Ibuprofen undertrykker oppfatningen av søt smak

Ibuprofen undertrykker oppfatningen av søt smak

Ny forskning tyder på at vanlige NSAIDs som ibuprofen kan svekke oppfatningen av søt smak ved å hemme viktige smaksreseptorer - noe som reiser spørsmål om deres mulige effekter på metabolisme og glukoseregulering.

En nylig publisert studie iBritish Journal of PharmacologyUtforsker hvordan smaksreseptorer reagerer på søte stimuli etter eksponering for ibuprofen.

Rollen til smaksreseptorer i hele kroppen

Hos mennesker påvises søthet av smaksreseptor klasse 1, reseptor nummer 2 (Tas1r2)–tas1r3, som er G-proteinkoblede reseptorer uttrykt på smaksløkceller. Eksponering for substrater som sukker, visse aminosyrer, ikke-ernæringsmessige søte steiner (NN) og metallsalter aktiverer disse reseptorene og utløser nevrale signaler som fører til følelsen av søthet.

Smaksreseptorer uttrykkes i en rekke vev, inkludert mage-tarmkanalen, bukspyttkjertelen, skjelettmuskulaturen, fett, hjerne og testikler. I tillegg til smaksoppfatning, støtter disse reseptorene absorpsjon av diettsukker, insulinsekresjon, lipidmetabolisme, beindannelse og reproduktiv funksjon.

Gymnemiansyre, sinksalter, natriumlaktisol, samt fenoksyherbicider og fibrater kan hemme aktiviteten til Tas1r2-Tas1R3. Til dags dato er det fortsatt uklart om ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som ibuprofen og naproxen, som begge deler fenylpropionsyredelen av laktisol, på samme måte hemmer Tas1R2-Tas1R3-aktiviteten. Den utbredte bruken av NSAIDs, spesielt ibuprofen, krever ytterligere avklaring for å identifisere potensielle off-target metabolske effekter assosiert med dette legemidlet.

Om studiet

Forskere i denne studien undersøkte om eksponering for ibuprofen hemmer TAS1R2-TAS1R3-signaleringin vitroOgIn vivo.Til dette formålet utførte totalt 32 studiedeltakere, hvorav 15 var menn og 17 kvinner, mellom 18 og 58 år, en munnskylling med eller uten ibuprofen eller naproxen. En kjønnsmatchet kohort av hyperglykemiske pasienter ble også inkludert i analysen.

Etter munnskylling vurderte studiedeltakerne søtheten til sukrose-, sukralose- eller fruktoseløsninger. Godteriintensitet, målt ved hjelp av en generell markert størrelsesskala (GLMS), ble beskrevet som knapt påviselig, svak, moderat, sterk, veldig sterk og sterkest tenkelig.

Forskerne bestemte også effekten av fysiologisk relevante ibuprofennivåer på TAS1R2-TAS1R3-signaleringin vitroVed bruk av humane embryonale nyre 293 (HEK 293) celler.

Studieresultater

Repliker fysiologisk relevante ibuprofenkonsentrasjonerin vitro,Forskerne valgte 0,12 og 0,24 mm doser av ibuprofen, som tilsvarer plasmanivåer etter en oral dose på henholdsvis 400 og 600 mg ibuprofen. I HEK293-celler som er genetisk konstruert for å uttrykke human tas1r2-tas1r3 (htas1r2-tas1r3), forhindret begge ibuprofendosene reseptoraktivering indusert av 25, 50 og 75 mM sukrose samt 0,1 m m sukralose.

Ibuprofen- og naproksenskyllinger ved konsentrasjoner på henholdsvis 13,5 mm og 57 mM reduserte oppfatningen av sukrose, sukralose og fruktose signifikant på en doseavhengig måte. Spesielt påvirket ibuprofen oral skylling ikke signifikant intensitetsvurderinger for salt, bitter, velsmakende eller sur smak, noe som tyder på at ibuprofen spesifikt retter seg mot søt smak.

Ibuprofenkonsentrasjoner på 0,18, 0,57 og 5,7 mM ble også brukt i en oral skylling for å bestemme påvirkningen av ibuprofeneksponering på persepsjon av glukosesøthet. Mens ibuprofen 0,18 og 0,57 mM reflekterer fysiologisk relevante plasmaserumnivåer etter en oral dose på henholdsvis 400 og 600 mg, oppnås 5,7 mM plasmanivåer etter en intravenøs dose på 800 mg. Ved alle konsentrasjoner undertrykte ibuprofen intensitetssøthetsoppfatningen med sukrose, sukralose og fruktose på en doseavhengig måte.

Lave fysiologiske ibuprofennivåer er effekthemmere av Tas1r2-Tas1R3-responsene på fysiologiske postprandiale plasmanivåer av glukose. "

Konklusjoner

Både ibuprofen og naproxen hemmer kraftig htas1r2-tas1r3-reseptorer, som oppdager søthet på en doseavhengig måte. Undertrykkelsen av glukosesignalering av ibuprofen og naproxen ved fysiologiske konsentrasjoner antyder en potensielt dyp effekt av disse NSAIDs på karbohydratabsorpsjon og metabolisme.

NSAIDs som ibuprofen og naproxen er ofte brukt, med nåværende estimater som bruker ibuprofen mer enn en gang per uke, mens 3,5 % bruker naproxen ukentlig. Effektene av ibuprofen og naproxen fremhever viktigheten av å gjennomføre ytterligere kliniske studier for å bekrefte at disse NSAIDs hemmer Tas1r2-Tas1R3 og om disse effektene kan støtte metabolsk helse.

Kilder: