Monoklonsko protitelo prasinezumab obljublja upočasnitev hitrega napredovanja Parkinsonove bolezni

Monoklonsko protitelo prasinezumab obljublja upočasnitev hitrega napredovanja Parkinsonove bolezni

V študiji, nedavno objavljeni v revijiNaravna medicina, je velika mednarodna skupina raziskovalcev izvedla raziskovalno analizo, da bi ocenila, ali monoklonsko protitelo prasinezumab, za katerega so prej opazili, da je učinkovito pri upočasnjevanju napredovanja motoričnih simptomov Parkinsonove bolezni, dejansko kaže koristi v podskupinah bolnikov s Parkinsonovo boleznijo s hitro progresivno motorično degeneracijo.

ozadje

Značilnost Parkinsonove bolezni je agregacija α-sinukleina, za katerega se domneva, da se širi med nevroni in prispeva k patogenezi Parkinsonove bolezni. Ena od prvih terapevtskih možnosti, usmerjenih proti agregiranemu α-sinukleinu, je bilo monoklonsko protitelo prasinezumab, ki je bilo ovrednoteno v kliničnih preskušanjih faze II pri bolnikih z zgodnjo Parkinsonovo boleznijo, ki so bili del preskušanja PASADENA.

Primarna končna točka preskušanj faze II preskušanja PASADENA je bila enotna ocenjevalna lestvica Parkinsonove bolezni družbe Movement Disorder Society ali ocena MDS-UPDRS. Čeprav monoklonsko protitelo ni bilo učinkovito pri vseh parametrih MDS-UPDRS v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo, so tisti, ki so prejemali prasinezumab, pokazali počasnejše napredovanje motorične degeneracije. Poleg tega je skupina verjela tudi, da podlestvice MDS-UPDRS verjetno ne bodo pokazale sprememb v kratkih obdobjih opazovanja, kot je eno leto.

O študiju

V tej študiji je skupina preučila vpliv prasinezumaba na upočasnitev napredovanja motorične degeneracije v podskupinah bolnikov s Parkinsonovo boleznijo, ki trpijo za hitro napredujočo obliko bolezni. Glede na to, da podlestvice MDS-UPDRS morda ne kažejo kratkoročnih sprememb, povezanih z zdravljenjem, bi spremljanje podskupin s hitro napredujočo obliko Parkinsonove bolezni lahko pomagalo izboljšati razmerje med signalom in šumom ter razkriti možne učinke zdravljenja z monoklonskimi protitelesi.

Preskušanje PASADENA je obsegalo tri zdravljenja – placebo, 1500 mg prasinezumaba in 4500 mg prasinezumaba. Bolnike so po stratificiranju naključno razporedili v tri skupine po starosti (nad ali manj kot 60 let), spolu in uporabi zaviralcev monoaminooksidaze B. Bolniki, ki so na začetku jemali druga simptomatska zdravila za Parkinsonovo bolezen, kot so agonisti dopamina ali levodopa, so bili izključeni. V primerih, ko je bila uporaba teh zdravil obvezna, so bili rezultati MDS-UPDRS izračunani pred začetkom zdravljenja.

Ta študija je preučevala učinek prasinezumaba pri bolnikih, ki so na začetku prejemali stabilne odmerke zaviralcev monoaminooksidaze B in so imeli druge znake hitrejšega napredovanja bolezni. Analize šestih primarnih vnaprej določenih subpopulacij, obravnavanih v fazah I in II študije PASADENA, so vključevale samo rezultate štirih subpopulacij.

Subpopulacije so temeljile na uporabi zaviralcev monoaminooksidaze B, stopnje 2 ali Hoehn in Yahr v primerjavi s stopnjo 1 Parkinsonove bolezni, tistih z in brez motnje spanja REM ali motnje hitrega gibanja oči ter tistih z difuznim malignim fenotipom v primerjavi z nedifuznim malignim fenotipom.

Analiza je bila tudi stratificirana v šest raziskovalnih podpopulacij na podlagi starosti, spola, trajanja bolezni, starosti ob diagnozi in motoričnih subfenotipov, kot je dominantni tremor v primerjavi z akinetično togo motnjo hoje ali motnjo hoje s posturalno nestabilnostjo. Poleg tega, ker prejšnje študije niso poročale o odzivu na odmerek, sta bili skupini za zdravljenje, sestavljeni iz 1.500 mg in 4.500 mg prasinezumaba, združeni za analizo.

Rezultati

Rezultati kažejo, da je prasinezumab učinkovitejši pri upočasnitvi napredovanja motoričnih simptomov pri bolnikih s Parkinsonovo boleznijo s hitro napredujočo obliko bolezni. Subpopulacijske analize so pokazale, da so bolniki z difuznimi malignimi fenotipi ali bolniki, ki so izhodiščno uporabljali zaviralce monoaminooksidaze B, ki so pokazatelji hitrega napredovanja bolezni, pokazali počasnejše znake motorične degeneracije kot bolniki s fenotipi, ki niso kazali na hitro napredovanje bolezni ali napredovanje Parkinsonove bolezni.

Rezultat III. dela MDS-UPDRS, ki ustreza motoričnim znakom, ki jih oceni zdravnik, je pokazal počasnejše povečanje ali poslabšanje degeneracije pri bolnikih, zdravljenih s prasinezumabom, kot pri bolnikih, zdravljenih s placebom. Dela I in II ocene MDS-UPDRS ustrezata motoričnim in nemotoričnim znakom, o katerih so poročali bolniki.

Raziskovalci menijo, da ker so podatki pokazali hitrejše napredovanje vzdolž dela III MDS-UPDRS v primerjavi z deli I in II, se lahko del III ali motorični znaki, ki jih oceni zdravnik, pojavijo pred spremembami v delih I in II. Ti rezultati tudi kažejo, da so potrebna daljša obdobja opazovanja za natančno oceno potencialnega učinka zdravljenja, kot je prasinezumab.

Sklepi

Na splošno rezultati kažejo, da bi lahko monoklonsko protitelo prasinezumab potencialno uporabili za upočasnitev napredovanja motorične degeneracije pri bolnikih s hitro napredujočo obliko Parkinsonove bolezni. Poleg tega so za opazovanje učinka zdravljenja s prasinezumabom pri bolnikih s počasi napredujočo obliko bolezni potrebna daljša obdobja opazovanja. Poleg tega morajo dodatna randomizirana klinična preskušanja dodatno potrditi te rezultate.

Viri: