La medicina tradicional china se centra en el metabolismo del colesterol para el tratamiento del cáncer

La medicina tradicional china se centra en el metabolismo del colesterol para el tratamiento del cáncer

La medicina tradicional china ofrece compuestos naturales prometedores que modulan el metabolismo del colesterol e introducen nuevas vías terapéuticas para el tratamiento del cáncer.

En un estudio publicado recientemente enActa Farmakológica Sínica,Los investigadores revisan los cuatro procesos principales del metabolismo del colesterol y cómo los productos naturales de la medicina tradicional china (MTC) pueden modular el metabolismo del colesterol para el tratamiento del cáncer.

El papel de los niveles de colesterol en el cáncer.

Dentro de la membrana celular, el colesterol, una molécula de esterol anfífilo, mantiene la integridad de esta estructura apoyando su fluidez mientras regula la organización de la función del canal iónico y la proteína de la membrana. La homeostasis del colesterol se logra manteniendo niveles equilibrados de colesterol.de novoBiosíntesis, captación, eflujo y esterificación.

El colesterol también favorece la proliferación de células tumorales al regular la transducción de señales y la biogénesis de la membrana. Estudios anteriores han informado que las alteraciones en la homeostasis del colesterol están implicadas en la progresión del cáncer. Por ejemplo, la alta expresión del transportador A1 del casete de unión a trifosfespasta de adenosina (ATP) (ABCA1) conduce a la salida de colesterol y aumenta la fluidez de la membrana, lo que contribuye a la metástasis del cáncer de mama triple (TNBC).

Se han evaluado los posibles efectos antineoplásicos de las terapias existentes que se dirigen al metabolismo del colesterol, incluidos ciertos inhibidores de enzimas y moduladores de proteínas de transporte. Sin embargo, estos tratamientos se asocian con una eficacia limitada a largo plazo en determinadas poblaciones de pacientes, así como con un mayor riesgo de efectos secundarios y resistencia a los medicamentos.

Por lo tanto, sigue existiendo una necesidad urgente de identificar nuevos enfoques terapéuticos que puedan abordar estos desafíos. Por ejemplo, la medicina tradicional china, que normalmente se tolera bien, se ha estudiado la capacidad de los productos naturales para regular el metabolismo del colesterol para tratar el cáncer.

De hecho, un estudio reciente informó que los compuestos derivados de la MTC, como la quercetina, pueden reducir la síntesis de colesterol al activar la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) e inhibir la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A reductasa A reductasa A reductasa.

Dirigirse a la biosíntesis del colesterol

La mayoría de las células, a excepción de los glóbulos rojos maduros y el tejido cerebral, pueden sintetizar niveles de colesterol. La síntesis de colesterol es un proceso intensivo en ATP que implica casi treinta reacciones enzimáticas y más de quince proteínas. Por lo tanto, cualquier alteración en los genes o enzimas implicadas en la homeostasis del colesterol puede promover el cáncer.

La proteína de unión al elemento regulador de esteroles 2 (SREBP2), la 3-hidroxi-3-metilglutaril conenzima A reductasa (HMGCR) y la escualeno epoxidasa (SQLE) son moléculas clave involucradas en la biosíntesis del colesterol que pueden ser inhibidas por productos naturales.

Por ejemplo, el artesunato (ART), que es un derivado de la artemisinina, puede atacar a SREBP2 para inhibir la síntesis de colesterol. El gypenoside L también puede regular la vía del metilvalproato (MVA) al apuntar a SREBP2, que media la biosíntesis del colesterol y favorece el crecimiento de células madre de tumores hepáticos.

Productos naturales como la emodina extraída de las raíces deReynou Tria japonicay Osthole, que se obtiene deCnidio Monnierireducen sinérgicamente la actividad de SREBP2 a través de su participación en el factor nuclear κB (NF-κB), con la proteína quinasa activada por nitrógeno (MAPK) y la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/proteína quinasa B (Akt). Sin embargo, se necesita investigación adicional para dilucidar su mecanismo de acción exacto.

La isoflavona alpina (AIF) también exhibe propiedades anticancerígenas a través de su capacidad para inhibir la expresión del receptor de andrógenos (AR), dirigiéndose así a la biosíntesis de colesterol mediada por HMGCR.

Dirigirse a la ingesta de colesterol

Las células cancerosas dependen de la ingesta de colesterol exógeno para favorecer una rápida proliferación. Esta absorción está mediada por proteínas como Niemann-Pick tipo C1-like 1 (NPC1L1) y el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR). Sin embargo, la ezetimiba, un inhibidor de NPC1L1 aprobado que normalmente se usa para tratar la hipercolesterolemia, se asocia con una eficacia anticancerígena limitada.

La curcumina, un compuesto natural extraído de la cúrcuma, presenta actividad contra el cáncer de pulmón, mama y colon. Estos efectos anticancerígenos se atribuyen al aumento del transporte intracelular de colesterol, un proceso que se basa en la activación del potencial receptor transitorio A1 (TRPA1). El alcance también reduce los niveles de SREBP2 y NPC1L1 de manera dependiente de la dosis.

La isoglicirricina es un flavonoide con estructura de calcona extraído deGlycyrrhiza uralensisEsto regula a la baja la expresión de NPC1L1 e inhibe completamente la absorción de colesterol con una citotoxicidad insignificante. A pesar de estas observaciones ademásen vivoSe necesitan experimentos para determinar su seguridad y eficacia.

El crisantemo es un potente inhibidor de NPC1L1 extraído deTanacetum paratenio.Hasta ahora eseLa actividad anticancerígena de la crisantemona aún no está clara.

Apuntar a la salida de colesterol

Varios estudios han demostrado el papel del transportador ABC y del receptor X del hígado (LXR) en la salida de colesterol. Estos estudios también han demostrado la eficacia de moléculas pequeñas para mejorar estos procesos y lograr efectos anticancerígenos.

Celastrol, un compuesto triterpenoide extraído detripterigio wilfordii,exhibe actividad anticancerígena al inhibir el crecimiento de tumores de rexenoinjerto de carcinoma renal de células claras (CCRC) de una manera dependiente de la dosis. Celastrol también regula positivamente la expresión de ABCA1 en los tejidos tumorales, lo que promueve la salida de colesterol al mejorar el metabolismo de los lípidos y reducir la acumulación de colesterol en las células tumorales.

Apuntar a la esterificación del colesterol

Los niveles de colesterol se convierten en ésteres de colesterilo (CES) mediante la acilcoenzima A y la colesterol aciltransferasa (ACAT). La acumulación de CES proporciona a las células tumorales una gran cantidad de niveles de colesterol para mantener la formación, la fluidez y la estabilidad de la membrana. El voltaje CE también se asocia con la pérdida del factor supresor de tumores fosfatasa y homólogo de tensina (PTEN).

La manzamina A es otro compuesto bioactivo que se dirige a ACAT2 para inhibir la esterificación del colesterol, promoviendo así la actividad anticancerígena. mas jovenen vivoLos estudios que utilizaron un modelo de melanoma en ratones confirmaron el papel de avasimiba como inhibidor de ACAT, reduciendo los niveles de CES para promover efectos anticancerígenos.

Fuentes: