Ibuprofeeni estää makean maun tunteen

Ibuprofeeni estää makean maun tunteen

Uusi tutkimus viittaa siihen, että yleiset tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni, voivat heikentää makean maun havaitsemista estämällä tärkeimpiä makureseptoreita, mikä herättää kysymyksiä niiden mahdollisista vaikutuksista aineenvaihduntaan ja glukoosin säätelyyn.

Äskettäin julkaistussa tutkimuksessaBritish Journal of PharmacologyTutkii, kuinka makureseptorit reagoivat makeisiin ärsykkeisiin ibuprofeenille altistumisen jälkeen.

Makureseptorien rooli koko kehossa

Ihmisillä makeuden havaitsevat makureseptoriluokka 1, reseptori numero 2 (Tas1r2)–tas1r3, jotka ovat G-proteiiniin kytkettyjä reseptoreja, jotka ilmentyvät makunympäryssoluissa. Altistuminen substraateille, kuten sokereille, tietyille aminohapoille, ei-ravitsemuksellisille makeille kiville (NN) ja metallisuoloille, aktivoi nämä reseptorit ja laukaisee hermosignaaleja, jotka johtavat makeuden tunteeseen.

Makureseptoreita ilmentyy useissa kudoksissa, mukaan lukien maha-suolikanavassa, haimassa, luustolihaksessa, rasvassa, aivoissa ja kiveksissä. Maun aistimisen lisäksi nämä reseptorit tukevat ravinnosta saatavan sokerin imeytymistä, insuliinin eritystä, rasva-aineenvaihduntaa, luun muodostusta ja lisääntymistoimintoja.

Gymnemiahappo, sinkkisuolat, natriumlaktisoli sekä fenoksiherbisidit ja fibraatit voivat estää Tas1r2-Tas1R3:n aktiivisuutta. Tähän mennessä on edelleen epäselvää, estävätkö ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t), kuten ibuprofeeni ja naprokseeni, joilla molemmilla on yhteinen laktisolin fenyylipropionihappoosa, samalla tavalla Tas1R2-Tas1R3-aktiivisuutta. Tulehduskipulääkkeiden, erityisesti ibuprofeenin, laaja käyttö vaatii lisäselvityksiä tämän lääkkeen mahdollisten aineenvaihduntavaikutusten tunnistamiseksi.

Tietoja tutkimuksesta

Tämän tutkimuksen tutkijat tutkivat, estääkö altistuminen ibuprofeenille TAS1R2-TAS1R3-signalointiain vitroJaIn vivo.Tätä tarkoitusta varten yhteensä 32 tutkimukseen osallistunutta, joista 15 oli miehiä ja 17 naisia, 18–58-vuotiaita, suoritti suun huuhtelun ibuprofeenin tai naprokseenin kanssa tai ilman. Analyysissä otettiin myös mukaan sukupuoleen sopiva kohortti hyperglykeemisiä potilaita.

Suun huuhtelun jälkeen tutkimuksen osallistujat arvioivat sakkaroosi-, sukraloosi- tai fruktoosiliuosten makeutta. Karkkien intensiteettiä, joka mitattiin käyttämällä yleistä merkittyä kokoskaalaa (GLMS), kuvailtiin tuskin havaittavaksi, heikoksi, kohtalaiseksi, vahvaksi, erittäin vahvaksi ja vahvimmaksi kuviteltavissa olevaksi.

Tutkijat määrittelivät myös fysiologisesti merkittävien ibuprofeenitasojen vaikutukset TAS1R2-TAS1R3-signalointiinin vitroKäyttäen ihmisen alkion munuaisen 293 (HEK 293) soluja.

Tutkimustulokset

Toista fysiologisesti merkitykselliset ibuprofeenipitoisuudetin vitro,Tutkijat valitsivat 0,12 ja 0,24 mm:n ibuprofeeniannokset, jotka vastaavat plasman pitoisuuksia 400 ja 600 mg:n ibuprofeeniannoksen jälkeen. HEK293-soluissa, jotka oli geneettisesti muunneltu ekspressoimaan ihmisen tas1r2-tas1r3:a (htas1r2-tas1r3), molemmat ibuprofeeniannokset estivät 25, 50 ja 75 mM sakkaroosin sekä 0,1 mM sukraloosin indusoiman reseptorin aktivoitumisen.

Ibuprofeeni- ja naprokseenihuuhtelut pitoisuuksilla 13,5 mm ja 57 mM, vastaavasti, vähensivät merkittävästi sakkaroosin, sukraloosin ja fruktoosin havaitsemista annosriippuvaisella tavalla. Erityisesti ibuprofeenihuuhtelut eivät vaikuttaneet merkittävästi suolaisen, karvaan, suolaisen tai hapan maun teholuokitukseen, mikä viittaa siihen, että ibuprofeeni kohdistuu erityisesti makeisiin makuun.

Ibuprofeenipitoisuuksia 0,18, 0,57 ja 5,7 mM käytettiin myös suun huuhtelussa määrittämään ibuprofeenille altistumisen vaikutus glukoosin makeuden havaitsemiseen. Vaikka ibuprofeeni 0,18 ja 0,57 mM heijastavat fysiologisesti merkityksellisiä plasman seerumitasoja 400 ja 600 mg:n oraalisen annoksen jälkeen, plasmatasot 5,7 mM saavutetaan laskimonsisäisen 800 mg:n annoksen jälkeen. Kaikissa pitoisuuksissa ibuprofeeni tukahdutti makeuden voimakkuuden havaitsemisen sakkaroosilla, sukraloosilla ja fruktoosilla annoksesta riippuvaisella tavalla.

Matalat fysiologiset ibuprofeenitasot estävät Tas1r2-Tas1R3-vasteiden vaikutuksen fysiologisiin aterian jälkeisiin plasman glukoositasoihin. "

Johtopäätökset

Sekä ibuprofeeni että naprokseeni estävät voimakkaasti htas1r2-tas1r3-reseptoreita, jotka havaitsevat makeuden annosriippuvaisella tavalla. Ibuprofeenin ja naprokseenin aiheuttama glukoosisignaalien tukahduttaminen fysiologisissa pitoisuuksissa viittaa näiden tulehduskipulääkkeiden mahdollisesti syvään vaikutukseen hiilihydraattien imeytymiseen ja aineenvaihduntaan.

Tulehduskipulääkkeitä, kuten ibuprofeenia ja naprokseenia, käytetään yleisesti, nykyisten arvioiden mukaan ibuprofeenia käytetään useammin kuin kerran viikossa, kun taas 3,5 % käyttää naprokseenia viikoittain. Ibuprofeenin ja naprokseenin vaikutukset korostavat kliinisten lisätutkimusten tärkeyttä sen varmistamiseksi, että nämä tulehduskipulääkkeet estävät Tas1r2-Tas1R3:a ja voivatko nämä vaikutukset tukea metabolista terveyttä.

Lähteet: