Uus nanoosakeste platvorm pakub ravimipaare konkreetsete vähivormide jaoks

Uus nanoosakeste platvorm pakub ravimipaare konkreetsete vähivormide jaoks

Tel Avivi ülikooli teadlased on välja töötanud uue platvormi, mis kasutab polümeerseid nanoosakesi, et toimetada ravimipaare konkreetsete vähivormide, sealhulgas nahavähi ja rinnavähi korral. Teadlased selgitavad, et mõlema ravimi terapeutiline toime ja ohutusprofiil paranevad oluliselt, kui nad koos kasvajakohta saabuvad.

Uuringut juhtisid prof Ronit Satchi-Fainaro ja magistrant Shani Koshrovski-Michael Tel Avivi ülikooli arstiteaduskonna füsioloogia ja farmakoloogia osakonnast koostöös teiste prof Satchi-Fainaro labori liikmetega: Daniel Rodriguez Ajamil, dr. Green Buzhor, Rami Khoury, dr Sabina Pozzi, Gal Shenbach-Koltin, dr Eilam Yeini ja dr Rachel Blue. Nendega ühinesid prof Iris Barshack Tel Avivi ülikooli arstiteaduskonna patoloogia osakonnast, prof Roey Amir ja Shahar Tevet Tel Avivi ülikooli keemiateaduskonnast ning teadlased Iisraeli Bioloogiauuringute Instituudist Itaaliast. Portugal ja Holland. Uuring avaldati tunnustatud erialaajakirjasTeaduse edusammud.

Prof Satchi-Fainaro selgitab: "Praegu hõlmab vähiravi sageli mitme ravimi kombinatsiooni, mis toimivad sünergistlikult, et tugevdada nende vähivastast toimet. Need ravimid erinevad aga oma keemiliste ja füüsikaliste omaduste poolest – nagu lagunemiskiirus, vereringe aeg jne. Nende võime tungida kasvajasse ja akumuleeruda kasvajasse, mistõttu ei jõua kasvajani koos ning nende kombineeritud toime ei ole täielikult saavutatud. Kahe ravimi maksimaalse efektiivsuse ja minimaalse toksilisuse tagamiseks oleme proovinud. samaaegselt ja selektiivselt kasvaja asukohta kahjustamata terveid elundeid.

Teadlased töötasid välja biolagunevad polümeeri nanoosakesed (mis lagunevad ühe kuu jooksul veeks ja süsinikdioksiidiks), mis on võimelised kapseldama kahte erinevat ravimit, mis suurendavad üksteise aktiivsust. Need nanoosakesed suunatakse selektiivselt vähikohta, seondudes sulfaatrühmadega, mis seonduvad P-selektiiniga, valku, mida ekspresseeritakse kõrgel tasemel nii vähirakkudes kui ka vähirakkude poolt moodustatud uutes veresoontes, et varustada neid toitainete ja hapnikuga.

Teadlased laadisid platvormile kaks FDA heakskiidetud ravimipaari: BRAF-i ja MEK-i inhibiitorid BRAF-i geenimutatsiooniga melanoomi (nahavähk) raviks (esinevad 50% melanoomi juhtudest) ja ette nähtud PARP- ja PD-L1-inhibiitorid BRCA-geenimutatsiooni või BRCA-puudulikkusega rinnavähi jaoks. Uudset ravimi manustamissüsteemi testiti kahes keskkonnas: laboratoorsetes 3D vähirakkude mudelites ja loommudelites, mis esindavad nii primaarseid kasvajatüüpe (melanoom ja rinnavähk) kui ka nende aju metastaase.

Tulemused näitasid, et P-selektiini sihtivad nanoosakesed kogunesid selektiivselt primaarsetesse kasvajatesse ega kahjustanud terveid kudesid. Lisaks tungisid nanoosakesed edukalt läbi hematoentsefaalbarjääri ja jõudsid ajus täpsete metastaasideni ilma tervet ajukude kahjustamata.

Lisaks oli kahe samaaegselt manustatud ravimi kombineerimine palju tõhusam kui ravimite eraldi manustamine, isegi 30 korda väiksemate annuste korral kui eelmistes prekliinilistes uuringutes. Nanoosakeste ravi vähendas oluliselt kasvaja suurust, pikendas progresseerumiseni kuluvat aega 2,5 korda võrreldes standardraviga ja pikendas nanoosakeste platvormiga ravitud hiirte eluiga. Hiirtel oli kaks korda kõrgem keskmine elulemus võrreldes nendega, kes said tasuta ravimeid, ja kolm korda pikem elulemus võrreldes ravimata kontrollrühmaga.

Meie uuringus töötasime välja uuendusliku platvormi, mis kasutab biolagunevaid polümeeri nanoosakesi, et viia ravimipaarid primaarsetesse kasvajatesse ja metastaasidesse. Leidsime, et sel viisil manustatud ravimipaarid suurendasid oluliselt nende terapeutilist toimet BRAF-mutantse nahavähi ja BRCA-mutantse rinnavähi ning nende aju metastaaside korral. Kuna meie platvorm on oma olemuselt mitmekülgne, suudab see pakkuda palju erinevaid ravimipaare, mis tugevdavad üksteise toimet, parandades seeläbi mitmesuguste primaarsete kasvajate ja metastaaside, mis ekspresseerivad P-selektiini valku, ravi, näiteks: B. Glioblastoom (ajuvähk) ja pankrease duktaalne adenokartsinoom ja neerurakuline kartsinoom.

Prof Ronit Satchi-Fainaro, Tel Avivi ülikooli arstiteaduskonna füsioloogia ja farmakoloogia osakond

Projekt sai konkurentsivõimelisi uurimistoetusi Fundación “La Caixa”, Melanoma Research Alliance (MRA), Israel Science Foundation (ISF) ja Israel Cancer Research Fund (ICRF) poolt. See on ka osa laiemast teadustööst prof Satchi-Fainaro laboris, mida toetavad Euroopa Teadusnõukogu (ERC), ERC Proof of Concept (PoC), ELi uuendusliku koolitusvõrgustiku (ITN) ja Kahni fondi edasijõudnute toetus.

Allikad: