O anticorpo monoclonal prasinezumabe promete retardar a rápida progressão da doença de Parkinson

O anticorpo monoclonal prasinezumabe promete retardar a rápida progressão da doença de Parkinson

Em um estudo publicado recentemente na revistaMedicina natural, uma grande equipe internacional de pesquisadores conduziu uma análise exploratória para avaliar se o anticorpo monoclonal prasinezumabe, previamente observado como eficaz em retardar a progressão dos sintomas motores da doença de Parkinson, realmente mostra benefícios em subgrupos de pacientes com doença de Parkinson com degeneração motora rapidamente progressiva.

fundo

Uma característica marcante da doença de Parkinson é a agregação de α-sinucleína, que se acredita se espalhar entre os neurônios e contribuir para a patogênese da doença de Parkinson. Uma das primeiras opções terapêuticas direcionadas à α-sinucleína agregada foi o anticorpo monoclonal prasinezumab, que foi avaliado em ensaios clínicos de Fase II em pacientes com doença de Parkinson inicial que fizeram parte do ensaio PASADENA.

O endpoint primário dos ensaios de fase II do estudo PASADENA foi a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Movement Disorder Society ou pontuação MDS-UPDRS. Embora o anticorpo monoclonal não tenha sido eficaz em todos os parâmetros do MDS-UPDRS em comparação com aqueles tratados com placebo, aqueles que receberam prasinezumabe apresentaram progressão mais lenta da degeneração motora. Além disso, a equipe também acreditava que era improvável que as subescalas do MDS-UPDRS mostrassem mudanças em períodos de observação curtos, como um ano.

Sobre o estudo

No presente estudo, a equipe examinou o impacto do prasinezumabe no retardamento da progressão da degeneração motora em subgrupos de pacientes com Parkinson que sofrem da forma rapidamente progressiva da doença. Dado que as subescalas MDS-UPDRS podem não mostrar alterações de curto prazo associadas ao tratamento, o monitoramento de subgrupos com a forma rapidamente progressiva da doença de Parkinson poderia ajudar a melhorar a relação sinal-ruído e revelar possíveis efeitos do tratamento com anticorpos monoclonais.

O ensaio PASADENA consistiu em três tratamentos – placebo, 1.500 mg de prasinezumab e 4.500 mg de prasinezumab. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente nos três grupos após estratificação por idade (acima ou abaixo de 60 anos), sexo e uso de inibidores da monoamina oxidase B. Os pacientes que estavam tomando outros medicamentos sintomáticos para Parkinson, como agonistas da dopamina ou levodopa no início do estudo, foram excluídos. Nos casos em que o uso desses medicamentos foi considerado obrigatório, foram calculados os escores da MDS-UPDRS antes do início do tratamento.

O presente estudo examinou o efeito do prasinezumabe em pacientes que estavam recebendo doses estáveis ​​de inibidores da monoamina oxidase B no início do estudo e apresentavam outros indicadores de progressão mais rápida da doença. As análises das seis subpopulações primárias pré-especificadas consideradas nas fases I e II do estudo PASADENA incluíram apenas os resultados de quatro subpopulações.

As subpopulações foram baseadas no uso de inibidores da monoamina oxidase B, estágio 2 ou Hoehn e Yahr versus estágio 1 da doença de Parkinson, aqueles com e sem distúrbio do sono REM ou distúrbio do movimento rápido dos olhos e aqueles com fenótipo maligno difuso versus fenótipo maligno não difuso.

A análise também foi estratificada em seis subpopulações exploratórias com base na idade, sexo, duração da doença, idade no momento do diagnóstico e subfenótipos motores, como tremor dominante versus distúrbio de marcha rígido acinético ou distúrbio de marcha com instabilidade postural. Além disso, como estudos anteriores não relataram resposta à dose, os dois grupos de tratamento consistindo de 1.500 mg e 4.500 mg de prasinezumabe foram combinados para análise.

Resultados

Os resultados sugerem que o prasinezumab é mais eficaz no retardamento da progressão dos sintomas motores em pacientes com Parkinson com a forma rapidamente progressiva da doença. As análises de subpopulações revelaram que pacientes com fenótipos malignos difusos ou pacientes em uso de inibidores da monoamina oxidase B no início do estudo, que são indicadores de rápida progressão da doença, apresentaram sinais mais lentos de degeneração motora do que pacientes com fenótipos que não indicavam rápida progressão da doença de Parkinson.

A pontuação MDS-UPDRS Parte III, que corresponde aos sinais motores avaliados pelo médico, mostrou um aumento ou agravamento mais lento da degeneração em doentes tratados com prasinezumab do que em doentes tratados com placebo. As partes I e II da pontuação MDS-UPDRS correspondem aos sinais motores e não motores relatados pelo paciente, respectivamente.

Os pesquisadores acreditam que, como os dados indicaram uma progressão mais rápida ao longo do MDS-UPDRS Parte III em comparação com as Partes I e II, a Parte III ou os sinais motores avaliados pelo médico podem preceder as alterações nas Partes I e II. Estes resultados também sugerem que são necessários períodos de observação mais longos para avaliar com precisão o efeito potencial de tratamentos como o prasinezumab.

Conclusões

Globalmente, os resultados sugerem que o anticorpo monoclonal prasinezumab poderia potencialmente ser utilizado para retardar a progressão da degeneração motora em pacientes com a forma rapidamente progressiva da doença de Parkinson. Além disso, são necessários períodos de observação mais longos para observar o efeito do tratamento com prasinezumab em pacientes com a forma lentamente progressiva da doença. Além disso, ensaios clínicos randomizados adicionais precisam validar ainda mais esses resultados.

Fontes: