Anticorpul monoclonal prasinezumab promite să încetinească progresia rapidă a bolii Parkinson

Anticorpul monoclonal prasinezumab promite să încetinească progresia rapidă a bolii Parkinson

Într-un studiu publicat recent în jurnalMedicina naturista, o mare echipă internațională de cercetători a efectuat o analiză exploratorie pentru a evalua dacă anticorpul monoclonal prasinezumab, observat anterior a fi eficient în încetinirea progresiei simptomelor motorii ale bolii Parkinson, prezintă de fapt beneficii în subgrupurile de pacienți cu boala Parkinson cu degenerare motorie rapid progresivă.

fundal

Un semn distinctiv al bolii Parkinson este agregarea α-sinucleinei, despre care se crede că se răspândește între neuroni și contribuie la patogeneza bolii Parkinson. Una dintre primele opțiuni terapeutice care vizează α-sinucleina agregată a fost anticorpul monoclonal prasinezumab, care a fost evaluat în studiile clinice de fază II la pacienții cu boala Parkinson precoce care au făcut parte din studiul PASADENA.

Obiectivul principal al studiilor de fază II a studiului PASADENA a fost Scala unificată de evaluare a bolii Parkinson al Societății pentru tulburări de mișcare sau scorul MDS-UPDRS. Deși anticorpul monoclonal nu s-a dovedit a fi eficient asupra tuturor parametrilor MDS-UPDRS în comparație cu cei tratați cu placebo, cei care au primit prasinezumab au prezentat o progresie mai lentă a degenerescenței motorii. În plus, echipa a mai considerat că subscalele MDS-UPDRS este puțin probabil să arate modificări pe perioade scurte de observare, cum ar fi un an.

Despre studiu

În prezentul studiu, echipa a examinat impactul prasinezumabului asupra încetinirii progresiei degenerescentei motorii la subgrupuri de pacienți cu Parkinson care suferă de forma rapid progresivă a bolii. Având în vedere că subscalele MDS-UPDRS pot să nu prezinte modificări pe termen scurt asociate cu tratamentul, monitorizarea subgrupurilor cu forma rapid progresivă a bolii Parkinson ar putea ajuta la îmbunătățirea raportului semnal-zgomot și ar putea dezvălui posibilele efecte ale tratamentului cu anticorpi monoclonali.

Studiul PASADENA a constat din trei tratamente – placebo, 1.500 mg prasinezumab și 4.500 mg prasinezumab. Pacienții au fost repartizați aleatoriu în cele trei grupuri după stratificarea în funcție de vârstă (peste sau sub 60 de ani), sex și utilizarea inhibitorilor de monoaminooxidază B. Pacienții care luau la momentul inițial alte medicamente simptomatice pentru Parkinson, cum ar fi agoniştii dopaminergici sau levodopa, au fost excluși. În cazurile în care utilizarea acestor medicamente a fost considerată obligatorie, scorurile MDS-UPDRS au fost calculate înainte de începerea tratamentului.

Prezentul studiu a examinat efectul prasinezumab la pacienții care au primit doze stabile de inhibitori ai monoaminooxidazei B la momentul inițial și au avut alți indicatori ai progresiei mai rapide a bolii. Analizele celor șase subpopulații primare prespecificate luate în considerare în fazele I și II ale studiului PASADENA au inclus doar rezultatele a patru subpopulații.

Subpopulațiile s-au bazat pe utilizarea inhibitorilor de monoaminooxidază B, stadiul 2 sau Hoehn și Yahr față de stadiul 1 al bolii Parkinson, cei cu și fără tulburare de somn REM sau tulburare de mișcare rapidă a ochilor și cei cu fenotip malign difuz versus fenotip malign nedifuz.

Analiza a fost, de asemenea, stratificată în șase subpopulații exploratorii bazate pe vârstă, sex, durata bolii, vârsta la diagnostic și subfenotipuri motorii, cum ar fi tulburarea de mers cu tremor dominant versus acinetic rigid sau tulburarea de mers cu instabilitate posturală. În plus, deoarece studiile anterioare nu au raportat un răspuns la doză, cele două grupuri de tratament formate din 1500 mg și 4500 mg prasinezumab au fost combinate pentru analiză.

Rezultate

Rezultatele sugerează că prasinezumab este mai eficient în încetinirea progresiei simptomelor motorii la pacienții cu Parkinson cu forma rapid progresivă a bolii. Analizele subpopulației au arătat că pacienții cu fenotipuri maligne difuze sau pacienții care utilizează inhibitori de monoaminooxidază B la momentul inițial, care sunt indicatori ai progresiei rapide a bolii, au prezentat semne mai lente de degenerare motorie decât pacienții cu fenotipuri care nu au indicat o progresie rapidă a bolii Parkinson.

Scorul MDS-UPDRS Partea III, care corespunde semnelor motorii evaluate de medic, a arătat o creștere sau o agravare mai lentă a degenerescnței la pacienții tratați cu prasinezumab decât la pacienții tratați cu placebo. Părțile I și II ale scorului MDS-UPDRS corespund semnelor motorii și, respectiv, non-motorii raportate de pacient.

Cercetătorii cred că, deoarece datele au indicat o progresie mai rapidă de-a lungul MDS-UPDRS Partea III în comparație cu Părțile I și II, Partea III sau semnele motorii evaluate de medic pot precede modificările din părțile I și II. Aceste rezultate sugerează, de asemenea, că sunt necesare perioade mai lungi de observație pentru a evalua cu exactitate efectul potențial al tratamentelor precum prasinezumab.

Concluzii

În general, rezultatele sugerează că anticorpul monoclonal prasinezumab ar putea fi utilizat pentru a încetini progresia degenerescenței motorii la pacienții cu forma rapid progresivă a bolii Parkinson. În plus, sunt necesare perioade mai lungi de observație pentru a observa efectul tratamentului cu prasinezumab la pacienții cu forma lent progresivă a bolii. În plus, studiile clinice randomizate suplimentare trebuie să valideze în continuare aceste rezultate.

Surse: