Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab zeigen wichtige Vorteile für Urothelkarzinom -Patienten
Urothel ist der Begriff für die Schleimhautmembran, die den Harnweg auskleidet. Dies schließt das Nierenbecken, den Ureter, die Harnblase und den oberen Teil der Harnröhre ein. In den meisten Fällen wachsen Urothelkarzinome in der Blase (Blasenkarzinom).
Seit April 2022 wurde Enfortumab Vedotin für die Behandlung von vorbehandelten Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Urothelkarzinom zugelassen. Seit September 2024 wurde Enfortumab Vedotin in Kombination mit Pembrolizumab auch für die Erstbehandlung von nicht resezierbarem oder metastasierendem Urothelkarzinom zugelassen. Das deutsche Institut für Qualität und Effizienz im Gesundheitswesen (IQWIG) hat nun in einer Leistungsbewertung untersucht, ob die Arzneimittelkombination für diese Patienten im Vergleich zur vorliegenden Standardbehandlung einen zusätzlichen Nutzen bietet.
Nach dieser Einschätzung verspricht die Kombination von Enfortumab -Vedotin und Pembrolizumab Vorteile im Hinblick auf das Gesamtüberleben, insbesondere für Patienten mit Urothelkarzinom, für die die Behandlung mit der Platinkomponente Cisplatin nicht geeignet ist. IQWIG sieht einen Hinweis auf den zusätzlichen Nutzen für diese Patientengruppe. Dies ist das erste Mal, dass das Institut in dieser therapeutischen Indikation das am höchste Ausmaß, dh „Major“, das Etikett verliehen hat.
Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Therapie berechtigt sind, gibt es auch einen zusätzlichen Vorteil. Dies ist jedoch nicht quantifizierbar.
Studienergebnisse können trotz Unsicherheit interpretiert werden
Der Hersteller reichte Daten aus einer laufenden Studie ein, darunter Patienten mit nicht resezierbarem oder metastasierendem Urothelkarzinom, die für eine platinhaltige Chemotherapie berechtigt sind. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 1: 1 zur Behandlung mit Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab oder Cisplatin plus Gemcitabin (wenn eine auf Cisplatin basierende Therapie möglich) oder Carboplatin plus Gemcitabin (wenn keine Therapie auf Cisplatin-Basis möglich war) zugeordnet.
Nach dem Studiendesign war im Komparator-Arm für Patienten, die nach der Chemotherapie progressionsfrei waren, keine regelmäßige Erhaltungsbehandlung mit Avelumab geplant. Die Erhaltungstherapie mit Avelumab ist jedoch Teil der Standardbehandlung.
Die Situation ist jedoch nicht trivial: Die für die Bewertung verwendete Studie begann im März 2020 zu einer Zeit, als Avelumab in dieser therapeutischen Indikation noch nicht für die Erhaltungstherapie zugelassen worden war. Die Genehmigung wurde erst kurz nach Beginn der Studie erteilt – im Juni 2020 für die USA und im Januar 2021 für Europa. Der Hersteller reagierte auf diese Entwicklung und adaptierte sein Studiendesign so, dass er Avelumab als Teil der Studienmedikamente nicht hinzufügte, aber explizit die Möglichkeit einer Erhaltungstherapie mit lokaler Verfügbarkeit im Vergleichsarm. Für die Bewertung führte der Hersteller zusätzlich sogenannte Sensitivitätsanalysen für das Ergebnis des Gesamtüberlebens durch, die die mangelnde Verwendung von Avelumab bei einigen der Patienten im Vergleichsarm angemessen behandeln. Dies ermöglicht die Interpretation der Studienergebnisse für die frühzeitige Bewertung von Enfortumab Vedotin plus Pembrolizumab.
Klarer Überlebensvorteil
Der Vorteil der Behandlung mit Enfortumab-Vedotin in Kombination mit Pembrolizumab wird im Hinblick auf das Gesamtüberleben besonders deutlich: Bei Patienten mit Urothelkarzinom, für die eine auf Cisplatin basierende Therapie nicht geeignet ist, gibt es einen klaren Vorteil, auch in allen vom Hersteller vorgestellten Empfindlichkeitsanalysen. Dies bedeutet, dass dieser große Vorteil auch bestehen würde, wenn Avelumab bereits zu Beginn der Studie verfügbar gewesen wäre. Darüber hinaus gibt es Vorteile für individuelle Ergebnisse der Morbidität und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität sowie von Vor- und Nachteilen, aber auch für benachteiligte Nebenwirkungen.
Zum ersten Mal haben wir in dieser therapeutischen Indikation einen erheblichen Nutzen für eine Arzneimittelkombination verliehen. Der Hauptfaktor ist der Überlebensvorteil für Blasenkrebspatienten, für die eine auf Cisplatin-basierte Therapie keine Option ist. „
Katrin Nink, Leiterin der Onkologieabteilung (solide Tumoren) in der Abteilung für Drogenbewertung von IQWIG
Der G-BA entscheidet über den Umfang des zusätzlichen Nutzens
Die Dossierbewertung ist Teil der frühen Leistungsbewertung gemäß dem Gesetz über die Reform des Marktes für medizinische Produkte (AMNOG), die vom G-BA beaufsichtigt wurden. Nach der Veröffentlichung der Dossierbewertung führt der G-BA ein Kommentarverfahren durch und trifft eine endgültige Entscheidung über den Umfang des zusätzlichen Nutzens.
Quellen:
