Przeciwciało monoklonalne prasinezumab obiecuje spowolnić szybki postęp choroby Parkinsona

Przeciwciało monoklonalne prasinezumab obiecuje spowolnić szybki postęp choroby Parkinsona

W badaniu opublikowanym niedawno w czasopiśmieMedycyna naturalnaduży międzynarodowy zespół naukowców przeprowadził analizę eksploracyjną w celu oceny, czy przeciwciało monoklonalne prasinezumab, które wcześniej zaobserwowano jako skuteczne w spowalnianiu postępu objawów motorycznych choroby Parkinsona, faktycznie przynosi korzyści w podgrupach pacjentów z chorobą Parkinsona z szybko postępującą degeneracją ruchową.

tło

Cechą charakterystyczną choroby Parkinsona jest agregacja α-synukleiny, która, jak się uważa, rozprzestrzenia się między neuronami i przyczynia się do patogenezy choroby Parkinsona. Jedną z pierwszych opcji terapeutycznych ukierunkowanych na zagregowaną α-synukleinę było przeciwciało monoklonalne prasinezumab, które oceniano w badaniach klinicznych fazy II z udziałem pacjentów z wczesną chorobą Parkinsona, będących częścią badania PASADENA.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badań II fazy badania PASADENA była ujednolicona skala oceny choroby Parkinsona (ang. Movement Disorder Society, Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) lub wynik MDS-UPDRS. Chociaż nie stwierdzono skuteczności przeciwciała monoklonalnego w odniesieniu do wszystkich parametrów testu MDS-UPDRS w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo, u pacjentów otrzymujących prasinezumab wykazano wolniejszy postęp zwyrodnienia motorycznego. Ponadto zespół był również przekonany, że podskale MDS-UPDRS raczej nie wykażą zmian w krótkich okresach obserwacji, np. jednego roku.

O badaniu

W niniejszym badaniu zespół zbadał wpływ prasinezumabu na spowolnienie postępu zwyrodnień ruchowych w podgrupach pacjentów z chorobą Parkinsona cierpiących na szybko postępującą postać choroby. Biorąc pod uwagę, że podskale MDS-UPDRS mogą nie wykazywać krótkotrwałych zmian związanych z leczeniem, monitorowanie podgrup z szybko postępującą postacią choroby Parkinsona może pomóc w poprawie stosunku sygnału do szumu i ujawnieniu możliwych skutków leczenia przeciwciałami monoklonalnymi.

Badanie PASADENA składało się z trzech terapii – placebo, 1500 mg prasinezumabu i 4500 mg prasinezumabu. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do trzech grup po stratyfikacji ze względu na wiek (powyżej lub poniżej 60 lat), płeć i stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy B. Wykluczono pacjentów, którzy na początku badania przyjmowali inne objawowe leki na chorobę Parkinsona, takie jak agoniści dopaminy lub lewodopa. W przypadkach, gdy stosowanie tych leków uznano za obowiązkowe, przed rozpoczęciem leczenia obliczono punktację MDS-UPDRS.

W niniejszym badaniu oceniano wpływ prasinezumabu u pacjentów, którzy na początku leczenia otrzymywali stabilne dawki inhibitorów monoaminooksydazy B i u których występowały inne wskaźniki szybszego postępu choroby. Analizy sześciu głównych, wcześniej określonych subpopulacji uwzględnionych w fazach I i II badania PASADENA obejmowały jedynie wyniki czterech subpopulacji.

Subpopulacje oparto na podstawie stosowania inhibitorów monoaminooksydazy B w stadium 2 lub choroby Hoehna i Yahra w porównaniu z chorobą Parkinsona w stadium 1, u osób z zaburzeniami snu REM lub zaburzeniami szybkich ruchów gałek ocznych lub bez, oraz u osób z rozlanym fenotypem złośliwym w porównaniu z nierozprzestrzenionym fenotypem złośliwym.

Analizę podzielono także na sześć eksploracyjnych subpopulacji w oparciu o wiek, płeć, czas trwania choroby, wiek w chwili rozpoznania i podfenotypy motoryczne, takie jak dominujące drżenie w porównaniu z akinetycznymi zaburzeniami chodu sztywnego lub zaburzeniami chodu z niestabilnością postawy. Ponadto, ponieważ w poprzednich badaniach nie raportowano reakcji na dawkę, do analizy połączono dwie grupy leczenia składające się z 1500 mg i 4500 mg prasinezumabu.

Wyniki

Wyniki sugerują, że prasinezumab jest skuteczniejszy w spowalnianiu postępu objawów motorycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona z szybko postępującą postacią choroby. Analizy subpopulacji wykazały, że u pacjentów z rozlanymi fenotypami złośliwymi lub u pacjentów stosujących na początku leczenia inhibitory monoaminooksydazy B, które są wskaźnikami szybkiego postępu choroby, wykazywały wolniejsze oznaki zwyrodnienia ruchowego niż pacjenci z fenotypami, które nie wskazywały na szybki postęp choroby Parkinsona.

Wynik w części III MDS-UPDRS, który odpowiada objawom motorycznym ocenianym przez lekarza, wykazał wolniejszy wzrost lub pogorszenie zwyrodnienia u pacjentów leczonych prasinezumabem niż u pacjentów otrzymujących placebo. Części I i II wyniku MDS-UPDRS odpowiadają odpowiednio objawom motorycznym i niemotorycznym zgłaszanym przez pacjenta.

Naukowcy uważają, że ponieważ dane wskazują na szybszy postęp w części III MDS-UPDRS w porównaniu z częściami I i II, część III lub objawy motoryczne ocenione przez lekarza mogą poprzedzać zmiany w części I i II. Wyniki te sugerują również, że potrzebne są dłuższe okresy obserwacji, aby dokładnie ocenić potencjalny efekt leczenia, takiego jak prasinezumab.

Wnioski

Ogólnie wyniki sugerują, że przeciwciało monoklonalne prasinezumab można potencjalnie zastosować do spowolnienia postępu zwyrodnienia motorycznego u pacjentów z szybko postępującą postacią choroby Parkinsona. Ponadto wymagane są dłuższe okresy obserwacji w celu zaobserwowania efektu leczenia prasinezumabem u pacjentów z wolno postępującą postacią choroby. Ponadto dodatkowe randomizowane badania kliniczne wymagają dalszej walidacji tych wyników.

Źródła: