Perinteinen kiinalainen lääketiede keskittyy kolesterolin aineenvaihduntaan syövän hoidossa

Perinteinen kiinalainen lääketiede keskittyy kolesterolin aineenvaihduntaan syövän hoidossa

Perinteinen kiinalainen lääketiede tarjoaa lupaavia luonnollisia yhdisteitä, jotka säätelevät kolesterolin aineenvaihduntaa ja tuovat uusia terapeuttisia keinoja syövän hoitoon.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa vuonnaActa Pharmakologica Sinica,Tutkijat tarkastelevat neljää tärkeintä kolesterolin aineenvaihduntaprosessia ja sitä, kuinka perinteisen kiinalaisen lääketieteen (TCM) luonnolliset tuotteet voivat muuttaa kolesterolin aineenvaihduntaa syövän hoidossa.

Kolesterolin rooli syövässä

Solukalvon sisällä kolesteroli, amfifiilinen sterolimolekyyli, ylläpitää tämän rakenteen eheyttä tukemalla sen juoksevuutta samalla kun säätelee ionikanavan toiminnan ja kalvoproteiinin järjestäytymistä. Kolesterolin homeostaasi saavutetaan ylläpitämällä tasapainoisia kolesterolitasojade novoBiosynteesi, otto, ulosvirtaus ja esteröinti.

Kolesteroli tukee myös kasvainsolujen lisääntymistä säätelemällä signaalinsiirtoa ja kalvon biogeneesiä. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet, että kolesterolin homeostaasin muutokset vaikuttavat syövän etenemiseen. Esimerkiksi adenosiinitrifosfaspastaa (ATP) sitovan kasettikuljettajan A1 (ABCA1) voimakas ilmentyminen johtaa kolesterolin ulosvirtaukseen ja lisää kalvon juoksevuutta, mikä edistää kolminkertaisen rintasyövän (TNBC) etäpesäkkeitä.

Olemassa olevien kolesterolimetaboliaan kohdistuvien lääkkeiden, mukaan lukien tietyt entsyymi-inhibiittorit ja kuljetusproteiinin modulaattorit, on arvioitu niiden mahdollisten antineoplastisten vaikutusten osalta. Nämä hoidot liittyvät kuitenkin rajoitettuun pitkän aikavälin tehokkuuteen tietyissä potilasryhmissä sekä lisääntyneeseen sivuvaikutusten ja lääkeresistenssiriskiin.

Siksi on edelleen kiireellisesti löydettävä uusia terapeuttisia lähestymistapoja, jotka voivat voittaa nämä haasteet. Esimerkiksi TCM:n, joka on tyypillisesti hyvin siedetty, luonnontuotteiden kykyä säädellä kolesteroliaineenvaihduntaa syövän hoidossa on tutkittu.

Itse asiassa äskettäinen tutkimus raportoi, että TCM:stä johdetut yhdisteet, kuten kversetiini, voivat vähentää kolesterolin synteesiä aktivoimalla adenosiinimonofosfaattiaktivoitua proteiinikinaasia (AMPK) ja estämällä 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasi A -reduktaasi A -reduktaasin aktiivisuutta.

Kohdistaa kolesterolin biosynteesiä

Suurin osa soluista kypsiä punasoluja ja aivokudosta lukuun ottamatta voi syntetisoida kolesterolitasoja. Kolesterolin synteesi on ATP-intensiivinen prosessi, johon liittyy lähes kolmekymmentä entsymaattista reaktiota ja yli viisitoista proteiinia. Siksi kaikki kolesterolin homeostaasiin osallistuvien geenien tai entsyymien häiriöt voivat edistää syöpää.

Sterolin säätelyelementtejä sitova proteiini 2 (SREBP2), 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikonentsyymi A -reduktaasi (HMGCR) ja skvaleeniepoksidaasi (SQLE) ovat avainmolekyylejä, jotka osallistuvat kolesterolin biosynteesiin, joita luonnontuotteet voivat estää.

Esimerkiksi artesunaatti (ART), joka on artemisiniinin johdannainen, voi kohdistaa SREBP2:een kolesterolin synteesin estämiseksi. Gypenoside L voi myös säädellä metyyli-valproaattireittiä (MVA) kohdentamalla SREBP2:ta, joka välittää kolesterolin biosynteesiä ja tukee maksakasvaimen kantasolujen kasvua.

Luonnolliset tuotteet, kuten emodiini, joka on uutettu juuristaReynou Tria japonicaja Osthole, joka on saatuCnidium Monnierivähentävät synergistisesti SREBP2-aktiivisuutta osallistumalla ydintekijä KB:hen (NF-KB) typpiaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) ja fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K)/proteiinikinaasi B:n (Akt) kanssa. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin niiden tarkan toimintamekanismin selvittämiseksi.

Alpine-isoflavonilla (AIF) on myös syövänvastaisia ​​ominaisuuksia, koska se pystyy estämään androgeenireseptorin (AR) ilmentymisen ja kohdistamaan siten HMGCR-välitteisen kolesterolin biosynteesin.

Kolesterolin saannin kohdistaminen

Syöpäsolut luottavat eksogeeniseen kolesterolin saantiin nopean lisääntymisen tukemiseksi. Tätä sisäänottoa välittävät proteiinit, kuten Niemann-Pick-tyypin C1-like 1 (NPC1L1) ja matalatiheyksinen lipoproteiinireseptori (LDLR). Etsetimibi, hyväksytty NPC1L1-estäjä, jota tyypillisesti käytetään hyperkolesterolemian hoitoon, liittyy kuitenkin rajoitettuun syövänvastaiseen tehokkuuteen.

Kurkumiinilla, kurkumasta uutetulla luonnollisella yhdisteellä, on aktiivisuutta keuhko-, rinta- ja paksusuolensyöpiä vastaan. Nämä syövänvastaiset vaikutukset johtuvat lisääntyneestä solunsisäisen kolesterolin kuljetuksesta, prosessista, joka perustuu ohimenevän reseptoripotentiaalin A1 (TRPA1) aktivoitumiseen. Sopivuus alentaa myös SREBP2- ja NPC1L1-tasoja annoksesta riippuvaisella tavalla.

Isoglysyrritsiini on kalkonirakenteinen flavonoidi, joka on uutettuGlycyrrhiza uralensisTämä heikentää NPC1L1:n ilmentymistä ja estää täysin kolesterolin sisäänoton merkityksettömällä sytotoksisuudesta. Näistä havainnoista huolimatta lisäksiIn vivoKokeita tarvitaan niiden turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi.

Chrysanthemon on voimakas NPC1L1-estäjä, joka on uutettuTanacetum parathenium.Toistaiseksi seKrysantemonin syövänvastainen vaikutus on edelleen epäselvä.

Kohdennettu kolesterolin ulosvirtaus

Useat tutkimukset ovat osoittaneet ABC-kuljettajan ja maksan X-reseptorin (LXR) roolin kolesterolin ulosvirtauksessa. Nämä tutkimukset ovat myös osoittaneet pienten molekyylien tehokkuuden tehostaa näitä prosesseja syövän vastaisten vaikutusten saavuttamiseksi.

Celastrol, triterpenoidiyhdiste, joka on uutettuTripterygium Wilfordii,Sillä on syövänvastaista aktiivisuutta estämällä selkeäsoluisten munuaiskarsinooma (CCRC) -reksenograft-kasvainten kasvua annoksesta riippuvalla tavalla. Celastrol myös säätelee ABCA1:n ilmentymistä kasvainkudoksissa, mikä edistää kolesterolin ulosvirtausta parantamalla lipidiaineenvaihduntaa ja vähentämällä kolesterolin kertymistä kasvainsoluihin.

Kohdennettu kolesterolin esteröintiin

Asyylikoentsyymi A ja kolesteroliasyylitransferaasi (ACAT) muuttavat kolesterolitasot kolesteryyliestereiksi (CES). CES:n kertyminen tarjoaa kasvainsoluille runsaasti kolesterolitasoja kalvon muodostumisen, juoksevuuden ja vakauden ylläpitämiseksi. CE-jännite liittyy myös tuumorisuppressoritekijäfosfataasin ja tensiinihomologin (PTEN) katoamiseen.

Mantsamiini A on toinen bioaktiivinen yhdiste, joka kohdistaa ACAT2:n estämään kolesterolin esteröimistä, mikä edistää syövänvastaista aktiivisuutta. NuorinIn vivoHiiren melanoomamallilla tehdyt tutkimukset vahvistivat avasimibin roolin ACAT-estäjänä, joka alensi CES-tasoja syövän vastaisten vaikutusten edistämiseksi.

Lähteet: