新的纳米颗粒平台为特定癌症提供药物对

新的纳米颗粒平台为特定癌症提供药物对

特拉维夫大学的研究人员开发了一个新平台，利用聚合物纳米粒子将药物对传递给特定癌症，包括皮肤癌和乳腺癌。研究人员解释说，当两种药物一起到达肿瘤部位时，它们的治疗效果和安全性都会显着增强。

该研究由特拉维夫大学医学院生理学和药理学系的 Ronit Satchi-Fainaro 教授和研究生 Shani Koshrovski-Michael 领导，与 Satchi-Fainaro 教授实验室的其他成员合作：Daniel Rodriguez Ajamil、Pradip Dey 博士、Ron Kleiner、Yana Epshtein 博士、Marina Green Buzhor 博士、Rami Khoury、Sabina 博士Pozzi、Gal Shenbach-Koltin、Eilam Yeini 博士和 Rachel Blue 博士。特拉维夫大学医学院病理学系的 Iris Barshack 教授、特拉维夫大学化学系的 Roey Amir 和 Shahar Tevet 教授以及来自意大利以色列生物研究所的研究人员也加入了他们的行列。葡萄牙和荷兰。该研究发表在著名的专业期刊上科学进步。

Satchi-Fainaro 教授解释道： “目前，癌症治疗往往需要多种药物联合使用，协同作用以增强抗癌效果。然而，这些药物的化学和物理特性不同，例如降解速度、在血液中的循环时间等。因此，它们在肿瘤中的渗透和积聚能力不同，因此不能一起到达肿瘤，无法充分发挥联合作用。为了确保最大的疗效和最小的毒性，我们尝试了同时给药两种药物的可能性，并选择性地在不损害健康器官的情况下对肿瘤部位进行给药。”

研究人员开发了可生物降解的聚合物纳米粒子（在一个月内分解成水和二氧化碳），能够封装两种不同的药物，从而增强彼此的活性。这些纳米粒子通过与硫酸基团结合而选择性地定向到癌症部位，而硫酸基团又与 P-选择素结合，P-选择素是一种在癌细胞以及癌细胞形成的新血管上高水平表达的蛋白质，为癌细胞提供营养和氧气。

研究人员在该平台上装载了 FDA 批准的两种药物对：用于治疗具有 BRAF 基因突变（存在于 50% 的黑色素瘤病例）的黑色素瘤（皮肤癌）的 BRAF 和 MEK 抑制剂，以及用于治疗具有 BRCA 基因突变或 BRCA 缺陷的乳腺癌的 PARP 和 PD-L1 抑制剂。这种新型药物输送系统在两种环境中进行了测试：实验室 3D 癌细胞模型和代表原发性肿瘤类型（黑色素瘤和乳腺癌）及其脑转移的动物模型。

结果表明，靶向P-选择素的纳米颗粒选择性地在原发性肿瘤中积累，并且不会损害健康组织。此外，纳米粒子成功穿透血脑屏障并到达大脑中的精确转移灶，而不会损害健康的脑组织。

此外，同时服用两种药物比单独服用药物更有效，即使剂量比之前的临床前研究低 30 倍。与标准治疗相比，纳米颗粒治疗显着缩小了肿瘤大小，将进展时间延长了 2.5 倍，并延长了接受纳米颗粒平台治疗的小鼠的寿命。与接受免费药物的小鼠相比，小鼠的中位生存率高出两倍，与未经治疗的对照组相比，小鼠的生存率高出三倍。

在我们的研究中，我们开发了一个创新平台，使用可生物降解的聚合物纳米颗粒将药物对递送至原发性肿瘤和转移瘤。我们发现以这种方式给药的药物对显着增强了对 BRAF 突变皮肤癌和 BRCA 突变乳腺癌及其脑转移的治疗效果。由于我们的平台本质上是多功能的，它可以提供许多不同的药物对，从而增强彼此的作用，从而改善表达 P-选择素蛋白的各种原发性肿瘤和转移瘤的治疗，例如：B. 胶质母细胞瘤（脑癌）、胰腺导管腺癌和肾细胞癌。”

Ronit Satchi-Fainaro 教授，特拉维夫大学医学院生理学和药理学系

该项目获得了“La Caixa”基金会、黑色素瘤研究联盟 (MRA)、以色列科学基金会 (ISF) 和以色列癌症研究基金会 (ICRF) 的竞争性研究资助。它也是 Satchi-Fainaro 教授实验室更广泛研究工作的一部分，得到了欧洲研究理事会 (ERC)、ERC 概念验证 (PoC)、欧盟创新培训网络 (ITN) 和卡恩基金会的高级资助的支持。

资料来源：