L'ibuprofene sopprime la percezione del gusto dolce

L'ibuprofene sopprime la percezione del gusto dolce

Una nuova ricerca suggerisce che i FANS comuni come l’ibuprofene possono alterare la percezione dei sapori dolci inibendo i recettori chiave del gusto, sollevando interrogativi sui loro possibili effetti sul metabolismo e sulla regolazione del glucosio.

Uno studio recentemente pubblicato suGiornale britannico di farmacologiaEsplora come i recettori del gusto rispondono agli stimoli dolci dopo l'esposizione all'ibuprofene.

Il ruolo dei recettori del gusto in tutto il corpo

Negli esseri umani, la dolcezza viene rilevata dai recettori del gusto di classe 1, i recettori numero 2 (Tas1r2) –tas1r3, che sono recettori accoppiati a proteine ​​G espressi sulle cellule delle papille gustative. L'esposizione a substrati come zuccheri, alcuni amminoacidi, pietre dolci non nutritive (NN) e sali metallici attiva questi recettori e innesca segnali neurali che portano alla sensazione di dolcezza.

I recettori del gusto sono espressi in una varietà di tessuti, tra cui il tratto gastrointestinale, il pancreas, il muscolo scheletrico, il grasso, il cervello e i testicoli. Oltre alla percezione del gusto, questi recettori supportano l’assorbimento degli zuccheri alimentari, la secrezione di insulina, il metabolismo dei lipidi, la formazione ossea e la funzione riproduttiva.

L'acido gimnemianico, i sali di zinco, il lattisolo sodico, nonché i fenossierbicidi e i fibrati possono inibire l'attività di Tas1r2-Tas1R3. Ad oggi, non è chiaro se i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l’ibuprofene e il naprossene, che condividono entrambi la porzione di acido fenilpropionico del lactisolo, inibiscano in modo simile l’attività Tas1R2-Tas1R3. L’uso diffuso dei FANS, in particolare dell’ibuprofene, richiede ulteriori chiarimenti per identificare potenziali effetti metabolici fuori bersaglio associati a questo farmaco.

A proposito dello studio

I ricercatori del presente studio hanno esaminato se l’esposizione all’ibuprofene inibisce la segnalazione TAS1R2-TAS1R3in vitroEIn vivo.A questo scopo, un totale di 32 partecipanti allo studio, di cui 15 uomini e 17 donne, di età compresa tra 18 e 58 anni, hanno eseguito un risciacquo orale con o senza ibuprofene o naprossene. Nell’analisi è stata inclusa anche una coorte di pazienti iperglicemici abbinati per sesso.

Dopo il risciacquo orale, i partecipanti allo studio hanno valutato la dolcezza delle soluzioni di saccarosio, sucralosio o fruttosio. L'intensità della caramella, misurata utilizzando una scala generale di dimensioni marcate (GLMS), è stata descritta come appena rilevabile, debole, moderata, forte, molto forte e la più forte immaginabile.

I ricercatori hanno anche determinato gli effetti dei livelli di ibuprofene fisiologicamente rilevanti sulla segnalazione TAS1R2-TAS1R3in vitroUtilizzo di cellule renali embrionali umane 293 (HEK 293).

Risultati dello studio

Replicare le concentrazioni di ibuprofene fisiologicamente rilevantiin vitro,I ricercatori hanno selezionato dosi di ibuprofene da 0,12 e 0,24 mm, che corrispondono ai livelli plasmatici dopo una dose orale di 400 e 600 mg di ibuprofene, rispettivamente. Nelle cellule HEK293 geneticamente modificate per esprimere tas1r2-tas1r3 umano (htas1r2-tas1r3), entrambe le dosi di ibuprofene hanno impedito l'attivazione del recettore indotta dal saccarosio 25, 50 e 75 mM nonché dal sucralosio 0,1 mm.

I risciacqui con ibuprofene e naprossene a concentrazioni rispettivamente di 13,5 mm e 57 mM hanno ridotto significativamente la percezione di saccarosio, sucralosio e fruttosio in modo dose-dipendente. In particolare, i risciacqui orali con ibuprofene non hanno influenzato in modo significativo le valutazioni di intensità per i gusti salato, amaro, saporito o aspro, suggerendo che l’ibuprofene mira specificamente ai gusti dolci.

Concentrazioni di ibuprofene di 0,18, 0,57 e 5,7 mM sono state utilizzate anche in un risciacquo orale per determinare l'influenza dell'esposizione all'ibuprofene sulla percezione della dolcezza del glucosio. Mentre ibuprofene 0,18 e 0,57 mM riflettono livelli sierici plasmatici fisiologicamente rilevanti dopo una dose orale di 400 e 600 mg, rispettivamente, livelli plasmatici di 5,7 mM vengono raggiunti dopo una dose endovenosa di 800 mg. A tutte le concentrazioni, l’ibuprofene ha soppresso la percezione dell’intensità della dolcezza con saccarosio, sucralosio e fruttosio in modo dose-dipendente.

Bassi livelli fisiologici di ibuprofene sono inibitori dell’effetto delle risposte Tas1r2-Tas1R3 sui livelli plasmatici fisiologici postprandiali di glucosio. “

Conclusioni

Sia l'ibuprofene che il naprossene inibiscono potentemente i recettori htas1r2-tas1r3, che rilevano la dolcezza in modo dose-dipendente. La soppressione della segnalazione del glucosio da parte di ibuprofene e naprossene a concentrazioni fisiologiche suggerisce un effetto potenzialmente profondo di questi FANS sull’assorbimento e sul metabolismo dei carboidrati.

I FANS come l'ibuprofene e il naprossene sono comunemente usati, con le stime attuali che utilizzano l'ibuprofene più di una volta alla settimana mentre il 3,5% utilizza il naprossene settimanalmente. Gli effetti dell’ibuprofene e del naprossene evidenziano l’importanza di condurre ulteriori studi clinici per confermare che questi FANS inibiscono Tas1r2-Tas1R3 e se questi effetti possono supportare la salute metabolica.

Fonti: