Ibuprofenul suprimă percepția gustului dulce

Ibuprofenul suprimă percepția gustului dulce

Noi cercetări sugerează că AINS obișnuite, cum ar fi ibuprofenul, pot afecta percepția gusturilor dulci prin inhibarea receptorilor cheie ai gustului - ridicând întrebări cu privire la posibilele efecte ale acestora asupra metabolismului și reglării glucozei.

Un studiu publicat recent înJurnalul Britanic de FarmacologieExplorează modul în care receptorii gustativi răspund la stimulii dulci după expunerea la ibuprofen.

Rolul receptorilor gustativi în întregul organism

La oameni, dulceața este detectată de receptorul gustativ clasa 1, receptorul numărul 2 (Tas1r2)-tas1r3, care sunt receptori cuplați cu proteina G exprimați pe celulele papilelor gustative. Expunerea la substraturi precum zaharurile, anumiți aminoacizi, pietrele dulci nenutritive (NN) și sărurile metalice activează acești receptori și declanșează semnale neuronale care duc la senzația de dulceață.

Receptorii gustativi sunt exprimați într-o varietate de țesuturi, inclusiv tractul gastrointestinal, pancreas, mușchi scheletici, grăsime, creier și testicule. Pe lângă percepția gustului, acești receptori susțin absorbția zahărului alimentar, secreția de insulină, metabolismul lipidelor, formarea oaselor și funcția reproductivă.

Acidul gimnemianic, sărurile de zinc, lactizolul de sodiu, precum și fenoxierbicidele și fibrații pot inhiba activitatea Tas1r2-Tas1R3. Până în prezent, rămâne neclar dacă medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum ar fi ibuprofenul și naproxenul, ambele care împărtășesc fragmentul de acid fenilpropionic al lactizolului, inhibă în mod similar activitatea Tas1R2-Tas1R3. Utilizarea pe scară largă a AINS, în special a ibuprofenului, necesită clarificări suplimentare pentru a identifica potențialele efecte metabolice în afara țintă asociate cu acest medicament.

Despre studiu

Cercetătorii din studiul actual au examinat dacă expunerea la ibuprofen inhibă semnalizarea TAS1R2-TAS1R3in vitroŞiIn vivo.În acest scop, un total de 32 de participanți la studiu, dintre care 15 bărbați și dintre care 17 femei, cu vârsta cuprinsă între 18 și 58 de ani, au efectuat o clătire orală cu sau fără ibuprofen sau naproxen. În analiză a fost inclusă și o cohortă de pacienți cu hiperglicemie, potrivite pentru sex.

După clătirea orală, participanții la studiu au evaluat dulceața soluțiilor de zaharoză, sucraloză sau fructoză. Intensitatea bomboanelor, măsurată folosind o scară generală de mărime marcată (GLMS), a fost descrisă ca fiind abia detectabilă, slabă, moderată, puternică, foarte puternică și cea mai puternică imaginabilă.

Cercetătorii au determinat, de asemenea, efectele nivelurilor de ibuprofen relevante din punct de vedere fiziologic asupra semnalizării TAS1R2-TAS1R3in vitroFolosind celule de rinichi embrionar uman 293 (HEK 293).

Rezultatele studiului

Replicați concentrațiile de ibuprofen relevante din punct de vedere fiziologicin vitro,Cercetătorii au selectat doze de ibuprofen de 0,12 și 0,24 mm, care corespund nivelurilor plasmatice după o doză orală de 400 și, respectiv, 600 mg de ibuprofen. În celulele HEK293 modificate genetic pentru a exprima tas1r2-tas1r3 uman (htas1r2-tas1r3), ambele doze de ibuprofen au împiedicat activarea receptorului indusă de zaharoză 25, 50 și 75 mM, precum și sucraloză 0,1 m m.

Clătirile cu ibuprofen și naproxen la concentrații de 13,5 mm și, respectiv, 57 mM, au redus semnificativ percepția zaharozei, sucralozei și fructozei într-o manieră dependentă de doză. În special, clătirile orale cu ibuprofen nu au afectat în mod semnificativ evaluările de intensitate pentru gusturile sărate, amare, sărate sau acrișoare, sugerând că ibuprofenul vizează în mod specific gusturile dulci.

Concentrațiile de ibuprofen de 0,18, 0,57 și 5,7 mM au fost, de asemenea, utilizate într-o clătire orală pentru a determina influența expunerii la ibuprofen asupra percepției de dulce a glucozei. În timp ce ibuprofenul 0,18 și 0,57 mM reflectă niveluri plasmatice relevante din punct de vedere fiziologic după o doză orală de 400 și, respectiv, 600 mg, nivelurile plasmatice de 5,7 mM sunt atinse după o doză intravenoasă de 800 mg. La toate concentrațiile, ibuprofenul a suprimat percepția intensității dulciului cu zaharoză, sucraloză și fructoză într-o manieră dependentă de doză.

Nivelurile fiziologice scăzute de ibuprofen sunt inhibitori de efect ai răspunsurilor Tas1r2-Tas1R3 asupra nivelurilor plasmatice fiziologice postprandiale ale glucozei. „

Concluzii

Atât ibuprofenul, cât și naproxenul inhibă puternic receptorii htas1r2-tas1r3, care detectează dulceața într-o manieră dependentă de doză. Suprimarea semnalizării glucozei de către ibuprofen și naproxen la concentrații fiziologice sugerează un efect potențial profund al acestor AINS asupra absorbției și metabolismului carbohidraților.

AINS, cum ar fi ibuprofenul și naproxenul, sunt utilizate în mod obișnuit, estimările actuale folosesc ibuprofen mai mult de o dată pe săptămână, în timp ce 3,5% folosesc naproxen săptămânal. Efectele ibuprofenului și naproxenului evidențiază importanța efectuării unor studii clinice suplimentare pentru a confirma că aceste AINS inhibă Tas1r2-Tas1R3 și dacă aceste efecte pot susține sănătatea metabolică.

Surse: