Umfunktioniertes Nierenmedikament Finerenon zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von vorzeitigem Ovarialversagen.

Vorzeitige Ovarielle Insuffizienz (POI)

Die vorzeitige ovarielle Insuffizienz (POI) ist eine klinisch bedeutende Ursache für Unfruchtbarkeit, die 1 bis 3 % der Frauen im gebärfähigen Alter betrifft. Zu den Symptomen gehören das Ausbleiben der Menstruation, niedrige Östrogenspiegel und erhöhte Werte des follikelstimulierenden Hormons (FSH). Obwohl oft noch primordiale Follikel in den Eierstöcken von Frauen mit POI vorhanden sind, entwickeln sich diese Follikel häufig nicht spontan. Da die FSH-Werte bereits hoch sind, sprechen die Follikel normalerweise nicht auf zusätzliche hormonelle Stimulation an, die in den standardmäßigen Fruchtbarkeitsbehandlungen verwendet wird.

Was ist POI?

POI bedeutet, dass die Eierstöcke nicht mehr richtig funktionieren und dies häufig bei jüngeren Frauen auftritt. Die Symptome sind ähnlich wie in den Wechseljahren, wo die Menstruation ausbleibt und Hormonwerte durcheinander geraten.

Forscher von der Juntendo Universität unter der Leitung von Professor Kazuhiro Kawamura hatten zuvor eine invasive in-vitro Technik entwickelt, um die Fruchtbarkeit bei Frauen mit POI wiederherzustellen. Das Team von Professor Kui Liu von der Universität Hongkong (HKU) entdeckte, dass der mechanistische Zielpfad des Rapamycin-Komplexes 1 (mTORC1) in Granulosazellen und der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) Pfad in Eizellen entscheidend für die Follikelbildung waren. „Basierend auf diesem Wissen wurde die Technik zur in-vitro-Aktivierung entwickelt, um kleine Follikel in kultivierten Eierstockgewebe von Patientinnen mit POI zu aktivieren und anschließend unter einer laparoskopischen Operation in die Patienten zurückzuverpflanzen, was zu dokumentierten Schwangerschaften und lebenden Geburten führte,“ sagte Prof. Kawamura.

Wie kann man die Fruchtbarkeit wiederherstellen?

Die Wissenschaftler haben herausgefunden, dass bestimmte Medikamente, die bereits zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt werden, möglicherweise helfen könnten, die Entwicklung von Follikeln ohne invasive Eingriffe zu stimulieren. Es wird untersucht, ob solche Medikamente wie Finerenon auch bei POI helfen können.

Das Team identifizierte Finerenon als einen vielversprechenden Kandidaten. Finerenon ist ein Antagonist des Mineralokortikoid-Rezeptors und bekannt für seine anti-fibrotischen Eigenschaften und ein günstiges Sicherheitsprofil bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Als Eierstöcke von unreifen Mäusen in-vitro mit Finerenon behandelt wurden, begannen sie, Follikel und schließlich reife Eizellen zu entwickeln.

Ermutigt durch diese Ergebnisse testete das Team die Wirkung von oralen Dosen von Finerenon auf die Fruchtbarkeit von Mäusen. Über einen Zeitraum von 18 Wochen bekamen erwachsene Mäuse mit Finerenon mehr Nachkommen als Mäuse, die ein Placebo erhielten. Finerenon führte auch zur Follikelbildung bei Mäusen, die aufgrund einer ovarielle Insuffizienz infolge des Alterns unfruchtbar geworden waren.

Wirkungsweise von Finerenon

Analysen der Genexpression zeigten, dass Finerenon die Produktion von Kollagen im Eierstockgewebe unterdrückte. Ein Übermaß an Kollagen führt zu einer Versteifung des Gewebes (Fibrose), was das Wachstum kleiner Follikel physisch einschränken kann. „Die antifibrotische Wirkung von Finerenon erleichtert das Wachstum von kleinen Follikeln,“ erklärte Prof. Kawamura.

Würden diese Ergebnisse auch für Frauen gelten? Das Team rekrutierte 14 Frauen mit POI, die an der HKU Shenzhen Hospital für eine experimentelle Studie behandelt wurden. Die Teilnehmerinnen erhielten für einen Zeitraum von 3 bis 7 Monaten Finerenon. Bei allen Teilnehmerinnen wurde eine Follikelentwicklung festgestellt. Sieben Patientinnen produzierten reife Eizellen, die für eine in-vitro Befruchtung (IVF) verwendet werden konnten. Die Qualität der gewonnenen Eizellen war vergleichbar mit der von Frauen im gleichen Alter ohne POI, die sich einer IVF unterzogen.

Fazit und Bedeutung der Studie

Die ermutigenden Ergebnisse deuten darauf hin, dass die antifibrotische Therapie die Follikelaktivierung bei einigen Frauen mit POI verbessern könnte. Prof. Kawamura schließt: „Eine weitere klinische Charakterisierung von FDA-zugelassenen oralen antifibrotischen Arzneimitteln könnte einen vielversprechenden Weg zur Umnutzung von Therapien für durch POI bedingte Unfruchtbarkeit bieten.“

Wenn diese Ergebnisse in größeren Studien bestätigt werden, könnte die antifibrotische Therapie eine weniger invasive Alternative zu den derzeit experimentellen Ansätzen darstellen und die Behandlungsmöglichkeiten für Frauen mit POI weltweit erweitern.

Quellen: