O ibuprofeno suprime a percepção do sabor doce

O ibuprofeno suprime a percepção do sabor doce

Novas pesquisas sugerem que os AINEs comuns, como o ibuprofeno, podem prejudicar a percepção dos sabores doces ao inibir os principais receptores gustativos - levantando questões sobre os seus possíveis efeitos no metabolismo e na regulação da glicose.

Um estudo recentemente publicado noJornal Britânico de FarmacologiaExplora como os receptores gustativos respondem aos estímulos doces após a exposição ao ibuprofeno.

O papel dos receptores gustativos em todo o corpo

Em humanos, a doçura é detectada pelos receptores gustativos classe 1, receptor número 2 (Tas1r2) –tas1r3, que são receptores acoplados à proteína G expressos nas células das papilas gustativas. A exposição a substratos como açúcares, certos aminoácidos, pedras doces não nutritivas (NNs) e sais metálicos ativam esses receptores e desencadeiam sinais neurais que levam à sensação de doçura.

Os receptores gustativos são expressos em uma variedade de tecidos, incluindo o trato gastrointestinal, pâncreas, músculo esquelético, gordura, cérebro e testículos. Além da percepção do paladar, esses receptores auxiliam na absorção do açúcar da dieta, na secreção de insulina, no metabolismo lipídico, na formação óssea e na função reprodutiva.

Ácido gimêmico, sais de zinco, lactisol de sódio, bem como fenoxiherbicidas e fibratos podem inibir a atividade de Tas1r2-Tas1R3. Até o momento, ainda não está claro se os antiinflamatórios não esteróides (AINEs), como o ibuprofeno e o naproxeno, que compartilham a porção ácido fenilpropiônico do lactisol, inibem de forma semelhante a atividade Tas1R2-Tas1R3. O uso generalizado de AINEs, particularmente o ibuprofeno, requer esclarecimentos adicionais para identificar potenciais efeitos metabólicos fora do alvo associados a este medicamento.

Sobre o estudo

Os pesquisadores do presente estudo examinaram se a exposição ao ibuprofeno inibe a sinalização TAS1R2-TAS1R3in vitroEIn vivo.Para tanto, um total de 32 participantes do estudo, sendo 15 do sexo masculino e 17 do sexo feminino, entre 18 e 58 anos de idade, realizaram enxaguante bucal com ou sem ibuprofeno ou naproxeno. Uma coorte de pacientes hiperglicêmicos pareados por sexo também foi incluída na análise.

Após o enxágue oral, os participantes do estudo avaliaram a doçura das soluções de sacarose, sucralose ou frutose. A intensidade dos doces, medida usando uma escala geral de tamanho marcado (GLMS), foi descrita como quase imperceptível, fraca, moderada, forte, muito forte e mais forte imaginável.

Os pesquisadores também determinaram os efeitos dos níveis de ibuprofeno fisiologicamente relevantes na sinalização TAS1R2-TAS1R3in vitroUsando células 293 de rim embrionário humano (HEK 293).

Resultados do estudo

Replicar concentrações de ibuprofeno fisiologicamente relevantesin vitro,Os pesquisadores selecionaram doses de ibuprofeno de 0,12 e 0,24 mm, que correspondem aos níveis plasmáticos após uma dose oral de 400 e 600 mg de ibuprofeno, respectivamente. Em células HEK293 geneticamente modificadas para expressar tas1r2-tas1r3 humano (htas1r2-tas1r3), ambas as doses de ibuprofeno impediram a ativação do receptor induzida por sacarose 25, 50 e 75 mM, bem como sucralose 0,1 mM.

As lavagens com ibuprofeno e naproxeno em concentrações de 13,5 mm e 57 mM, respectivamente, reduziram significativamente a percepção de sacarose, sucralose e frutose de maneira dose-dependente. Notavelmente, os enxaguantes orais com ibuprofeno não afetaram significativamente as classificações de intensidade para sabores salgados, amargos, salgados ou azedos, sugerindo que o ibuprofeno visa especificamente os sabores doces.

Concentrações de ibuprofeno de 0,18, 0,57 e 5,7 mM também foram utilizadas em um enxágue oral para determinar a influência da exposição ao ibuprofeno na percepção da doçura da glicose. Embora o ibuprofeno 0,18 e 0,57 mM reflitam níveis séricos plasmáticos fisiologicamente relevantes após uma dose oral de 400 e 600 mg, respectivamente, níveis plasmáticos de 5,7 mM são alcançados após uma dose intravenosa de 800 mg. Em todas as concentrações, o ibuprofeno suprimiu a percepção de intensidade de doçura com sacarose, sucralose e frutose de maneira dose-dependente.

Os baixos níveis fisiológicos de ibuprofeno são inibidores do efeito das respostas Tas1r2-Tas1R3 nos níveis plasmáticos fisiológicos pós-prandiais de glicose. “

Conclusões

Tanto o ibuprofeno quanto o naproxeno inibem potentemente os receptores htas1r2-tas1r3, que detectam a doçura de maneira dose-dependente. A supressão da sinalização da glicose pelo ibuprofeno e naproxeno em concentrações fisiológicas sugere um efeito potencialmente profundo destes AINEs na absorção e metabolismo de carboidratos.

AINEs como o ibuprofeno e o naproxeno são comumente usados, com estimativas atuais usando ibuprofeno mais de uma vez por semana, enquanto 3,5% usam naproxeno semanalmente. Os efeitos do ibuprofeno e do naproxeno destacam a importância da realização de ensaios clínicos adicionais para confirmar que estes AINEs inibem o Tas1r2-Tas1R3 e se estes efeitos podem apoiar a saúde metabólica.

Fontes: