Ibuprofen onderdrukt de perceptie van zoete smaak

Ibuprofen onderdrukt de perceptie van zoete smaak

Nieuw onderzoek suggereert dat veel voorkomende NSAID's zoals ibuprofen de perceptie van zoete smaken kunnen aantasten door belangrijke smaakreceptoren te remmen - wat vragen oproept over hun mogelijke effecten op het metabolisme en de glucoseregulatie.

Een onlangs gepubliceerde studie in deBrits tijdschrift voor farmacologieOnderzoekt hoe smaakreceptoren reageren op zoete stimuli na blootstelling aan ibuprofen.

De rol van smaakreceptoren door het hele lichaam

Bij mensen wordt zoetheid gedetecteerd door smaakreceptorklasse 1, receptor nummer 2 (Tas1r2) –tas1r3, dit zijn G-eiwit-gekoppelde receptoren die tot expressie worden gebracht op smaakknopcellen. Blootstelling aan substraten zoals suikers, bepaalde aminozuren, niet-voedzame zoete stenen (NN's) en metaalzouten activeren deze receptoren en veroorzaken neurale signalen die leiden tot het gevoel van zoetheid.

Smaakreceptoren komen tot expressie in een verscheidenheid aan weefsels, waaronder het maagdarmkanaal, de pancreas, de skeletspieren, het vet, de hersenen en de teelballen. Naast de smaakperceptie ondersteunen deze receptoren de opname van voedingssuiker, de insulinesecretie, het lipidenmetabolisme, de botvorming en de voortplantingsfunctie.

Gymnemianic zuur, zinkzouten, natriumlactisol, evenals fenoxyherbiciden en fibraten kunnen de activiteit van Tas1r2-Tas1R3 remmen. Tot op heden blijft het onduidelijk of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals ibuprofen en naproxen, die beide de fenylpropionzuurgroep van lactisol delen, op vergelijkbare wijze de Tas1R2-Tas1R3-activiteit remmen. Het wijdverbreide gebruik van NSAID's, met name ibuprofen, vereist aanvullende verduidelijking om mogelijke off-target metabolische effecten die met dit medicijn gepaard gaan, te identificeren.

Over de studie

Onderzoekers in de huidige studie onderzochten of blootstelling aan ibuprofen de TAS1R2-TAS1R3-signalering remtin vitroEnIn vivo.Voor dit doel voerden in totaal 32 studiedeelnemers, van wie 15 mannen en 17 vrouwen waren, tussen 18 en 58 jaar oud, een mondspoeling uit met of zonder ibuprofen of naproxen. Een op geslacht afgestemd cohort van hyperglykemische patiënten werd ook in de analyse opgenomen.

Na orale spoeling beoordeelden de deelnemers aan de studie de zoetheid van sucrose-, sucralose- of fructose-oplossingen. De snoepintensiteit, gemeten met behulp van een algemene gemarkeerde maatschaal (GLMS), werd beschreven als nauwelijks detecteerbaar, zwak, matig, sterk, zeer sterk en sterkst denkbaar.

De onderzoekers bepaalden ook de effecten van fysiologisch relevante ibuprofen-niveaus op TAS1R2-TAS1R3-signaleringin vitroMet behulp van menselijke embryonale nier-293 (HEK 293) cellen.

Studieresultaten

Repliceer fysiologisch relevante ibuprofenconcentratiesin vitro,De onderzoekers selecteerden doses ibuprofen van 0,12 en 0,24 mm, wat overeenkomt met plasmaspiegels na een orale dosis van respectievelijk 400 en 600 mg ibuprofen. In HEK293-cellen die genetisch gemanipuleerd waren om menselijk tas1r2-tas1r3 (htas1r2-tas1r3) tot expressie te brengen, voorkwamen beide doses ibuprofen receptoractivatie geïnduceerd door 25, 50 en 75 mM sucrose en 0,1 mm sucralose.

Spoelingen met ibuprofen en naproxen in concentraties van respectievelijk 13,5 mm en 57 mM verminderden de perceptie van sucrose, sucralose en fructose aanzienlijk op een dosisafhankelijke manier. Opvallend is dat orale spoelingen met ibuprofen geen significante invloed hadden op de intensiteitsbeoordelingen voor zoute, bittere, hartige of zure smaken, wat erop wijst dat ibuprofen zich specifiek richt op zoete smaken.

Ibuprofenconcentraties van 0,18, 0,57 en 5,7 mM werden ook gebruikt in een orale spoeling om de invloed van blootstelling aan ibuprofen op de perceptie van glucosezoetheid te bepalen. Terwijl ibuprofen 0,18 en 0,57 mM fysiologisch relevante plasmaserumspiegels weerspiegelen na een orale dosis van respectievelijk 400 en 600 mg, worden plasmaspiegels van 5,7 mM bereikt na een intraveneuze dosis van 800 mg. Bij alle concentraties onderdrukte ibuprofen de perceptie van de intensiteit van zoetheid met sucrose, sucralose en fructose op een dosisafhankelijke manier.

Lage fysiologische ibuprofenspiegels zijn effectremmers van de Tas1r2-Tas1R3-reacties op fysiologische postprandiale plasmaspiegels van glucose. “

Conclusies

Zowel ibuprofen als naproxen remmen krachtig de htas1r2-tas1r3-receptoren, die zoetheid op een dosisafhankelijke manier detecteren. De onderdrukking van de glucosesignalering door ibuprofen en naproxen bij fysiologische concentraties suggereert een potentieel diepgaand effect van deze NSAID's op de absorptie en het metabolisme van koolhydraten.

NSAID's zoals ibuprofen en naproxen worden vaak gebruikt, volgens huidige schattingen wordt ibuprofen meer dan één keer per week gebruikt, terwijl 3,5% naproxen wekelijks gebruikt. De effecten van ibuprofen en naproxen benadrukken het belang van het uitvoeren van aanvullende klinische onderzoeken om te bevestigen dat deze NSAID's Tas1r2-Tas1R3 remmen en of deze effecten de metabolische gezondheid kunnen ondersteunen.

Bronnen: