La médecine traditionnelle chinoise cible le métabolisme du cholestérol pour le traitement du cancer

La médecine traditionnelle chinoise cible le métabolisme du cholestérol pour le traitement du cancer

La médecine traditionnelle chinoise propose des composés naturels prometteurs qui modulent le métabolisme du cholestérol et ouvrent de nouvelles voies thérapeutiques pour le traitement du cancer.

Dans une étude récemment publiée dansActa Pharmakologica Sinica,Les chercheurs examinent les quatre principaux processus du métabolisme du cholestérol et comment les produits naturels de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) peuvent moduler le métabolisme du cholestérol pour le traitement du cancer.

Le rôle du taux de cholestérol dans le cancer

Au sein de la membrane cellulaire, le cholestérol, une molécule de stérol amphiphile, maintient l’intégrité de cette structure en favorisant sa fluidité tout en régulant l’organisation de la fonction des canaux ioniques et des protéines membranaires. L'homéostasie du cholestérol est obtenue en maintenant un taux de cholestérol équilibréde novoBiosynthèse, absorption, efflux et estérification.

Le cholestérol soutient également la prolifération des cellules tumorales en régulant la transduction du signal et la biogenèse membranaire. Des études antérieures ont rapporté que des modifications de l'homéostasie du cholestérol étaient impliquées dans la progression du cancer. Par exemple, une expression élevée du transporteur A1 (ABCA1) de cassette de liaison à l'adénosine triphosphespaste (ATP) entraîne un efflux de cholestérol et augmente la fluidité membranaire, contribuant ainsi aux métastases du triple cancer du sein (TNBC).

Les traitements existants ciblant le métabolisme du cholestérol, notamment certains inhibiteurs d’enzymes et modulateurs des protéines de transport, ont été évalués pour leurs effets antinéoplasiques potentiels. Cependant, ces traitements sont associés à une efficacité limitée à long terme chez certaines populations de patients ainsi qu’à un risque accru d’effets secondaires et de résistance aux médicaments.

Il reste donc urgent d’identifier de nouvelles approches thérapeutiques capables de surmonter ces défis. Par exemple, les produits naturels de la MTC, qui sont généralement bien tolérés, ont été étudiés pour leur capacité à réguler le métabolisme du cholestérol afin de traiter le cancer.

En fait, une étude récente a rapporté que des composés dérivés de la MTC tels que la quercétine peuvent réduire la synthèse du cholestérol en activant la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK) et en inhibant l'activité de la 3-hydroxy-3-méthylglutarylcoenzyme A réductase A réductase A réductase.

Cibler la biosynthèse du cholestérol

La majorité des cellules, à l’exception des globules rouges matures et du tissu cérébral, peuvent synthétiser le taux de cholestérol. La synthèse du cholestérol est un processus intensif en ATP impliquant près de trente réactions enzymatiques et plus de quinze protéines. Par conséquent, toute perturbation des gènes ou des enzymes impliqués dans l’homéostasie du cholestérol peut favoriser le cancer.

La protéine 2 de liaison aux éléments régulateurs du stérol (SREBP2), la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl conenzyme A réductase (HMGCR) et la squalène époxydase (SQLE) sont des molécules clés impliquées dans la biosynthèse du cholestérol qui peuvent être inhibées par des produits naturels.

Par exemple, SREBP2 peut être ciblé par l’artésunate (ART), un dérivé de l’artémisinine, pour inhiber la synthèse du cholestérol. Le gypénoside L peut également réguler la voie du méthyl-valproate (MVA) en ciblant SREBP2, qui médie la biosynthèse du cholestérol et soutient la croissance des cellules souches des tumeurs hépatiques.

Des produits naturels comme l'émodine extraite des racines deReynou Tria japonicaet Osthole, qui est obtenu à partir deCnidium Monnieriréduisent de manière synergique l'activité de SREBP2 grâce à leur implication dans le facteur nucléaire κB (NF-κB), avec la protéine kinase activée par l'azote (MAPK) et la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt). Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider leur mécanisme d’action exact.

L'isoflavone alpine (AIF) présente également des propriétés anticancéreuses grâce à sa capacité à inhiber l'expression des récepteurs androgènes (AR), ciblant ainsi la biosynthèse du cholestérol médiée par l'HMGCR.

Cibler l’apport en cholestérol

Les cellules cancéreuses dépendent de l’apport de cholestérol exogène pour soutenir une prolifération rapide. Cette absorption est médiée par des protéines telles que Niemann-Pick type C1-like 1 (NPC1L1) et le récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDLR). Cependant, l’ézétimibe, un inhibiteur approuvé du NPC1L1 généralement utilisé pour traiter l’hypercholestérolémie, est associé à une efficacité anticancéreuse limitée.

La curcumine, un composé naturel extrait du curcuma, présente une activité contre les cancers du poumon, du sein et du côlon. Ces effets anticancéreux sont attribués à l’augmentation du transport intracellulaire du cholestérol, un processus qui repose sur l’activation du potentiel de récepteur transitoire A1 (TRPA1). Le champ d'application réduit également les niveaux de SREBP2 et de NPC1L1 de manière dose-dépendante.

L'isoglycyrrhizine est un flavonoïde à structure chalcone extrait deGlycyrrhiza uralensisCela régule à la baisse l’expression de NPC1L1 et inhibe complètement l’absorption du cholestérol avec une cytotoxicité négligeable. Malgré ces observations en plusIn vivoDes expériences sont nécessaires pour déterminer leur sécurité et leur efficacité.

Le chrysanthémon est un puissant inhibiteur de NPC1L1 extrait deTanacetum parathénium.Jusqu'à présent, celui-làL'activité anticancéreuse de la chrysantémone reste floue.

Cibler l'efflux de cholestérol

Plusieurs études ont démontré le rôle du transporteur ABC et du récepteur hépatique X (LXR) dans l’efflux de cholestérol. Ces études ont également démontré l’efficacité de petites molécules pour améliorer ces processus afin d’obtenir des effets anticancéreux.

Celastrol, un composé triterpénoïde extrait deTriptérygium Wilfordii,présente une activité anticancéreuse en inhibant la croissance des tumeurs de rexénogreffe du carcinome rénal à cellules claires (CCRC) de manière dose-dépendante. Celastrol régule également positivement l'expression d'ABCA1 dans les tissus tumoraux, ce qui favorise l'efflux de cholestérol en améliorant le métabolisme des lipides et en réduisant l'accumulation de cholestérol dans les cellules tumorales.

Cibler l’estérification du cholestérol

Les niveaux de cholestérol sont convertis en esters de cholestérol (CES) par l'acyl-coenzyme A et la cholestérol acyltransférase (ACAT). L’accumulation de CES fournit aux cellules tumorales une abondance de taux de cholestérol pour maintenir la formation, la fluidité et la stabilité de la membrane. La tension CE est également associée à la perte du facteur suppresseur de tumeur phosphatase et de l'homologue de la tensine (PTEN).

La manzamine A est un autre composé bioactif qui cible l'ACAT2 pour inhiber l'estérification du cholestérol, favorisant ainsi l'activité anticancéreuse. Le plus jeuneIn vivoDes études utilisant un modèle de mélanome murin ont confirmé le rôle de l’avasimibe en tant qu’inhibiteur de l’ACAT, réduisant les niveaux de CES pour favoriser les effets anticancéreux.

Sources :