Ibuprofen undertrycker uppfattningen av söt smak

Ibuprofen undertrycker uppfattningen av söt smak

Ny forskning tyder på att vanliga NSAID som ibuprofen kan försämra uppfattningen av söta smaker genom att hämma viktiga smakreceptorer - vilket väcker frågor om deras möjliga effekter på metabolism och glukosreglering.

En nyligen publicerad studie iBritish Journal of PharmacologyUtforskar hur smakreceptorer svarar på söta stimuli efter exponering för ibuprofen.

Smakreceptorernas roll i hela kroppen

Hos människor detekteras sötma av smakreceptor klass 1, receptor nummer 2 (Tas1r2)–tas1r3, som är G-proteinkopplade receptorer som uttrycks på smaklökceller. Exponering för substrat som sockerarter, vissa aminosyror, icke-närande söta stenar (NNs) och metallsalter aktiverar dessa receptorer och utlöser neurala signaler som leder till en känsla av sötma.

Smakreceptorer uttrycks i en mängd olika vävnader, inklusive mag-tarmkanalen, bukspottkörteln, skelettmuskulaturen, fett, hjärna och testiklar. Förutom smakuppfattning stödjer dessa receptorer absorption av dietsocker, insulinutsöndring, lipidmetabolism, benbildning och reproduktionsfunktion.

Gymnemiansyra, zinksalter, natriumlaktisol samt fenoxiherbicider och fibrater kan hämma aktiviteten av Tas1r2-Tas1R3. Hittills är det fortfarande oklart om icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom ibuprofen och naproxen, som båda delar fenylpropionsyradelen av laktisol, på liknande sätt hämmar Tas1R2-Tas1R3-aktiviteten. Den utbredda användningen av NSAID, särskilt ibuprofen, kräver ytterligare klargörande för att identifiera potentiella metaboliska effekter utanför målet förknippade med detta läkemedel.

Om studien

Forskare i den aktuella studien undersökte om exponering för ibuprofen hämmar TAS1R2-TAS1R3-signaleringin vitroOchIn vivo.För detta ändamål utförde totalt 32 studiedeltagare, varav 15 var män och 17 kvinnor, mellan 18 och 58 år, en munsköljning med eller utan ibuprofen eller naproxen. En könsmatchad kohort av hyperglykemiska patienter inkluderades också i analysen.

Efter oral sköljning bedömde studiedeltagarna sötman hos sackaros-, sukralos- eller fruktoslösningar. Godisintensitet, mätt med en generell markerad skala (GLMS), beskrevs som knappt detekterbar, svag, måttlig, stark, mycket stark och starkast tänkbar.

Forskarna fastställde också effekterna av fysiologiskt relevanta ibuprofennivåer på TAS1R2-TAS1R3-signaleringin vitroAnvändning av humana embryonala njure 293 (HEK 293) celler.

Studieresultat

Replikera fysiologiskt relevanta ibuprofenkoncentrationerin vitro,Forskarna valde ut 0,12 och 0,24 mm doser av ibuprofen, vilket motsvarar plasmanivåerna efter en oral dos på 400 respektive 600 mg ibuprofen. I HEK293-celler som är genetiskt modifierade för att uttrycka human tas1r2-tas1r3 (htas1r2-tas1r3), förhindrade båda ibuprofendoserna receptoraktivering inducerad av 25, 50 och 75 mM sackaros samt 0,1 m m sukralos.

Ibuprofen- och naproxensköljningar vid koncentrationer på 13,5 mm respektive 57 mM minskade signifikant uppfattningen av sackaros, sukralos och fruktos på ett dosberoende sätt. Noterbart att orala sköljningar av ibuprofen inte signifikant påverkade intensitetsvärdena för salta, beska, salta eller sura smaker, vilket tyder på att ibuprofen specifikt riktar sig mot söta smaker.

Ibuprofenkoncentrationer på 0,18, 0,57 och 5,7 mM användes också i en oral sköljning för att bestämma inverkan av ibuprofenexponering på uppfattningen av sötma glukos. Medan ibuprofen 0,18 och 0,57 mM återspeglar fysiologiskt relevanta plasmaserumnivåer efter en oral dos på 400 respektive 600 mg, uppnås 5,7 mM plasmanivåer efter en intravenös dos på 800 mg. I alla koncentrationer undertryckte ibuprofen intensitetssöthetsuppfattningen med sackaros, sukralos och fruktos på ett dosberoende sätt.

Låga fysiologiska ibuprofennivåer är effekthämmare av Tas1r2-Tas1R3-svaret på fysiologiska postprandiala plasmanivåer av glukos. "

Slutsatser

Både ibuprofen och naproxen hämmar kraftigt htas1r2-tas1r3-receptorer, som upptäcker sötma på ett dosberoende sätt. Undertryckandet av glukossignalering av ibuprofen och naproxen vid fysiologiska koncentrationer tyder på en potentiellt djupgående effekt av dessa NSAID på kolhydratabsorption och metabolism.

NSAID som ibuprofen och naproxen används ofta, med nuvarande uppskattningar använder ibuprofen mer än en gång i veckan medan 3,5% använder naproxen varje vecka. Effekterna av ibuprofen och naproxen understryker vikten av att genomföra ytterligare kliniska prövningar för att bekräfta att dessa NSAID hämmar Tas1r2-Tas1R3 och om dessa effekter kan stödja metabol hälsa.

Källor: