Η ιβουπροφαίνη καταστέλλει την αντίληψη της γλυκιάς γεύσης

Η ιβουπροφαίνη καταστέλλει την αντίληψη της γλυκιάς γεύσης

Νέα έρευνα υποδηλώνει ότι τα κοινά ΜΣΑΦ όπως η ιβουπροφαίνη μπορεί να βλάψουν την αντίληψη των γλυκών γεύσεων αναστέλλοντας βασικούς γευστικούς υποδοχείς - εγείροντας ερωτήματα σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις τους στον μεταβολισμό και στη ρύθμιση της γλυκόζης.

Μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη στοBritish Journal of PharmacologyΔιερευνά πώς οι υποδοχείς γεύσης ανταποκρίνονται σε γλυκά ερεθίσματα μετά από έκθεση στην ιβουπροφαίνη.

Ο ρόλος των γευστικών υποδοχέων σε όλο το σώμα

Στους ανθρώπους, η γλυκύτητα ανιχνεύεται από τον υποδοχέα γεύσης κατηγορίας 1, τον υποδοχέα αριθμό 2 (Tas1r2)–tas1r3, που είναι υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G που εκφράζονται σε κύτταρα γεύσης. Η έκθεση σε υποστρώματα όπως σάκχαρα, ορισμένα αμινοξέα, μη θρεπτικές γλυκές πέτρες (NN) και μεταλλικά άλατα ενεργοποιούν αυτούς τους υποδοχείς και ενεργοποιούν νευρικά σήματα που οδηγούν στην αίσθηση της γλυκύτητας.

Οι υποδοχείς γεύσης εκφράζονται σε μια ποικιλία ιστών, συμπεριλαμβανομένου του γαστρεντερικού σωλήνα, του παγκρέατος, των σκελετικών μυών, του λίπους, του εγκεφάλου και των όρχεων. Εκτός από την αντίληψη της γεύσης, αυτοί οι υποδοχείς υποστηρίζουν την απορρόφηση της διατροφικής ζάχαρης, την έκκριση ινσουλίνης, το μεταβολισμό των λιπιδίων, τον σχηματισμό οστών και την αναπαραγωγική λειτουργία.

Το γυμνεμιανικό οξύ, τα άλατα ψευδαργύρου, η λακτιζόλη νατρίου, καθώς και τα φαινοξυζιζανιοκτόνα και οι φιβράτες μπορούν να αναστείλουν τη δραστηριότητα του Tas1r2-Tas1R3. Μέχρι σήμερα, παραμένει ασαφές εάν τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η ιβουπροφαίνη και η ναπροξένη, τα οποία μοιράζονται το τμήμα φαινυλοπροπιονικού οξέος της λακτιζόλης, αναστέλλουν ομοίως τη δραστηριότητα Tas1R2-Tas1R3. Η ευρεία χρήση των ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα της ιβουπροφαίνης, απαιτεί πρόσθετη διευκρίνιση για τον εντοπισμό πιθανών μεταβολικών επιδράσεων εκτός στόχου που σχετίζονται με αυτό το φάρμακο.

Σχετικά με τη μελέτη

Οι ερευνητές στην τρέχουσα μελέτη εξέτασαν εάν η έκθεση στην ιβουπροφαίνη αναστέλλει τη σηματοδότηση TAS1R2-TAS1R3in vitroΚαιIn vivo.Για το σκοπό αυτό, συνολικά 32 συμμετέχοντες στη μελέτη, 15 από τους οποίους ήταν άνδρες και 17 γυναίκες, μεταξύ 18 και 58 ετών, πραγματοποίησαν στοματική έκπλυση με ή χωρίς ιβουπροφαίνη ή ναπροξένη. Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκε επίσης μια κοόρτη με υπεργλυκαιμικούς ασθενείς με αντιστοιχία φύλου.

Μετά από στοματικό ξέπλυμα, οι συμμετέχοντες στη μελέτη βαθμολόγησαν τη γλυκύτητα των διαλυμάτων σακχαρόζης, σουκραλόζης ή φρουκτόζης. Η ένταση της καραμέλας, που μετρήθηκε με τη χρήση μιας γενικής κλίμακας με σήμανση μεγέθους (GLMS), περιγράφηκε ως ελάχιστα ανιχνεύσιμη, αδύναμη, μέτρια, ισχυρή, πολύ ισχυρή και ισχυρότερη που μπορεί να φανταστεί κανείς.

