يستهدف الطب الصيني التقليدي استقلاب الكوليسترول في علاج السرطان

يستهدف الطب الصيني التقليدي استقلاب الكوليسترول في علاج السرطان

يقدم الطب الصيني التقليدي مركبات طبيعية واعدة تعمل على تعديل استقلاب الكوليسترول وإدخال طرق علاجية جديدة لعلاج السرطان.

وفي دراسة نشرت مؤخرا فياكتا فارماكولوجيكا سينيكا,يراجع الباحثون العمليات الأربع الرئيسية لاستقلاب الكوليسترول وكيف يمكن للمنتجات الطبيعية في الطب الصيني التقليدي (TCM) تعديل استقلاب الكوليسترول لعلاج السرطان.

دور مستويات الكوليسترول في السرطان

داخل غشاء الخلية، يحافظ الكوليسترول، وهو جزيء ستيرول أمفيفيلي، على سلامة هذا الهيكل من خلال دعم سيولته مع تنظيم تنظيم وظيفة القناة الأيونية وبروتين الغشاء. يتم تحقيق توازن الكوليسترول من خلال الحفاظ على مستويات الكوليسترول المتوازنةجديدالتخليق الحيوي والامتصاص والتدفق والأسترة.

يدعم الكوليسترول أيضًا تكاثر الخلايا السرطانية عن طريق تنظيم نقل الإشارة والتكوين الحيوي للأغشية. أفادت دراسات سابقة أن التغيرات في توازن الكوليسترول لها دور في تطور السرطان. على سبيل المثال، يؤدي التعبير العالي عن ناقل الكاسيت المرتبط بالأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) A1 (ABCA1) إلى تدفق الكوليسترول ويزيد من سيولة الغشاء، مما يساهم في ورم خبيث بسرطان الثدي الثلاثي (TNBC).

تم تقييم العلاجات الحالية التي تستهدف استقلاب الكوليسترول، بما في ذلك مثبطات الإنزيمات المعينة ومعدلات بروتين النقل، لمعرفة آثارها المحتملة المضادة للأورام. ومع ذلك، ترتبط هذه العلاجات بفعالية محدودة على المدى الطويل لدى بعض مجموعات المرضى، فضلاً عن زيادة خطر الآثار الجانبية ومقاومة الأدوية.

ولذلك، لا تزال هناك حاجة ملحة لتحديد أساليب علاجية جديدة يمكنها التغلب على هذه التحديات. على سبيل المثال، تمت دراسة المنتجات الطبيعية التي يتم تحملها جيدًا عادةً، لقدرتها على تنظيم استقلاب الكوليسترول لعلاج السرطان.

في الواقع، ذكرت دراسة حديثة أن المركبات المشتقة من الطب الصيني التقليدي مثل كيرسيتين يمكن أن تقلل من تخليق الكوليسترول عن طريق تنشيط بروتين كيناز الأدينوزين أحادي الفوسفات (AMPK) وتثبيط نشاط إنزيم اختزال 3-هيدروكسي-3-ميثيل جلوتاريل كوإنزيم A اختزال A اختزال A اختزال.

استهداف التخليق الحيوي للكوليسترول

يمكن لغالبية الخلايا، باستثناء خلايا الدم الحمراء الناضجة وأنسجة المخ، تصنيع مستويات الكوليسترول. تخليق الكوليسترول هو عملية مكثفة لـ ATP تتضمن ما يقرب من ثلاثين تفاعلًا إنزيميًا وأكثر من خمسة عشر بروتينًا. ولذلك فإن أي خلل في الجينات أو الإنزيمات المشاركة في توازن الكوليسترول قد يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.

يعد بروتين ربط العنصر التنظيمي ستيرول 2 (SREBP2)، و3-هيدروكسي-3-ميثيل جلوتاريل كونزيم A المختزل (HMGCR)، وإيبوكسيديز السكوالين (SQLE) جزيئات رئيسية تشارك في التخليق الحيوي للكوليسترول والتي يمكن تثبيتها بواسطة المنتجات الطبيعية.

على سبيل المثال، يمكن استهداف SREBP2 بواسطة الأرتيسونات (ART)، وهو مشتق من الأرتيميسينين، لمنع تخليق الكوليسترول. يمكن لـ Gypenoside L أيضًا تنظيم مسار ميثيل فالبروات (MVA) من خلال استهداف SREBP2، الذي يتوسط التخليق الحيوي للكوليسترول ويدعم نمو الخلايا الجذعية لأورام الكبد.

منتجات طبيعية مثل الإيمودين المستخرج من جذور نباترينو تريا جابونيكاوOsthole، والتي يتم الحصول عليها منسنيديوم مونييريتقليل نشاط SREBP2 بشكل تآزري من خلال مشاركتهم في العامل النووي κB (NF-κB)، مع بروتين كيناز المنشط بالنيتروجين (MAPK) وفوسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (PI3K) / بروتين كيناز B (Akt). ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح آلية عملها بالضبط.

يُظهر إيسوفلافون جبال الألب (AIF) أيضًا خصائص مضادة للسرطان من خلال قدرته على تثبيط تعبير مستقبلات الاندروجين (AR)، وبالتالي استهداف التخليق الحيوي للكوليسترول بوساطة HMGCR.

استهداف تناول الكولسترول

تعتمد الخلايا السرطانية على تناول الكوليسترول الخارجي لدعم الانتشار السريع. يتم التوسط في هذا الامتصاص بواسطة بروتينات مثل Niemann-Pick type C1-like 1 (NPC1L1) ومستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR). ومع ذلك، فإن إيزيتيميب، وهو مثبط NPC1L1 معتمد يستخدم عادة لعلاج ارتفاع الكولسترول في الدم، يرتبط بفعالية محدودة ضد السرطان.

الكركمين، وهو مركب طبيعي مستخرج من الكركم، له نشاط ضد سرطان الرئة والثدي والقولون. تُعزى هذه التأثيرات المضادة للسرطان إلى زيادة نقل الكوليسترول داخل الخلايا، وهي عملية تعتمد على تنشيط المستقبل العابر المحتمل A1 (TRPA1). يقلل النطاق أيضًا من مستويات SREBP2 وNPC1L1 بطريقة تعتمد على الجرعة.

Isoglycyrrhizin هو فلافونويد ذو هيكل كالكوني مستخرج منغليسيررهيزا أورالينسيسيؤدي هذا إلى تقليل تنظيم تعبير NPC1L1 ويمنع تمامًا امتصاص الكوليسترول مع سمية خلوية لا تذكر. وعلى الرغم من هذه الملاحظات بالإضافة إلى ذلكفي الجسم الحيهناك حاجة إلى تجارب لتحديد سلامتها وفعاليتها.

Chrysanthemon هو مثبط قوي لـ NPC1L1 مستخرج منتاناسيتوم باراثينيوم.حتى الآن هذا واحدالنشاط المضاد للسرطان للأقحوان لا يزال غير واضح.

استهداف تدفق الكولسترول

أظهرت العديد من الدراسات دور ناقل ABC ومستقبل الكبد X (LXR) في تدفق الكوليسترول. وقد أثبتت هذه الدراسات أيضًا فعالية الجزيئات الصغيرة في تعزيز هذه العمليات لتحقيق تأثيرات مضادة للسرطان.

سيلاسترول، وهو مركب ترايتيربينويد مستخرج منهتريبتريجيوم ويلفوردي,يُظهر نشاطًا مضادًا للسرطان عن طريق تثبيط نمو أورام طعم الخلايا الكلوية الصافية (CCRC) بطريقة تعتمد على الجرعة. ينظم سيلاسترول أيضًا تعبير ABCA1 في أنسجة الورم، مما يعزز تدفق الكوليسترول عن طريق تحسين استقلاب الدهون وتقليل تراكم الكوليسترول في الخلايا السرطانية.

استهداف استرة الكولسترول

يتم تحويل مستويات الكولسترول إلى استرات الكولسترول (CES) عن طريق الإنزيم المساعد أسيل A وناقل أسيل الكولسترول (ACAT). يوفر تراكم CES للخلايا السرطانية وفرة من مستويات الكوليسترول في الدم للحفاظ على تكوين الغشاء والسيولة والاستقرار. يرتبط جهد CE أيضًا بفقد عامل تثبيط الورم الفوسفاتيز وتماثل التنسين (PTEN).

المانزامين A هو مركب حيوي آخر يستهدف ACAT2 لمنع استرة الكوليسترول، وبالتالي تعزيز النشاط المضاد للسرطان. الأصغرفي الجسم الحيأكدت الدراسات التي استخدمت نموذج سرطان الجلد في الفئران دور أفاسيميب كمثبط لـ ACAT، مما يقلل من مستويات CES لتعزيز التأثيرات المضادة للسرطان.

مصادر: