Ibuprofen undertrykker opfattelsen af ​​sød smag

Ibuprofen undertrykker opfattelsen af ​​sød smag

Ny forskning tyder på, at almindelige NSAID'er såsom ibuprofen kan forringe opfattelsen af ​​sød smag ved at hæmme nøglesmagsreceptorer - hvilket rejser spørgsmål om deres mulige virkninger på metabolisme og glukoseregulering.

En nyligt offentliggjort undersøgelse iBritish Journal of PharmacologyUdforsker, hvordan smagsreceptorer reagerer på søde stimuli efter eksponering for ibuprofen.

Smagsreceptorernes rolle i hele kroppen

Hos mennesker påvises sødme af smagsreceptor klasse 1, receptor nummer 2 (Tas1r2)–tas1r3, som er G-proteinkoblede receptorer udtrykt på smagsløgsceller. Eksponering for substrater som sukkerarter, visse aminosyrer, ikke-ernæringsmæssige søde sten (NN'er) og metalsalte aktiverer disse receptorer og udløser neurale signaler, der fører til fornemmelsen af ​​sødme.

Smagsreceptorer udtrykkes i en række forskellige væv, herunder mave-tarmkanalen, bugspytkirtlen, skeletmuskulaturen, fedt, hjerne og testikler. Ud over smagsopfattelse understøtter disse receptorer absorption af diætsukker, insulinsekretion, lipidmetabolisme, knogledannelse og reproduktiv funktion.

Gymnemiansyre, zinksalte, natriumlactisol samt phenoxyherbicider og fibrater kan hæmme aktiviteten af ​​Tas1r2-Tas1R3. Til dato er det stadig uklart, om ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen og naproxen, som begge deler phenylpropionsyredelen af ​​lactisol, på samme måde hæmmer Tas1R2-Tas1R3-aktiviteten. Den udbredte brug af NSAID'er, især ibuprofen, kræver yderligere afklaring for at identificere potentielle off-target metaboliske virkninger forbundet med dette lægemiddel.

Om studiet

Forskere i det aktuelle studie undersøgte, om eksponering for ibuprofen hæmmer TAS1R2-TAS1R3-signaleringin vitroOgIn vivo.Til dette formål udførte i alt 32 undersøgelsesdeltagere, hvoraf 15 var mænd og 17 af dem var kvinder, mellem 18 og 58 år, en mundskylning med eller uden ibuprofen eller naproxen. En kønsmatchet kohorte af hyperglykæmiske patienter blev også inkluderet i analysen.

Efter oral skylning vurderede undersøgelsens deltagere sødmen af ​​saccharose-, sucralose- eller fructoseopløsninger. Candy-intensitet, målt ved hjælp af en generel markeret størrelsesskala (GLMS), blev beskrevet som knapt påviselig, svag, moderat, stærk, meget stærk og stærkest tænkelige.

Forskerne fastslog også virkningerne af fysiologisk relevante ibuprofen-niveauer på TAS1R2-TAS1R3-signaleringin vitroBrug af humane embryonale nyre 293 (HEK 293) celler.

Studieresultater

Repliker fysiologisk relevante ibuprofenkoncentrationerin vitro,Forskerne udvalgte 0,12 og 0,24 mm doser af ibuprofen, som svarer til plasmaniveauer efter en oral dosis på henholdsvis 400 og 600 mg ibuprofen. I HEK293-celler, der er gensplejset til at udtrykke human tas1r2-tas1r3 (htas1r2-tas1r3), forhindrede begge ibuprofendoser receptoraktivering induceret af 25, 50 og 75 mM saccharose samt 0,1 mm sucralose.

Ibuprofen og naproxen skylninger i koncentrationer på henholdsvis 13,5 mm og 57 mM reducerede signifikant opfattelsen af ​​saccharose, sucralose og fructose på en dosisafhængig måde. Det er bemærkelsesværdigt, at orale skylninger af ibuprofen ikke signifikant påvirkede intensitetsvurderinger for salt, bitter, krydret eller sur smag, hvilket tyder på, at ibuprofen specifikt er rettet mod sød smag.

Ibuprofen-koncentrationer på 0,18, 0,57 og 5,7 mM blev også brugt i en oral skylning for at bestemme indflydelsen af ​​ibuprofeneksponering på glukosesødhedsopfattelsen. Mens ibuprofen 0,18 og 0,57 mM afspejler fysiologisk relevante plasmaserumniveauer efter en oral dosis på henholdsvis 400 og 600 mg, opnås 5,7 mM plasmaniveauer efter en intravenøs dosis på 800 mg. Ved alle koncentrationer undertrykte ibuprofen intensitetssødhedsopfattelsen med saccharose, sucralose og fructose på en dosisafhængig måde.

Lave fysiologiske ibuprofen-niveauer er effekthæmmere af Tas1r2-Tas1R3-reaktionerne på fysiologiske postprandiale plasmaniveauer af glucose. “

Konklusioner

Både ibuprofen og naproxen hæmmer kraftigt htas1r2-tas1r3-receptorer, som registrerer sødme på en dosisafhængig måde. Undertrykkelsen af ​​glukosesignalering af ibuprofen og naproxen ved fysiologiske koncentrationer tyder på en potentielt dybtgående effekt af disse NSAID'er på kulhydratabsorption og metabolisme.

NSAID'er såsom ibuprofen og naproxen er almindeligt anvendte, med nuværende skøn bruger ibuprofen mere end én gang om ugen, mens 3,5% bruger naproxen ugentligt. Virkningerne af ibuprofen og naproxen fremhæver vigtigheden af ​​at udføre yderligere kliniske forsøg for at bekræfte, at disse NSAID'er hæmmer Tas1r2-Tas1R3, og om disse virkninger kan understøtte metabolisk sundhed.

Kilder: