单克隆抗体普拉辛珠单抗有望减缓帕金森病的快速进展

单克隆抗体普拉辛珠单抗有望减缓帕金森病的快速进展

在最近发表在该杂志上的一项研究中天然药物一个大型国际研究团队进行了一项探索性分析，以评估单克隆抗体 prasinezumab（之前观察到可有效减缓帕金森病运动症状的进展）是否确实对患有快速进行性运动退化的帕金森病患者亚组显示出益处。

背景

帕金森病的一个标志是 α-突触核蛋白的聚集，它被认为在神经元之间传播并有助于帕金森病的发病机制。 针对聚集 α-突触核蛋白的首批治疗选择之一是单克隆抗体 prasinezumab，该药物在早期帕金森病患者的 II 期临床试验中进行了评估，该试验是 PASADENA 试验的一部分。

PASADENA 试验的 II 期试验的主要终点是运动障碍协会统一帕金森病评定量表或 MDS-UPDRS 评分。 尽管与安慰剂治疗的患者相比，单克隆抗体并未发现对 MDS-UPDRS 的所有参数都有效，但接受 Prasinezumab 治疗的患者表现出较慢的运动退化进展。 此外，该团队还认为，MDS-UPDRS 分量表不太可能在短期观察期内（例如一年）显示变化。

关于该研究

在本研究中，研究小组检查了prasinezumab对减缓帕金森病快速进展型帕金森病患者亚组运动退化进展的影响。 鉴于 MDS-UPDRS 分量表可能不会显示与治疗相关的短期变化，监测帕金森病快速进展亚组可能有助于提高信噪比并揭示单克隆抗体治疗的可能效果。

PASADENA 试验包括三种治疗方法：安慰剂、1,500 mg prasinezumab 和 4,500 mg prasinezumab。 根据年龄（60 岁以上或以下）、性别和单胺氧化酶 B 抑制剂的使用情况分层后，患者被随机分配到三组。 基线时正在服用其他有症状的帕金森病药物（例如多巴胺激动剂或左旋多巴）的患者被排除在外。 如果认为必须使用这些药物，则在开始治疗前计算 MDS-UPDRS 评分。

本研究检查了 prasinezumab 对基线时接受稳定剂量的单胺氧化酶 B 抑制剂且有其他疾病进展更快指标的患者的影响。 帕萨迪纳研究第一阶段和第二阶段考虑的六个主要预先指定亚群的分析仅包括四个亚群的结果。

亚群基于单胺氧化酶 B 抑制剂的使用、2 期或 Hoehn 和 Yahr 与 1 期帕金森病、患有或不患有 REM 睡眠障碍或快速眼动障碍的患者、以及具有弥漫性恶性表型与非弥漫性恶性表型的患者。

该分析还根据年龄、性别、病程、诊断年龄和运动亚表型（例如震颤为主、运动不能的僵硬步态障碍或伴有姿势不稳定的步态障碍）分为六个探索性亚群。 此外，由于之前的研究没有报告剂量反应，因此将由 1,500 mg 和 4,500 mg prasinezumab 组成的两个治疗组合并进行分析。

结果

结果表明，普拉辛珠单抗可以更有效地减缓快速进展型帕金森病患者的运动症状进展。 亚群分析显示，具有弥漫性恶性表型的患者或在基线时使用单胺氧化酶 B 抑制剂的患者（这些是疾病快速进展的指标）比具有不表明帕金森病快速进展的表型的患者表现出较慢的运动退化迹象。

MDS-UPDRS 第 III 部分评分（对应于医生评估的运动体征）显示，与安慰剂治疗的患者相比，接受普拉辛珠单抗治疗的患者的退化增加或恶化更慢。 MDS-UPDRS 评分的第一部分和第二部分分别对应于患者报告的运动和非运动体征。

研究人员认为，由于数据表明，与第一部分和第二部分相比，MDS-UPDRS 第三部分的进展更快，因此第三部分或医生评定的运动体征可能先于第一部分和第二部分的变化。 这些结果还表明，需要更长的观察期才能准确评估普拉辛珠单抗等治疗的潜在效果。

结论

总体而言，结果表明单克隆抗体普拉辛珠单抗有可能用于减缓快速进展型帕金森病患者运动退化的进展。 此外，需要更长的观察期来观察普拉辛珠单抗治疗缓慢进展型疾病患者的效果。 此外，还需要额外的随机临床试验来进一步验证这些结果。

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