Οι ερευνητές προσδιόρισαν επίσης τις επιδράσεις των φυσιολογικά σχετικών επιπέδων ιβουπροφαίνης στη σηματοδότηση TAS1R2-TAS1R3in vitroΧρησιμοποιώντας κύτταρα ανθρώπινου εμβρυϊκού νεφρού 293 (HEK 293).

Αποτελέσματα μελέτης

Αντιγράψτε τις φυσιολογικά σχετικές συγκεντρώσεις ιβουπροφαίνηςin vitro,Οι ερευνητές επέλεξαν δόσεις ιβουπροφαίνης 0,12 και 0,24 mm, που αντιστοιχούν στα επίπεδα στο πλάσμα μετά από από του στόματος δόση 400 και 600 mg ιβουπροφαίνης, αντίστοιχα. Σε κύτταρα HEK293 που έχουν κατασκευαστεί γενετικά για να εκφράζουν ανθρώπινη tas1r2-tas1r3 (htas1r2-tas1r3), και οι δύο δόσεις ιβουπροφαίνης εμπόδισαν την ενεργοποίηση του υποδοχέα που προκλήθηκε από 25, 50 και 75 mM σακχαρόζη καθώς και 0,1 m m σουκραλόζη.

Οι εκπλύσεις ιβουπροφαίνης και ναπροξένης σε συγκεντρώσεις 13,5 mm και 57 mM, αντίστοιχα, μείωσαν σημαντικά την αντίληψη της σακχαρόζης, της σουκραλόζης και της φρουκτόζης με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Σημειωτέον, οι στοματικές εκπλύσεις με ιβουπροφαίνη δεν επηρέασαν σημαντικά τις αξιολογήσεις έντασης για αλμυρές, πικρές, αλμυρές ή ξινές γεύσεις, υποδηλώνοντας ότι η ιβουπροφαίνη στοχεύει ειδικά τις γλυκές γεύσεις.

Οι συγκεντρώσεις ιβουπροφαίνης 0,18, 0,57 και 5,7 mM χρησιμοποιήθηκαν επίσης σε μια στοματική έκπλυση για να προσδιοριστεί η επίδραση της έκθεσης στην ιβουπροφαίνη στην αντίληψη της γλυκύτητας της γλυκόζης. Ενώ η ιβουπροφαίνη 0,18 και 0,57 mM αντικατοπτρίζουν φυσιολογικά σχετικά επίπεδα στον ορό του πλάσματος μετά από από του στόματος δόση 400 και 600 mg, αντίστοιχα, τα επίπεδα πλάσματος 5,7 mM επιτυγχάνονται μετά από ενδοφλέβια δόση 800 mg. Σε όλες τις συγκεντρώσεις, η ιβουπροφαίνη κατέστειλε την αντίληψη της έντασης της γλυκύτητας με σακχαρόζη, σουκραλόζη και φρουκτόζη με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.

Τα χαμηλά φυσιολογικά επίπεδα ιβουπροφαίνης είναι αναστολείς επίδρασης των αποκρίσεων Tas1r2-Tas1R3 στα φυσιολογικά μεταγευματικά επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα. "

συμπεράσματα

Τόσο η ιβουπροφαίνη όσο και η ναπροξένη αναστέλλουν ισχυρά τους υποδοχείς htas1r2-tas1r3, οι οποίοι ανιχνεύουν τη γλυκύτητα με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Η καταστολή της σηματοδότησης της γλυκόζης από την ιβουπροφαίνη και τη ναπροξένη σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις υποδηλώνει μια δυνητικά βαθιά επίδραση αυτών των ΜΣΑΦ στην απορρόφηση και το μεταβολισμό των υδατανθράκων.

Τα ΜΣΑΦ όπως η ιβουπροφαίνη και η ναπροξένη χρησιμοποιούνται συνήθως, με τις τρέχουσες εκτιμήσεις να χρησιμοποιούν ιβουπροφαίνη περισσότερες από μία φορά την εβδομάδα ενώ το 3,5% χρησιμοποιεί ναπροξένη την εβδομάδα. Οι επιδράσεις της ιβουπροφαίνης και της ναπροξένης υπογραμμίζουν τη σημασία της διεξαγωγής πρόσθετων κλινικών δοκιμών για να επιβεβαιωθεί ότι αυτά τα ΜΣΑΦ αναστέλλουν το Tas1r2-Tas1R3 και εάν αυτές οι επιδράσεις μπορούν να υποστηρίξουν τη μεταβολική υγεία.

Πηγές: