Studie zur Altersverzögerung durch Gürtelrose-Impfung

Blutbasierte Altersuhren deuten darauf hin, dass die Gürtelrose-Impfung möglicherweise die molekularen Alterungsprozesse im späteren Leben moderat verlangsamen kann, ohne klar erkennbare Auswirkungen auf neurodegenerative Erkrankungen oder die kardiovaskuläre Gesundheit zu haben.

In einer aktuellen Studie, die in den Journals of Gerontology, Series A: Biological Sciences and Medical Sciences veröffentlicht wurde, analysierten Forscher Daten aus einer national repräsentativen Kohorte von US-Amerikanern ab 70 Jahren, um zu prüfen, ob der Gürtelrose-Impfstoff mit einem langsameren biologischen Alterungsprozess in Verbindung steht. Die Studienergebnisse zeigten, dass geimpfte Personen signifikant günstigere Profile in Bezug auf systemische Entzündungen, epigenetische Alterung und transkriptomale Alterung aufwiesen als ihre ungeimpften Altersgenossen. Diese Effekte waren statistisch robust, aber in ihrer Größeneinschätzung moderat.

Es ist wichtig zu beachten, dass die Impfung mit einem niedrigeren Gesamtwert für biologische Alterung assoziiert war, was auf systemische Vorteile hinweist. Jedoch wurden keine signifikanten Zusammenhänge zwischen bestimmten Blutbiomarkern für neurodegenerative Erkrankungen oder kardiovaskuläre Hämodynamik festgestellt. Diese Erkenntnisse erweitern die wachsende Evidenz, die auf die gesundheitlichen Vorteile von Impfungen hinweist, die über die Immunologie hinausgehen. Dabei wird das Potenzial der Gürtelrose-Impfung als mögliche „geroprotektive“ Intervention auf molekularer Ebene hervorgehoben, ohne dass direkte Auswirkungen auf klinische Alterserscheinungen nachgewiesen wurden.

Impfstoffe und die Biologie des Alterns

Seit ihrer Entdeckung im Jahr 1796 wurden Impfstoffe hauptsächlich als spezifische Werkzeuge betrachtet, die das Immunsystem gegen einen bestimmten Krankheitserreger trainieren, wie beispielsweise COVID-19-Impfstoffe gegen das SARS-CoV-2-Virus oder den Gürtelrose-Impfstoff gegen Varicella zoster, das Virus, das für Windpocken und Gürtelrose verantwortlich ist.

Neuere epidemiologische Studien deuten jedoch zunehmend darauf hin, dass Impfungen auch „Nebenwirkungen“ haben können. Dies bedeutet, dass bestimmte Impfstoffe das langfristige Risiko für Erkrankungen wie Demenz und Herz-Kreislauf-Erkrankungen senken könnten. Diese Tests gaben den Anstoß für Forschungen, die der Hypothese nachgehen, dass Impfstoffe grundlegende biologische Prozesse des Alterns beeinflussen könnten, wie sie in molekularen und zellulären Biomarkern erkennbar sind, anstatt in offenen Krankheitsendpunkten.

Ein solcher Prozess ist das sogenannte „Inflammaging“, eine chronische, geringe Entzündung, die mit dem Alter ansteigt und viele altersbedingte Krankheiten antreibt, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVDs) und Krebs. Frühere Forschungen haben gezeigt, dass Varicella zoster nach einer Infektion mit Windpocken im Kindesalter im Körper latent bleibt und später im Leben reaktiviert werden kann, was möglicherweise diese systemische Entzündung verstärkt.

Daher nahmen die Autoren der vorliegenden Studie an, dass die Gürtelrose-Impfung durch die Unterdrückung dieser viralen Reaktivierung die allgemeine Entzündungsbelastung des Körpers reduzieren und die durch Entzündungen verstärkte molekulare Uhr verlangsamen könnte, wodurch das biologische Altern eventuell verzögert wird, gemessen an validierten Alterungsbiomarkern.

Studienaufbau und Population

Die vorliegende Studie untersuchte diese Hypothese anhand von Beobachtungsdaten einer Kohorte, die Informationen aus der Health and Retirement Study (HRS) nutzt, einem umfangreichen, langzeitlichen Projekt, das ältere Erwachsene in den Vereinigten Staaten verfolgt. Im Gegensatz zu früheren Studien zu diesem Thema, die hauptsächlich auf medizinischen Aufzeichnungen basierten, verwendete die vorliegende Forschung direkte Blutprobenanalysen zur Quantifizierung des biologischen Alterns.

Die Studienkohorte umfasste 3.884 Teilnehmer im Alter von 70 Jahren oder älter, wobei soziodemografische Daten und Blutproben aus der Venous Blood Study 2016 entnommen wurden.

Maßnahmen der biologischen Alterung

Die Studie maß das biologische Altern, indem sieben verschiedene biologische Bereiche untersucht wurden: Entzündung, angeborene Immunität, adaptierte Immunität, kardiovaskuläre Hämodynamik (Blutdruck und Puls), neurodegenerative Prozesse, epigenetische Alterung und transkriptomale Alterung. Ein kombinierter biologischer Alterungswert wurde aus allen Bereichen außer der adaptiven Immunität abgeleitet.

Die Blutproben der Teilnehmer wurden daraufhin hinsichtlich drei wichtiger Biomarker-Kategorien analysiert.

  • Epigenetische Uhren maßen chemische Veränderungen in der DNA (Methylierung), die mit Mortalität und körperlichem Verfall korrelieren, speziell unter Verwendung der GrimAge- und DunedinPACE-Uhren.
  • Transkriptomales Alter (TraMA) stellte ein hochauflösendes Maß für Gene dar, die mit der Immunfunktion und somatischen Stressreaktionen in Verbindung stehen.
  • Entzündungsmarker umfassten Proteine wie C-reaktives Protein (CRP) und Interleukin-6 (IL-6), die zuvor als Marker für systemische Entzündung etabliert wurden.

Zur Anpassung an soziodemografische Faktoren, einschließlich Bildung, Einkommen, Raucherhistorie und chronische Erkrankungen, wurde die inverse Wahrscheinlichkeit der Behandlung (IPTW) verwendet, um die Assoziationen mit dem Impfstatus besser isolieren zu können.

Zusammenhänge zwischen Impfung und Alterungsbiomarkern

Die Analysen der Studie zeigten, dass der Erhalt der Gürtelrose-Impfung signifikant mit einem jüngeren biologischen Profil in mehreren Bereichen assoziiert war. Die robustesten Ergebnisse ergaben sich aus der Analyse der epigenetischen Uhren, bei der geimpfte Personen signifikant langsamer in der epigenetischen (b = −0,17, p = 0,0001) und transkriptomalen (b = −0,19, p < 0,0001) Alterung waren als ihre ungeimpften Altersgenossen. Dies deutet auf relative Unterschiede im Alterungstempo hin und bedeutet nicht, dass die Alterungsprozesse umgekehrt wurden.

Die Analyse der Entzündungsmarker ergab, dass die Impfung zudem mit niedrigeren Entzündungswerten assoziiert war (b = −0,14, p = 0,0027), was die Hypothese stützt, dass der Impfstoff die chronische Entzündungsbelastung, die mit latenter Virusaktivität verbunden ist, verringern könnte.

Zeitliche Auswirkungen der Impfung

Als die Forscher die zeitlichen Aspekte der Impfung untersuchten, beobachteten sie unterschiedliche Muster. Verbesserungen in der DNA-Methylierung (epigenetische Alterung) und der Genexpression (transkriptomale Alterung) waren am deutlichsten bei den Teilnehmern zu erkennen, die in den letzten drei Jahren geimpft wurden. Im Gegensatz dazu traten die Assoziationen mit niedrigeren Entzündungswerten und Werten der angeborenen Immunität erst später auf und wurden nur bei denjenigen signifikant, die vor vier oder mehr Jahren geimpft wurden.

Unerwarteterweise war die Gürtelrose-Impfung mit höheren Werten für die adaptive Immunität assoziiert, was in diesem Bewertungssystem auf eine schlechtere Funktion des adaptiven Immunsystems hinweist. Dieses Ergebnis bedarf weiterer Untersuchungen.

Ergebnisse für Neurodegeneration und kardiovaskuläre Messungen

Trotz früherer Berichte über einen Zusammenhang zwischen Gürtelrose-Impfstoffen und einem reduzierten Demenzrisiko zeigten die vorliegenden Analysen keine signifikanten Assoziationen zwischen der Impfung und spezifischen Blutbiomarkern für Neurodegeneration, wie z.B. Neurofilament-Leichtkette (NfL), glialen fibrillären sauren Proteinen (GFAP), phosphoryliertem Tau oder Amyloid-Beta-Verhältnissen. Ebenso wurden keine signifikanten Zusammenhänge für kardiovaskuläre Hämodynamik-Messungen festgestellt, was auf eine Trennung zwischen biologischen Alterungsmarkern und etablierten klinischen Risikoeindikatoren hinweist.

Interpretation und Implikationen

Die jetzige Studie liefert biologische Beweise dafür, dass die Gürtelrose-Impfung mit einer langsameren altersbedingten Veränderung auf molekularer Ebene assoziiert ist. Indem sie möglicherweise die latente virale Reaktivierung unterdrückt, scheint die Impfung die systemische Entzündung zu reduzieren und die epigenetische sowie transkriptomale Alterung zu verlangsamen, ohne direkte Auswirkungen auf neurodegenerative oder kardiovaskuläre Biomarker zu zeigen.

Es ist erwähnenswert, dass die Teilnehmer dieser Studie wahrscheinlich Zostavax, einen älteren Lebendimpfstoff gegen Gürtelrose, erhalten haben. Der neuere rekombinante Impfstoff Shingrix könnte immunogener sein und möglicherweise noch erhebliche altersbedingte Vorteile bieten, obwohl dies spekulativ bleibt und direkte Untersuchungen erfordert.

Da die Biomarker-Daten querschnittlich und aus Beobachtungsanalysen abgeleitet sind, warnen die Autoren, dass residuale Confounding nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Langfristige und experimentelle Studien sind notwendig, um kausale Effekte zu bestätigen und zu klären, ob diese molekularen Assoziationen in bedeutende klinische Vorteile übersetzt werden können.

Quellen:

Journal reference: