توفر منصة الجسيمات النانوية الجديدة أزواجًا من الأدوية لعلاج أنواع معينة من السرطان

توفر منصة الجسيمات النانوية الجديدة أزواجًا من الأدوية لعلاج أنواع معينة من السرطان

طور باحثون من جامعة تل أبيب منصة جديدة تستخدم الجسيمات النانوية البوليمرية لتوصيل أزواج من الأدوية لسرطانات معينة، بما في ذلك سرطان الجلد وسرطان الثدي. يوضح الباحثون أن التأثير العلاجي وملف السلامة لكلا الدواءين يتم تعزيزهما بشكل كبير عند وصولهما إلى موقع الورم معًا.

أدار الدراسة البروفيسور رونيت ساتشي-فينارو وطالبة الدراسات العليا شاني كوشروفسكي-مايكل من قسم الفسيولوجيا والصيدلة، كلية الطب، جامعة تل أبيب، بالتعاون مع أعضاء آخرين في مختبر البروفيسور ساتشي-فينارو: دانيال رودريغيز جميل، د. براديب داي، رون كلاينر، د. يانا ابشتين، د. مارينا غرين بوزور، رامي خوري، الدكتورة سابينا بوتزي، غال شنباخ كولتين، الدكتورة إيلام يني والدكتورة راشيل بلو. وانضم إليهم البروفيسور إيريس بارشاك من قسم علم الأمراض، كلية الطب، جامعة تل أبيب، البروفيسور روي أمير وشاهار تيفيت من كلية الكيمياء، جامعة تل أبيب، وباحثون من المعهد الإسرائيلي للأبحاث البيولوجية، إيطاليا. البرتغال وهولندا. ونشرت الدراسة في المجلة المتخصصة الشهيرةالتقدم العلمي.

يشرح البروفيسور ساتشي-فينارو: "في الوقت الحالي، غالبًا ما يتضمن علاج السرطان مزيجًا من عدة أدوية تعمل بشكل تآزري لتعزيز تأثيرها المضاد للسرطان. ومع ذلك، تختلف هذه الأدوية في خصائصها الكيميائية والفيزيائية - مثل معدل تحللها، ووقت دورانها في مجرى الدم، وما إلى ذلك. وبالتالي، فإن قدرتها على اختراق الورم والتراكم فيه لا تصل إلى الورم معًا ولا يتحقق تأثيرها المشترك بالكامل. ولضمان أقصى قدر من الفعالية والحد الأدنى من السمية، جربنا إمكانية إعطاء دواءين في وقت واحد وبشكل انتقائي في موقع الورم دون الإضرار بالصحة. الأعضاء."

طور الباحثون جسيمات نانوية بوليمرية قابلة للتحلل بيولوجيًا (والتي تتحلل إلى الماء وثاني أكسيد الكربون خلال شهر) قادرة على تغليف دواءين مختلفين يعزز كل منهما نشاط الآخر. يتم توجيه هذه الجسيمات النانوية بشكل انتقائي إلى موقع السرطان عن طريق الارتباط بمجموعات الكبريتات التي ترتبط بـ P-selectin، وهو بروتين يتم التعبير عنه بمستويات عالية في الخلايا السرطانية وكذلك على الأوعية الدموية الجديدة التي تشكلها الخلايا السرطانية لتزويدها بالمواد المغذية والأكسجين.

قام الباحثون بتحميل المنصة بزوجين من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء: مثبطات BRAF وMEK لعلاج سرطان الجلد (سرطان الجلد) مع طفرة جينية BRAF (موجود في 50% من حالات سرطان الجلد) ومثبطات PARP وPD-L1 المقصودة لعلاج سرطان الثدي مع طفرة جين BRCA أو نقص BRCA. تم اختبار نظام توصيل الدواء الجديد في بيئتين: في نماذج الخلايا السرطانية ثلاثية الأبعاد في المختبر وفي نماذج حيوانية تمثل كلا من أنواع الأورام الأولية (سرطان الجلد وسرطان الثدي) والنقائل الدماغية.

وأظهرت النتائج أن الجسيمات النانوية التي تستهدف P-selectin تراكمت بشكل انتقائي في الأورام الأولية ولم تلحق الضرر بالأنسجة السليمة. علاوة على ذلك، نجحت الجسيمات النانوية في اختراق حاجز الدم في الدماغ ووصلت إلى نقائل دقيقة في الدماغ دون الإضرار بأنسجة الدماغ السليمة.

علاوة على ذلك، فإن الجمع بين عقارين يتم تناولهما في وقت واحد كان أكثر فعالية بكثير من إعطاء الدواءين بشكل منفصل، حتى بجرعات أقل 30 مرة من الدراسات قبل السريرية السابقة. أدى العلاج بالجسيمات النانوية إلى تقليل حجم الورم بشكل كبير، وزيادة الوقت اللازم للتقدم بمقدار 2.5 ضعفًا مقارنة بالعلاجات القياسية، وإطالة عمر الفئران المعالجة بمنصة الجسيمات النانوية. كان لدى الفئران معدل بقاء متوسط ​​أعلى بمقدار الضعف مقارنة بتلك التي تلقت الأدوية المجانية ومعدل بقاء أطول بثلاثة أضعاف مقارنة بالمجموعة الضابطة غير المعالجة.

في دراستنا، قمنا بتطوير منصة مبتكرة تستخدم جسيمات البوليمر النانوية القابلة للتحلل لتوصيل أزواج الأدوية إلى الأورام الأولية والنقائل. لقد وجدنا أن أزواج الأدوية التي يتم تناولها بهذه الطريقة عززت بشكل كبير تأثيرها العلاجي على سرطانات الجلد المتحولة BRAF وسرطانات الثدي المتحولة BRCA والنقائل الدماغية. ونظرًا لأن منصتنا متعددة الاستخدامات بطبيعتها، فيمكنها تقديم العديد من أزواج الأدوية المختلفة التي تعزز تأثيرات بعضها البعض، وبالتالي تحسين علاج مجموعة متنوعة من الأورام الأولية والانتشارات التي تعبر عن بروتين P-selectin، مثل: الورم الأرومي الدبقي (سرطان الدماغ) وسرطان البنكرياس الغدي وسرطان الخلايا الكلوية.

بروفيسور رونيت ساتشي-فينارو، قسم علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية، كلية الطب في جامعة تل أبيب

حصل المشروع على منح بحثية تنافسية من مؤسسة "La Caixa"، وتحالف أبحاث الميلانوما (MRA)، ومؤسسة العلوم الإسرائيلية (ISF)، والصندوق الإسرائيلي لأبحاث السرطان (ICRF). وهو أيضًا جزء من جهد بحثي أوسع في مختبر البروفيسور ساتشي-فينارو، بدعم من منحة متقدمة من مجلس البحوث الأوروبي (ERC)، وإثبات المفهوم (PoC)، وشبكة التدريب المبتكرة للاتحاد الأوروبي (ITN) ومؤسسة خان.

مصادر: