Nauja nanodalelių platforma tiekia vaistų poras tam tikroms vėžio formoms

Nauja nanodalelių platforma tiekia vaistų poras tam tikroms vėžio formoms

Tel Avivo universiteto mokslininkai sukūrė naują platformą, kuri naudoja polimerines nanodaleles, kad pristatytų vaistų poras į specifines vėžio formas, įskaitant odos vėžį ir krūties vėžį. Tyrėjai aiškina, kad abiejų vaistų gydomasis poveikis ir saugumo profilis žymiai padidėja, kai jie kartu patenka į naviko vietą.

Tyrimui vadovavo prof. Ronit Satchi-Fainaro ir magistrantas Shani Koshrovski-Michael iš Tel Avivo universiteto Medicinos fakulteto Fiziologijos ir farmakologijos katedros, bendradarbiaudami su kitais prof. Satchi-Fainaro laboratorijos nariais: Daniel Rodriguez Ajamil, dr. Green Buzhor, Rami Khoury, Dr. Sabina Pozzi, Gal Shenbach-Koltin, Dr. Eilam Yeini ir Dr. Rachel Blue. Prie jų prisijungė Tel Avivo universiteto Medicinos fakulteto Patologijos katedros prof. Iris Barshack, Tel Avivo universiteto Chemijos fakulteto prof. Roey Amir ir Shahar Tevet bei Izraelio biologinių tyrimų instituto (Italija) mokslininkai. Portugalija ir Nyderlandai. Tyrimas buvo paskelbtas žinomame specializuotame žurnaleMokslo pažanga.

Prof. Satchi-Fainaro paaiškina: "Šiuo metu vėžio gydymas dažnai apima kelių vaistų derinį, kurie sinergiškai sustiprina priešvėžinį poveikį. Tačiau šie vaistai skiriasi savo cheminėmis ir fizinėmis savybėmis – skilimo greitis, cirkuliacijos laikas kraujyje ir kt. Jų gebėjimas prasiskverbti ir kauptis navikoje, todėl kartu nepasiekia naviko, o jų bendras poveikis nėra visiškai pasiektas, siekiant užtikrinti maksimalų dviejų vaistų veiksmingumą ir minimalų toksiškumą. vienu metu ir selektyviai nustatyti naviko vietą, nepažeidžiant sveikų organų.

Tyrėjai sukūrė biologiškai skaidomas polimerų nanodaleles (kurios per mėnesį suskyla į vandenį ir anglies dioksidą), galinčias įkapsuliuoti du skirtingus vaistus, kurie sustiprina vienas kito veiklą. Šios nanodalelės yra selektyviai nukreipiamos į vėžio vietą, prisijungdamos prie sulfatų grupių, kurios jungiasi su P-selektinu – baltymu, dideliu kiekiu ekspresuojamo vėžio ląstelėse, taip pat ant naujų kraujagyslių, kurias formuoja vėžio ląstelės, aprūpindamos jas maistinėmis medžiagomis ir deguonimi.

Tyrėjai į platformą įkėlė dvi FDA patvirtintas vaistų poras: BRAF ir MEK inhibitorius, skirtus gydyti melanomą (odos vėžį) su BRAF geno mutacija (esama 50% melanomos atvejų) ir numatė PARP ir PD-L1 inhibitorius krūties vėžiui su BRCA geno mutacija arba BRCA trūkumu. Nauja vaistų tiekimo sistema buvo išbandyta dviejose aplinkose: laboratoriniuose 3D vėžio ląstelių modeliuose ir gyvūnų modeliuose, reprezentuojančiuose tiek pirminius navikų tipus (melanomą ir krūties vėžį), tiek jų smegenų metastazes.

Rezultatai parodė, kad į P-selektiną nukreiptos nanodalelės selektyviai kaupėsi pirminiuose navikuose ir nepažeidė sveikų audinių. Be to, nanodalelės sėkmingai prasiskverbė pro kraujo ir smegenų barjerą ir pasiekė tikslias metastazes smegenyse, nepažeisdamos sveikų smegenų audinių.

Be to, dviejų vaistų, vartojamų vienu metu, derinimas buvo daug veiksmingesnis nei vaistų skyrimas atskirai, net 30 kartų mažesnėmis dozėmis nei ankstesniuose ikiklinikiniuose tyrimuose. Gydymas nanodalelėmis žymiai sumažino naviko dydį, 2,5 karto padidino laiką iki progresavimo, palyginti su standartiniu gydymu, ir pailgino pelių, gydytų nanodalelių platforma, gyvenimo trukmę. Pelių vidutinis išgyvenamumas buvo dvigubai didesnis, palyginti su tomis, kurios gavo nemokamų vaistų, ir tris kartus ilgesnis išgyvenamumas, palyginti su negydyta kontroline grupe.

Savo tyrime sukūrėme novatorišką platformą, kuri naudoja biologiškai skaidomas polimero nanodaleles, kad pristatytų vaistų poras į pirminius navikus ir metastazes. Mes nustatėme, kad tokiu būdu vartojamos vaistų poros žymiai sustiprino terapinį poveikį BRAF mutantiniam odos vėžiui ir BRCA mutantiniam krūties vėžiui bei jų smegenų metastazėms. Kadangi mūsų platforma iš esmės yra universali, ji gali pristatyti daugybę skirtingų vaistų porų, kurios sustiprina vienas kito poveikį, taip pagerindamos įvairių pirminių navikų ir metastazių, išreiškiančių P-selektino baltymą, gydymą, pavyzdžiui: B. Glioblastoma (smegenų vėžys) ir kasos latakų adenokarcinoma bei inkstų ląstelių karcinoma.

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, Tel Avivo universiteto Medicinos fakulteto Fiziologijos ir farmakologijos katedra

Projektas gavo konkurencines mokslinių tyrimų stipendijas iš Fundación "La Caixa", Melanoma Research Alliance (MRA), Izraelio mokslo fondo (ISF) ir Izraelio vėžio tyrimų fondo (ICRF). Tai taip pat dalis platesnių mokslinių tyrimų pastangų prof. Satchi-Fainaro laboratorijoje, remiama Europos mokslinių tyrimų tarybos (ERC), Europos mokslinių tyrimų tarybos koncepcijos įrodymo (POC), ES naujoviško mokymo tinklo (ITN) ir Kahno fondo.

Šaltiniai: