Uusi nanopartikkelialusta tarjoaa lääkepareja tiettyihin syöpiin

Uusi nanopartikkelialusta tarjoaa lääkepareja tiettyihin syöpiin

Tel Avivin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet uuden alustan, joka käyttää polymeerisiä nanopartikkeleita lääkeparien toimittamiseen tiettyihin syöpiin, mukaan lukien ihosyöpä ja rintasyöpä. Tutkijat selittävät, että molempien lääkkeiden terapeuttinen vaikutus ja turvallisuusprofiili paranevat merkittävästi, kun ne saapuvat kasvainkohtaan yhdessä.

Tutkimusta johtivat prof. Ronit Satchi-Fainaro ja jatko-opiskelija Shani Koshrovski-Michael Tel Avivin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan fysiologian ja farmakologian laitokselta yhteistyössä muiden prof. Satchi-Fainaron laboratorion jäsenten kanssa: Daniel Rodriguez Ajamil, tohtori Ro Pradinh, tohtori Marinah, Ro Pradin Dey. Green Buzhor, Rami Khoury, tohtori Sabina Pozzi, Gal Shenbach-Koltin, tohtori Eilam Yeini ja tohtori Rachel Blue. Heihin liittyivät professori Iris Barshack Tel Avivin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan patologian laitokselta, professori Roey Amir ja Shahar Tevet Tel Avivin yliopiston kemian tiedekunnasta sekä tutkijat Israelin biologisen tutkimuksen instituutista Italiasta. Portugali ja Alankomaat. Tutkimus julkaistiin tunnetussa erikoislehdessäTieteelliset edistysaskeleet.

Professori Satchi-Fainaro selittää: "Tällä hetkellä syövän hoitoon liittyy usein useiden lääkkeiden yhdistelmä, jotka toimivat synergistisesti syövän vastaisen vaikutuksensa tehostamiseksi. Nämä lääkkeet eroavat kuitenkin kemiallisista ja fysikaalisista ominaisuuksistaan - kuten hajoamisnopeudestaan, kiertoaikansa verenkierrossa jne. Niiden kyky tunkeutua ja kerääntyä kasvaimeen, joten ne eivät ulotu kasvaimeen yhdessä, eikä niiden yhteisvaikutusta ole täysin saavutettu. Kahden lääkkeen tehokkuutta ja minimaalista mahdollisuutta ei ole saavutettu. samanaikaisesti ja valikoivasti kasvainkohtaa vahingoittamatta terveitä elimiä."

Tutkijat kehittivät biohajoavia polymeerinanohiukkasia (jotka hajoavat vedeksi ja hiilidioksidiksi kuukaudessa), jotka pystyvät kapseloimaan kaksi erilaista lääkettä, jotka tehostavat toistensa aktiivisuutta. Nämä nanopartikkelit ohjataan selektiivisesti syöpäkohtaan sitoutumalla sulfaattiryhmiin, jotka sitoutuvat P-selektiiniin, proteiiniin, joka ilmentyy korkeina pitoisuuksina syöpäsoluissa sekä syöpäsolujen muodostamissa uusissa verisuonissa, jotka tarjoavat niille ravinteita ja happea.

Tutkijat ladasivat alustalle kaksi FDA:n hyväksymää lääkeparia: BRAF- ja MEK-estäjät melanooman (ihosyövän) hoitoon, jossa on BRAF-geenimutaatio (jota esiintyy 50 prosentissa melanoomatapauksista) ja tarkoitettu PARP- ja PD-L1-estäjät rintasyöpään, jossa on BRCA-geenimutaatio tai BRCA-puutos. Uutta lääkeannostelujärjestelmää testattiin kahdessa ympäristössä: laboratorio-3D-syöpäsolumalleissa ja eläinmalleissa, jotka edustavat sekä primaarisia kasvaintyyppejä (melanooma ja rintasyöpä) että niiden aivometastaaseja.

Tulokset osoittivat, että P-selektiiniin kohdistuvat nanopartikkelit kerääntyivät selektiivisesti primaarisiin kasvaimiin eivätkä vahingoittaneet tervettä kudosta. Lisäksi nanohiukkaset läpäisivät onnistuneesti veri-aivoesteen ja saavuttivat tarkat etäpesäkkeet aivoissa vahingoittamatta tervettä aivokudosta.

Lisäksi kahden samanaikaisesti annetun lääkkeen yhdistäminen oli paljon tehokkaampaa kuin lääkkeiden antaminen erikseen, jopa 30 kertaa pienemmillä annoksilla kuin aikaisemmissa prekliinisissä tutkimuksissa. Nanohiukkashoito pienensi merkittävästi kasvaimen kokoa, pidentää etenemisaikaa 2,5-kertaisesti verrattuna standardihoitoihin ja pidensi nanopartikkelialustalla käsiteltyjen hiirten elinikää. Hiirillä oli kaksi kertaa korkeampi mediaani eloonjäämisprosentti verrattuna niihin, jotka saivat ilmaisia ​​lääkkeitä, ja kolminkertainen eloonjäämisprosentti verrattuna käsittelemättömään kontrolliryhmään.

Tutkimuksessamme kehitimme innovatiivisen alustan, joka käyttää biohajoavia polymeerinanohiukkasia kuljettamaan lääkepareja primaarisiin kasvaimiin ja metastaaseihin. Havaitsimme, että tällä tavalla annetut lääkeparit tehostivat merkittävästi niiden terapeuttista vaikutusta BRAF-mutanttisiin ihosyöpiin ja BRCA-mutantteihin rintasyöpiin ja niiden aivometastaaseihin. Koska alustamme on luonnostaan ​​monipuolinen, se voi toimittaa monia erilaisia ​​​​lääkepareja, jotka tehostavat toistensa vaikutuksia, mikä parantaa useiden P-selektiiniproteiinia ilmentävien primaaristen kasvainten ja metastaasien hoitoa, kuten: B. Glioblastooma (aivosyöpä) ja haiman duktaalinen adenokarsinooma ja munuaissolukarsinooma.

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, fysiologian ja farmakologian laitos, Tel Avivin yliopiston lääketieteellinen tiedekunta

Hanke sai kilpailukykyisiä tutkimusapurahoja Fundación “La Caixalta”, Melanoma Research Alliancelta (MRA), Israel Science Foundationilta (ISF) ja Israel Cancer Research Fundilta (ICRF). Se on myös osa laajempaa tutkimustyötä Prof. Satchi-Fainaron laboratoriossa, jota tukevat Euroopan tutkimusneuvoston (ERC) Advanced Grant, ERC Proof of Concept (PoC), EU:n innovatiivisen koulutusverkoston (ITN) ja Kahn Foundation -säätiön myöntämä Advanced Grant.

Lähteet: