Ibuprofén potláča vnímanie chuti na sladké

Ibuprofén potláča vnímanie chuti na sladké

Nový výskum naznačuje, že bežné NSAID, ako je ibuprofén, môžu zhoršiť vnímanie chutí na sladké inhibíciou kľúčových chuťových receptorov, čo vyvoláva otázky o ich možných účinkoch na metabolizmus a reguláciu glukózy.

Nedávno publikovaná štúdia vBritish Journal of PharmacologySkúma, ako chuťové receptory reagujú na sladké podnety po vystavení ibuprofénu.

Úloha chuťových receptorov v celom tele

U ľudí je sladkosť detekovaná chuťovým receptorom triedy 1, receptorom číslo 2 (Tas1r2) – tas1r3, čo sú receptory spojené s G proteínom exprimované na bunkách chuťových pohárikov. Vystavenie substrátom, ako sú cukry, určité aminokyseliny, nevýživné sladké kamene (NN) a soli kovov aktivujú tieto receptory a spúšťajú nervové signály, ktoré vedú k pocitu sladkosti.

Chuťové receptory sú exprimované v rôznych tkanivách, vrátane gastrointestinálneho traktu, pankreasu, kostrového svalstva, tuku, mozgu a semenníkov. Okrem vnímania chuti tieto receptory podporujú vstrebávanie cukru z potravy, sekréciu inzulínu, metabolizmus lipidov, tvorbu kostí a reprodukčnú funkciu.

Kyselina gymnemianová, soli zinku, laktizol sodný, ako aj fenoxyherbicídy a fibráty môžu inhibovať aktivitu Tas1r2-Tas1R3. K dnešnému dňu zostáva nejasné, či nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je ibuprofén a naproxén, z ktorých obe zdieľajú časť kyseliny fenylpropiónovej laktizolu, podobne inhibujú aktivitu Tas1R2-Tas1R3. Široké používanie NSAID, najmä ibuprofénu, si vyžaduje ďalšie objasnenie, aby sa identifikovali potenciálne mimocieľové metabolické účinky spojené s týmto liekom.

O štúdiu

Výskumníci v súčasnej štúdii skúmali, či expozícia ibuprofénu inhibuje signalizáciu TAS1R2-TAS1R3in vitroAIn vivo.Na tento účel celkovo 32 účastníkov štúdie, z ktorých 15 bolo mužov a 17 žien, vo veku od 18 do 58 rokov, vykonalo orálny výplach s alebo bez ibuprofénu alebo naproxénu. Do analýzy bola zahrnutá aj skupina hyperglykemických pacientov so zodpovedajúcim pohlavím.

Po perorálnom vypláchnutí účastníci štúdie hodnotili sladkosť roztokov sacharózy, sukralózy alebo fruktózy. Intenzita cukroviniek, meraná pomocou všeobecnej označenej veľkostnej škály (GLMS), bola opísaná ako sotva detegovateľná, slabá, stredná, silná, veľmi silná a najsilnejšia, akú si možno predstaviť.

Výskumníci tiež určili účinky fyziologicky relevantných hladín ibuprofénu na signalizáciu TAS1R2-TAS1R3in vitroPoužitie ľudských embryonálnych obličkových buniek 293 (HEK 293).

Výsledky štúdie

Replikujte fyziologicky relevantné koncentrácie ibuprofénuin vitro,Výskumníci vybrali 0,12 a 0,24 mm dávky ibuprofénu, ktoré zodpovedajú plazmatickým hladinám po perorálnej dávke 400 a 600 mg ibuprofénu. V bunkách HEK293 geneticky upravených tak, aby exprimovali ľudskú tas1r2-tas1r3 (htas1r2-tas1r3), obe dávky ibuprofénu zabránili aktivácii receptora vyvolanej 25, 50 a 75 mM sacharózou, ako aj 0,1 mM sukralózy.

Ibuprofén a naproxén v koncentráciách 13,5 mm a 57 mM významne znížili vnímanie sacharózy, sukralózy a fruktózy v závislosti od dávky. Pozoruhodné je, že orálne výplachy ibuprofénom významne neovplyvnili hodnotenie intenzity pre slanú, horkú, slanú alebo kyslú chuť, čo naznačuje, že ibuprofén sa špecificky zameriava na sladké chute.

Koncentrácie ibuprofénu 0,18, 0,57 a 5,7 mM sa tiež použili pri orálnom výplachu na stanovenie vplyvu expozície ibuprofénu na vnímanie sladkosti glukózy. Zatiaľ čo ibuprofén 0,18 a 0,57 mM odráža fyziologicky relevantné plazmatické sérové ​​hladiny po perorálnej dávke 400 a 600 mg, v uvedenom poradí, 5,7 mM plazmatické hladiny sa dosiahnu po intravenóznej dávke 800 mg. Pri všetkých koncentráciách ibuprofén potláčal vnímanie intenzity sladkosti so sacharózou, sukralózou a fruktózou v závislosti od dávky.

Nízke fyziologické hladiny ibuprofénu sú inhibítormi odpovedí Tas1r2-Tas1R3 na fyziologické postprandiálne hladiny glukózy v plazme. “

Závery

Ibuprofén aj naproxén silne inhibujú receptory htas1r2-tas1r3, ktoré detegujú sladkosť spôsobom závislým od dávky. Potlačenie glukózovej signalizácie ibuprofénom a naproxénom vo fyziologických koncentráciách naznačuje potenciálne výrazný účinok týchto NSAID na absorpciu a metabolizmus sacharidov.

Bežne sa používajú NSAID, ako je ibuprofén a naproxén, pričom súčasné odhady používajú ibuprofén viac ako raz týždenne, zatiaľ čo 3,5 % používa naproxén týždenne. Účinky ibuprofénu a naproxénu zdôrazňujú dôležitosť vykonania ďalších klinických štúdií na potvrdenie, že tieto NSAID inhibujú Tas1r2-Tas1R3 a či tieto účinky môžu podporiť metabolické zdravie.

Zdroje: