Den monoklonala antikroppen prasinezumab lovar att bromsa den snabba utvecklingen av Parkinsons sjukdom

Den monoklonala antikroppen prasinezumab lovar att bromsa den snabba utvecklingen av Parkinsons sjukdom

I en studie som nyligen publicerats i tidskriftenNaturmedicin, genomförde ett stort internationellt team av forskare en utforskande analys för att utvärdera om den monoklonala antikroppen prasinezumab, som tidigare observerats vara effektiv för att bromsa utvecklingen av motoriska symtom på Parkinsons sjukdom, faktiskt visar fördelar i undergrupper av patienter med Parkinsons sjukdom med snabbt progressiv motorisk degeneration.

bakgrund

Ett kännetecken för Parkinsons sjukdom är aggregeringen av α-synuklein, som tros spridas mellan neuroner och bidra till patogenesen av Parkinsons sjukdom. Ett av de första terapeutiska alternativen som riktade in sig på aggregerat α-synuklein var den monoklonala antikroppen prasinezumab, som utvärderades i kliniska fas II-studier på patienter med tidig Parkinsons sjukdom som ingick i PASADENA-studien.

Det primära effektmåttet för fas II-studierna i PASADENA-studien var Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale eller MDS-UPDRS-poäng. Även om den monoklonala antikroppen inte visade sig vara effektiv på alla parametrar av MDS-UPDRS jämfört med de som behandlades med placebo, visade de som fick prasinezumab långsammare progression av motorisk degeneration. Dessutom trodde teamet också att MDS-UPDRS-subskalorna sannolikt inte skulle visa förändringar under korta observationsperioder som ett år.

Om studien

I den aktuella studien undersökte teamet effekten av prasinezumab på att bromsa utvecklingen av motorisk degeneration i undergrupper av Parkinsonspatienter som lider av den snabbt progressiva formen av sjukdomen. Med tanke på att MDS-UPDRS-subskalorna kanske inte visar kortsiktiga förändringar associerade med behandling, kan övervakning av undergrupper med den snabbt progressiva formen av Parkinsons sjukdom bidra till att förbättra signal-till-brus-förhållandet och avslöja möjliga effekter av behandling med monoklonala antikroppar.

PASADENA-studien bestod av tre behandlingar – placebo, 1 500 mg prasinezumab och 4 500 mg prasinezumab. Patienterna fördelades slumpmässigt till de tre grupperna efter stratifiering efter ålder (över eller under 60 år), kön och användning av monoaminoxidas B-hämmare. Patienter som tog andra symtomatiska Parkinsonsmediciner såsom dopaminagonister eller levodopa vid baslinjen exkluderades. I de fall där användningen av dessa mediciner ansågs vara obligatorisk, beräknades MDS-UPDRS-poängen innan behandlingen påbörjades.

Den aktuella studien undersökte effekten av prasinezumab hos patienter som fick stabila doser av monoaminoxidas B-hämmare vid baslinjen och som hade andra indikatorer på snabbare sjukdomsprogression. Analyserna av de sex primära förspecificerade subpopulationerna som beaktades i fas I och II av PASADENA-studien inkluderade endast resultaten från fyra subpopulationer.

Subpopulationer baserades på användning av monoaminoxidas B-hämmare, steg 2 eller Hoehn och Yahr kontra Parkinsons sjukdom i stadium 1, de med och utan REM-sömnstörning eller störningar i snabba ögonrörelser, och de med diffus malign fenotyp kontra non-diffus malign fenotyp.

Analysen stratifierades också i sex utforskande subpopulationer baserat på ålder, kön, sjukdomslängd, ålder vid diagnos och motoriska subfenotyper såsom tremordominant kontra akinetisk stel gångstörning eller gångstörning med postural instabilitet. Dessutom, eftersom tidigare studier inte rapporterade något dossvar, kombinerades de två behandlingsgrupperna bestående av 1 500 mg och 4 500 mg prasinezumab för analys.

Resultat

Resultaten tyder på att prasinezumab är mer effektivt för att bromsa utvecklingen av motoriska symtom hos Parkinsonspatienter med den snabbt progressiva formen av sjukdomen. Subpopulationsanalyserna avslöjade att patienter med diffusa maligna fenotyper eller patienter som använder monoaminoxidas B-hämmare vid baslinjen, som är indikatorer på snabb sjukdomsprogression, visade långsammare tecken på motorisk degeneration än patienter med fenotyper som inte indikerade snabb sjukdomsprogression av Parkinsons sjukdomsprogression.

MDS-UPDRS del III-poängen, som motsvarar läkarens bedömda motoriska tecken, visade en långsammare ökning eller försämring av degeneration hos prasinezumabbehandlade patienter än hos placebobehandlade patienter. Delarna I och II av MDS-UPDRS-poängen motsvarar patientrapporterade motoriska respektive icke-motoriska tecken.

Forskarna tror att eftersom data indikerade snabbare progression längs MDS-UPDRS del III jämfört med del I och II, kan del III eller läkarklassade motoriska tecken föregå förändringarna i del I och II. Dessa resultat tyder också på att längre observationsperioder behövs för att exakt bedöma den potentiella effekten av behandlingar som prasinezumab.

Slutsatser

Sammantaget tyder resultaten på att den monoklonala antikroppen prasinezumab potentiellt skulle kunna användas för att bromsa utvecklingen av motorisk degeneration hos patienter med den snabbt progressiva formen av Parkinsons sjukdom. Dessutom krävs längre observationsperioder för att observera effekten av behandling med prasinezumab hos patienter med den långsamt progressiva formen av sjukdomen. Dessutom behöver ytterligare randomiserade kliniska prövningar ytterligare validera dessa resultat.

Källor: