Cafcit
Cafcit-Verschreibungsinformationen
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Nur Rx
Cafcit-Beschreibung
Koffeincitrat-Injektion, USP zur intravenösen Verabreichung, ist eine klare, farblose, sterile, pyrogenfreie, konservierungsmittelfreie, wässrige Lösung, eingestellt auf einen pH-Wert von 4,7. Jeder ml enthält 20 mg Koffeincitrat (entsprechend 10 mg Koffeinbase), hergestellt in Lösung durch Zugabe von 10 mg wasserfreiem Koffein zu 5 mg Zitronensäure-Monohydrat, 8,3 mg Natriumcitrat-Dihydrat und Wasser für Injektionszwecke, USP.
Koffein, ein Stimulans für das Zentralnervensystem, ist ein geruchloses weißes kristallines Pulver oder Granulat mit bitterem Geschmack. Es ist bei Raumtemperatur in Wasser und Ethanol schwer löslich. Der chemische Name von Koffein ist 3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-Purin-2,6-dion. In Gegenwart von Zitronensäure bildet es in Lösung Koffeincitratsalz. Die Strukturformel und das Molekulargewicht von Koffeincitrat folgen.
Koffeincitrat
C14H18N4Ö9 MW 386,31
Cafcit – Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Koffein ist strukturell mit anderen Methylxanthinen, Theophyllin und Theobromin verwandt. Es ist ein Entspannungsmittel für die glatte Bronchialmuskulatur, ein ZNS-Stimulans, ein Herzmuskelstimulans und ein Diuretikum.
Obwohl der Wirkungsmechanismus von Koffein bei Frühgeborenenapnoe nicht bekannt ist, wurden mehrere Mechanismen vermutet. Dazu gehören: (1) Stimulation des Atemzentrums, (2) erhöhtes Atemminutenvolumen, (3) verringerte Hyperkapnieschwelle, (4) erhöhte Reaktion auf Hyperkapnie, (5) erhöhter Skelettmuskeltonus, (6) verringerte Zwerchfellmüdigkeit, (7) erhöhte Stoffwechselrate und (8) erhöhter Sauerstoffverbrauch.
Die meisten dieser Effekte wurden auf den Antagonismus von Adenosinrezeptoren zurückgeführt, sowohl A1 und ein2 Subtypen, durch Koffein, was in Rezeptorbindungstests nachgewiesen und bei Konzentrationen beobachtet wurde, die denen therapeutisch nahekommen.
Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Verabreichung von 10 mg Koffeinbasis/kg an Frühgeborene stieg der maximale Plasmaspiegel (Cmax) für Koffein lag zwischen 6 und 10 mg/L und die mittlere Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration (Tmax) lag zwischen 30 Minuten und 2 Stunden. Der Tmax wurde durch die Säuglingsnahrung nicht beeinträchtigt. Die absolute Bioverfügbarkeit wurde bei Frühgeborenen jedoch nicht vollständig untersucht.
Verteilung
Koffein wird schnell im Gehirn verteilt. Der Koffeinspiegel in der Liquor cerebrospinalis von Frühgeborenen entspricht in etwa dem Plasmaspiegel. Das mittlere Verteilungsvolumen von Koffein ist bei Säuglingen (0,8 bis 0,9 l/kg) etwas höher als bei Erwachsenen (0,6 l/kg). Für Neugeborene und Kleinkinder liegen keine Daten zur Plasmaproteinbindung vor. Bei Erwachsenen beträgt die mittlere Plasmaproteinbindung in vitro wird mit etwa 36 % angegeben.
Stoffwechsel
Das hepatische Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) ist an der Biotransformation von Koffein beteiligt. Der Koffeinstoffwechsel bei Frühgeborenen ist aufgrund ihres unreifen Leberenzymsystems eingeschränkt.
Bei Frühgeborenen wurde über eine gegenseitige Umwandlung zwischen Koffein und Theophyllin berichtet; Der Koffeinspiegel beträgt etwa 25 % des Theophyllinspiegels nach der Verabreichung von Theophyllin und es ist zu erwarten, dass sich etwa 3 bis 8 % des verabreichten Koffeins in Theophyllin umwandeln.
Beseitigung
Bei jungen Säuglingen erfolgt die Ausscheidung von Koffein aufgrund der unreifen Leber- und/oder Nierenfunktion viel langsamer als bei Erwachsenen. Mittlere Halbwertszeit (T1/2) und Fraktion unverändert im Urin ausgeschieden (AeEs wurde gezeigt, dass die Konzentration von Koffein bei Säuglingen in umgekehrtem Zusammenhang mit dem Gestations-/Postkonzeptionsalter steht. Bei Neugeborenen ist der T1/2 beträgt etwa 3 bis 4 Tage und die Ae beträgt ca. 86 % (innerhalb von 6 Tagen). Im Alter von 9 Monaten ähnelt der Koffeinstoffwechsel dem bei Erwachsenen (T1/2 = 5 Stunden und Ae = 1 %).
Besondere Populationen
Es wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von Koffein bei Neugeborenen mit Leber- oder Niereninsuffizienz durchgeführt. Bei Frühgeborenen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte Koffeincitrat mit Vorsicht verabreicht werden. Die Serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die Dosierung von Koffeincitrat sollte angepasst werden, um Toxizität in dieser Population zu vermeiden.
Klinische Studien
In einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie wurde Koffeincitrat mit Placebo bei fünfundachtzig (85) Frühgeborenen (Gestationsalter 28 bis <33 Wochen) mit Frühgeborenenapnoe verglichen. Als Frühgeborenenapnoe galten mindestens 6 Apnoe-Episoden mit einer Dauer von mehr als 20 Sekunden innerhalb von 24 Stunden, ohne dass eine andere Ursache für die Apnoe erkennbar war. Eine Aufsättigungsdosis Koffeincitrat von 1 ml/kg (20 mg/kg Koffeincitrat ergibt 10 mg/kg als Koffeinbasis) wurde intravenös verabreicht, gefolgt von einer Dosis von 0,25 ml/kg (5 mg/kg Koffeincitrat ergibt 2,5 mg/kg). Koffeinbasis) tägliche Erhaltungsdosis, die entweder intravenös oder oral (im Allgemeinen über eine Ernährungssonde) verabreicht wird. Die Behandlungsdauer war in dieser Studie auf 10 bis 12 Tage begrenzt. Das Protokoll ermöglichte die „Rettung“ von Säuglingen mit einer offenen Koffeincitrat-Behandlung, wenn ihre Apnoe während der Doppelblindphase der Studie unkontrolliert blieb.
Der Prozentsatz der Patienten ohne Apnoe am zweiten Behandlungstag (24 bis 48 Stunden nach der Aufsättigungsdosis) war unter Koffeincitrat signifikant höher als unter Placebo. Die folgende Tabelle fasst die in dieser Studie bewerteten klinisch relevanten Endpunkte zusammen:
| Koffeincitrat | Placebo | p-Wert | |
|
Anzahl der untersuchten Patienten1 |
45 |
37 |
– |
|
% der Patienten ohne Apnoe-Ereignisse am Tag 2 |
26.7 |
8.1 |
0,03 |
|
Apnoe-Rate am Tag 2 (pro 24 h) |
4.9 |
7.2 |
0,134 |
|
% der Patienten mit 50 % Reduktion der Apnoe-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert am Tag 2 |
76 |
57 |
0,07 |
1 Von den 85 Patienten, die das Medikament erhielten, wurden 3 nicht in die Wirksamkeitsanalyse einbezogen, da sie zu Studienbeginn <6 Apnoe-Episoden/24 Stunden hatten.
In diesem 10- bis 12-tägigen Versuch betrug die durchschnittliche Anzahl der Tage ohne Apnoe-Ereignisse 3 in der Koffeincitrat-Gruppe und 1,2 in der Placebo-Gruppe. Die durchschnittliche Anzahl der Tage mit einer 50-prozentigen Reduzierung der Apnoe-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert betrug 6,8 in der Koffeincitrat-Gruppe und 4,6 in der Placebo-Gruppe.
Indikationen und Verwendung für Cafcit
Die Koffeincitrat-Injektion ist zur Behandlung von Frühgeburtsapnoe indiziert.
Kontraindikationen
Die Injektion von Koffeincitrat ist bei Patienten kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen einen seiner Bestandteile gezeigt haben.
Warnungen
Nekrotisierende Enterokolitis
Während der doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie traten bei den 85 untersuchten Säuglingen sechs Fälle von nekrotisierender Enterokolitis auf (Koffein = 46, Placebo = 39), wobei drei Fälle zum Tod führten. Fünf der sechs Patienten mit nekrotisierender Enterokolitis erhielten randomisiert Koffeincitrat oder waren diesem ausgesetzt.
Berichte in der veröffentlichten Literatur haben die Frage nach einem möglichen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Methylxanthinen und der Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis aufgeworfen, obwohl kein kausaler Zusammenhang zwischen der Verwendung von Methylxanthinen und einer nekrotisierenden Enterokolitis nachgewiesen wurde. In einer veröffentlichten randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie, in der die Verwendung von Koffeincitrat bei Frühgeborenenapnoe bei etwa 2000 Patienten untersucht wurde, trat nekrotisierende Enterokolitis bei mit Koffein behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo nicht häufiger auf. Wie alle Frühgeborenen sollten Patienten, die mit Koffeincitrat behandelt werden, sorgfältig auf die Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis überwacht werden.
Vorsichtsmaßnahmen
Allgemein
Frühgeborenenapnoe ist eine Ausschlussdiagnose. Andere Ursachen für Apnoe (z. B. Störungen des Zentralnervensystems, primäre Lungenerkrankung, Anämie, Sepsis, Stoffwechselstörungen, Herz-Kreislauf-Anomalien oder obstruktive Apnoe) sollten vor Beginn der Einnahme von Coffeincitrat ausgeschlossen oder ordnungsgemäß behandelt werden.
Koffein ist ein Stimulans für das Zentralnervensystem und im Falle einer Überdosierung von Koffein wurde über Anfälle berichtet. Bei Säuglingen mit Anfallsleiden sollte Koffeincitrat mit Vorsicht angewendet werden.
Die Dauer der Behandlung von Frühgeborenenapnoe war in der placebokontrollierten Studie auf 10 bis 12 Tage begrenzt. Die Wirksamkeit von Koffeincitrat bei längerer Behandlung ist nicht erwiesen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Koffeincitrat zur prophylaktischen Behandlung des plötzlichen Kindstods (SIDS) oder vor der Extubation bei beatmeten Säuglingen wurde ebenfalls nicht nachgewiesen.
Herz-Kreislauf
Obwohl in der placebokontrollierten Studie keine Fälle von Herztoxizität gemeldet wurden, wurde in veröffentlichten Studien gezeigt, dass Koffein die Herzfrequenz, den linksventrikulären Ausstoß und das Schlagvolumen erhöht. Daher sollte Koffeincitrat bei Säuglingen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Nieren- und Lebersysteme
Bei Säuglingen mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollte Koffeincitrat mit Vorsicht verabreicht werden. Die Serumkonzentrationen von Koffein sollten überwacht und die Dosierung von Koffeincitrat sollte angepasst werden, um Toxizität in dieser Population zu vermeiden. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Beseitigung Und Besondere Populationen.)
Labortests
Vor Beginn der Behandlung mit Coffeincitrat sollten bei Säuglingen, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, die Baseline-Serumkoffeinspiegel gemessen werden, da Frühgeborene Theophyllin zu Koffein verstoffwechseln. Ebenso sollten die Ausgangswerte von Koffein im Serum bei Säuglingen gemessen werden, deren Mütter vor der Entbindung Koffein konsumiert haben, da Koffein leicht die Plazenta passiert.
In der placebokontrollierten klinischen Studie lagen die Koffeinwerte zwischen 8 und 40 mg/l. Ein therapeutischer Plasmakonzentrationsbereich von Koffein konnte aus der placebokontrollierten klinischen Studie nicht ermittelt werden. In der Literatur wurde über schwerwiegende Toxizität berichtet, wenn der Serumkoffeinspiegel 50 mg/l übersteigt. Die Koffeinkonzentration im Serum muss möglicherweise während der gesamten Behandlung regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden.
In klinischen Studien, über die in der Literatur berichtet wird, wurden Fälle von Hypoglykämie und Hyperglykämie beobachtet. Daher muss der Serumglukosespiegel bei Säuglingen, die Koffeincitrat erhalten, möglicherweise regelmäßig überwacht werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) ist bekanntermaßen das wichtigste Enzym, das am Koffeinstoffwechsel beteiligt ist. Daher kann Koffein mit Arzneimitteln interagieren, die Substrate für CYP1A2 sind, CYP1A2 hemmen oder CYP1A2 induzieren.
Es liegen nur wenige Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Koffein bei Frühgeborenen vor. Basierend auf Daten von Erwachsenen können niedrigere Koffeindosen nach gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln erforderlich sein, von denen berichtet wird, dass sie die Koffeinausscheidung verringern (z. B. Cimetidin und Ketoconazol), und höhere Koffeindosen können nach gleichzeitiger Verabreichung von Arzneimitteln erforderlich sein, die die Koffeinausscheidung erhöhen (z. B. Phenobarbital und). Phenytoin).
Die gleichzeitige Verabreichung von Koffein und Ketoprofen verringerte das Urinvolumen bei vier gesunden Probanden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung bei Frühgeborenen ist nicht bekannt.
Bei Frühgeborenen wurde über eine gegenseitige Umwandlung zwischen Koffein und Theophyllin berichtet. Die gleichzeitige Einnahme dieser Arzneimittel wird nicht empfohlen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 2-Jahres-Studie an Sprague-Dawley-Ratten war im Trinkwasser verabreichtes Koffein (als Koffeinbasis) bei männlichen Ratten in Dosen bis zu 102 mg/kg und bei weiblichen Ratten in Dosen bis zu 170 mg/kg (ungefähr) nicht krebserregend Das 2- bzw. 4-fache der maximal empfohlenen intravenösen Aufsättigungsdosis für Säuglinge bei einer mg/m²2 Basis). In einer 18-monatigen Studie an C57BL/6-Mäusen wurden bei Nahrungsdosen von bis zu 55 mg/kg (weniger als die maximal empfohlene intravenöse Aufsättigungsdosis für Säuglinge mit einer mg/m²) keine Hinweise auf tumorerzeugende Wirkung festgestellt2 Basis).
Koffein (als Koffeinbasis) erhöhte den Schwesterchromatidaustausch (SCE) SCE/Zellmetaphase (abhängig von der Expositionszeit) in einem in vivo Metaphasenanalyse der Maus. Koffein verstärkte auch die Genotoxizität bekannter Mutagene und steigerte die Mikronuklei-Bildung (5-fach) bei Mäusen mit Folsäuremangel. Koffein verstärkte jedoch nicht die Chromosomenaberrationen in vitro Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters (CHO) und menschliche Lymphozyten untersucht und war in einem nicht mutagen in vitro CHO/Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT)-Genmutationstest, außer bei zytotoxischen Konzentrationen. Darüber hinaus war Koffein in einem nicht klastogen in vivo Maus-Mikronukleus-Assay.
Koffein (als Koffeinbasis), das männlichen Ratten in einer Menge von 50 mg/kg/Tag subkutan verabreicht wird (ungefähr gleich der maximal empfohlenen intravenösen Aufsättigungsdosis für Säuglinge mit einer Dosis von mg/m²).2 (Basis) für 4 Tage vor der Paarung mit unbehandelten Weibchen führte zu einer verminderten männlichen Fortpflanzungsleistung und zusätzlich zur Embryotoxizität. Darüber hinaus war die langfristige Exposition gegenüber hohen oralen Koffeindosen (3 g über 7 Wochen) toxisch für die Hoden von Ratten, was sich in der Degeneration der Spermatogenitätszellen äußerte.
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Bedenken hinsichtlich der Teratogenität von Koffein bestehen bei der Verabreichung an Säuglinge nicht. In Studien, die an erwachsenen Tieren durchgeführt wurden, wurde trächtigen Mäusen Koffein (als Koffeinbasis) in Form von Pellets mit verzögerter Freisetzung in einer Menge von 50 mg/kg verabreicht (weniger als die maximal empfohlene intravenöse Aufsättigungsdosis für Säuglinge bei einer mg/m²).2 Basis) verursachte während der Organogenese eine geringe Inzidenz von Gaumenspalten und Exenzephalie bei den Föten. Es liegen keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen vor.
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Insgesamt war die gemeldete Anzahl unerwünschter Ereignisse im Doppelblindzeitraum der kontrollierten Studie für die Koffeincitrat- und die Placebogruppe ähnlich. Die folgende Tabelle zeigt unerwünschte Ereignisse, die im Doppelblindzeitraum der kontrollierten Studie auftraten und bei mit Koffeincitrat behandelten Patienten häufiger auftraten als bei Placebo.
|
Unerwünschtes Ereignis (UE) |
Koffeincitrat N=46 N (%) |
Placebo N=39 N (%) |
|
KÖRPER ALS GANZES |
||
|
Unfallverletzung |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
Futterunverträglichkeit |
4 (8,7) |
2 (5.1) |
|
Sepsis |
2 (4,3) |
0 (0,0) |
|
HERZ-KREISLAUF-SYSTEM |
||
|
Blutung |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
VERDAUUNGSSYSTEM |
||
|
Nekrotisierende Enterokolitis |
2 (4,3) |
1 (2,6) |
|
Gastritis |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
Magen-Darm-Blutung |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
HÄMISCHES UND LYMPHATISCHES SYSTEM |
||
|
Disseminierte intravasale Koagulopathie |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
STOFFWECHSEL- UND ERNÄHRUNGSSTÖRUNGEN |
||
|
Azidose |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
Heilung abnormal |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
NERVÖSES SYSTEM |
||
|
Hirnblutung |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
ATMUNGSSYSTEM |
||
|
Dyspnoe |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
Lungenödem |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
HAUT UND ANHÄNGE |
||
|
Trockene Haut |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
Ausschlag |
4 (8,7) |
3 (7,7) |
|
Hautschädigung |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
BESONDERE SINNE |
||
|
Retinopathie der Frühgeburt |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
|
UROGENITALES SYSTEM |
||
|
Nierenversagen |
1 (2,2) |
0 (0,0) |
Zusätzlich zu den oben genannten Fällen wurden drei Fälle einer nekrotisierenden Enterokolitis bei Patienten diagnostiziert, die während der offenen Phase der Studie Koffeincitrat erhielten.
Drei der Säuglinge, die während des Versuchs eine nekrotisierende Enterokolitis entwickelten, starben. Alle waren Koffein ausgesetzt gewesen. Zwei wurden randomisiert auf Koffein umgestellt, und ein Placebo-Patient wurde mit unverblindetem Koffein wegen unkontrollierter Apnoe „gerettet“.
Zu den in der veröffentlichten Literatur beschriebenen unerwünschten Ereignissen gehören: Stimulation des Zentralnervensystems (z. B. Reizbarkeit, Unruhe, Nervosität), kardiovaskuläre Auswirkungen (z. B. Tachykardie, erhöhte Leistung des linken Ventrikels und erhöhtes Schlagvolumen), gastrointestinale Auswirkungen (z. B. erhöhte Magenaspiration, Magen-Darm-Intoleranz), Veränderungen des Serumglukosespiegels (d. h. Hypoglykämie und Hyperglykämie) und Auswirkungen auf die Nieren (d. h. erhöhte Urinflussrate, erhöhte Kreatinin-Clearance und erhöhte Natrium- und Kalziumausscheidung). Veröffentlichte Langzeit-Follow-up-Studien haben nicht gezeigt, dass Koffein die neurologische Entwicklung oder Wachstumsparameter negativ beeinflusst.
Eine veröffentlichte randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie an Frühgeborenen mit einem Geburtsgewicht von 500–1250 Gramm untersuchte die Sicherheit von Koffeincitrat bei Frühgeborenenapnoe (NCT00182312). In dieser Studie wurden etwa 2.000 Frühgeborene mit einem mittleren Gestationsalter von 27 Wochen bei der Geburt randomisiert. Die mittlere Dauer der Koffeintherapie betrug 37 Tage. Vor der Entlassung nach Hause traten Todesfälle, Ultraschallzeichen einer Hirnverletzung und nekrotisierende Enterokolitis in der Koffeincitrat-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe nicht häufiger auf. Bei der Nachuntersuchung im korrigierten Alter von 18 Monaten und 5 Jahren kam es in der Gruppe, die mit Koffeincitrat behandelt wurde, nicht häufiger zu Todesfällen als in der Placebogruppe, und die Verwendung von Koffeincitrat hatte auch keinen negativen Einfluss auf die Ergebnisse der neurologischen Entwicklung.
Überdosierung
Nach einer Überdosierung lagen die Serumkoffeinspiegel zwischen etwa 24 mg/L (ein spontaner Fallbericht nach der Markteinführung, in dem ein Säugling Reizbarkeit, schlechte Ernährung und Schlaflosigkeit aufwies) bis 350 mg/L. Mit Serumspiegeln über 50 mg/L wurde eine schwere Toxizität in Verbindung gebracht (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Labortests Und DOSIERUNG UND ANWENDUNG). Zu den in der Literatur berichteten Anzeichen und Symptomen nach einer Koffeinüberdosierung bei Frühgeborenen gehören Fieber, Tachypnoe, Nervosität, Schlaflosigkeit, leichtes Zittern der Extremitäten, Hypertonie, Opisthotonus, tonisch-klonische Bewegungen, unabsichtliche Kiefer- und Lippenbewegungen, Erbrechen, Hyperglykämie und erhöhter Blutharnstoff Stickstoff und erhöhte Gesamtleukozytenkonzentration. Bei Überdosierung wurde auch über Krampfanfälle berichtet. Es wurde über einen Fall einer Überdosierung von Koffein berichtet, der durch die Entwicklung einer intraventrikulären Blutung und langfristige neurologische Folgen erschwert wurde. Ein weiterer Fall einer Koffeincitrat-Überdosis (aus Neuseeland) von schätzungsweise 600 mg Koffeincitrat (ungefähr 322 mg/kg), verabreicht über 40 Minuten, wurde durch Tachykardie, ST-Depression, Atemnot, Herzinsuffizienz, Magenblähung, Azidose usw. verkompliziert Schwere Extravasationsverbrennung mit Gewebenekrose an der peripheren intravenösen Injektionsstelle. Bei Frühgeborenen wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit einer Koffein-Überdosis gemeldet.
Die Behandlung einer Koffeinüberdosierung erfolgt in erster Linie symptomatisch und unterstützend. Es wurde gezeigt, dass der Koffeinspiegel nach Austauschtransfusionen abnimmt. Krämpfe können durch die intravenöse Verabreichung von Diazepam oder einem Barbiturat wie Pentobarbital-Natrium behandelt werden.
Dosierung und Verabreichung von Cafcit
Vor Beginn der Behandlung mit Coffeincitrat sollten bei Säuglingen, die zuvor mit Theophyllin behandelt wurden, die Baseline-Serumkoffeinspiegel gemessen werden, da Frühgeborene Theophyllin zu Koffein verstoffwechseln. Ebenso sollten die Ausgangswerte von Koffein im Serum bei Säuglingen gemessen werden, deren Mütter vor der Entbindung Koffein konsumiert haben, da Koffein leicht die Plazenta passiert.
Es folgen die empfohlene Aufsättigungs- und Erhaltungsdosis von Koffeincitrat.
|
Dosis des Koffein-Citrat-Volumens |
Dosis von Koffeincitrat mg/kg |
Route |
Frequenz |
|
|
Ladedosis |
1 ml/kg |
20 mg/kg |
Intravenös* (über 30 Minuten) |
Einmal |
|
Erhaltungsdosis |
0,25 ml/kg |
5 mg/kg |
Intravenös* (über 10 Minuten) oder oral |
Alle 24 Stunden** |
*Mit einer Spritzeninfusionspumpe
**Beginn 24 Stunden nach der Aufsättigungsdosis
Beachten Sie, dass die Dosis der Koffeinbase die Hälfte der Dosis beträgt, wenn sie als Koffeincitrat ausgedrückt wird (z. B. 20 mg Koffeincitrat entsprechen 10 mg Koffeinbase).
Die Koffeinkonzentration im Serum muss möglicherweise während der gesamten Behandlung regelmäßig überwacht werden, um Toxizität zu vermeiden. Mit Serumspiegeln über 50 mg/L wird eine schwerwiegende Toxizität in Verbindung gebracht.
Die Koffeincitrat-Injektion sollte vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden. Fläschchen mit verfärbter Lösung oder sichtbaren Partikeln sollten entsorgt werden.
Arzneimittelkompatibilität
Um die Arzneimittelkompatibilität mit gängigen intravenösen Lösungen oder Medikamenten zu testen, wurden 20 ml Koffeincitrat-Injektion mit 20 ml einer Lösung oder eines Medikaments kombiniert, mit Ausnahme einer Intralipid®-Mischung, die als 80 ml/80 ml kombiniert wurde. Das physikalische Erscheinungsbild der kombinierten Lösungen wurde hinsichtlich der Ausfällung bewertet. Die Mischungen wurden 10 Minuten lang gemischt und dann auf Koffein untersucht. Die Mischungen wurden dann 24 Stunden lang kontinuierlich gemischt, wobei nach 2, 4, 8 und 24 Stunden weitere Proben für Koffeintests entnommen wurden.
Basierend auf diesen Tests ist Koffeincitrat-Injektion, 60 mg/3 ml, in Kombination mit den folgenden Testprodukten 24 Stunden lang bei Raumtemperatur chemisch stabil.
• Dextrose-Injektion, USP 5 %
• 50 % Dextrose-Injektion USP
• Intralipid® 20 % IV-Fettemulsion
• Aminosyn® 8,5 % kristalline Aminosäurelösung
• Dopamin-HCl-Injektion, USP 40 mg/ml, verdünnt auf 0,6 mg/ml mit Dextrose-Injektion, USP 5 %
• Calciumgluconat-Injektion, USP 10 % (0,465 mEq/Ca+2/ml)
• Heparin-Natrium-Injektion, USP 1000 Einheiten/ml, verdünnt auf 1 Einheit/ml mit Dextrose-Injektion, USP 5 %
• Fentanylcitrat-Injektion, USP 50 µg/ml, verdünnt auf 10 µg/ml mit Dextrose-Injektion, USP 5 %
Wie wird Cafcit verabreicht?
Koffeincitrat-Injektion, USP, ist als klare, farblose, sterile, pyrogenfreie, konservierungsmittelfreie, wässrige Lösung in farblosen 3-ml-Glasfläschchen erhältlich. Die Durchstechflaschen sind mit einem teflonbeschichteten grauen Gummistopfen und einer Aluminium-Versiegelung mit einem weißen Flip-off-Aufdruck mit der Aufschrift „NUR ZUR INTRAVENÖSEN VERWENDUNG“ in Rot verschlossen.
Die Fläschchen enthalten 3 ml Lösung mit einer Konzentration von 20 mg/ml Koffeincitrat (60 mg/Fläschchen), entsprechend 10 mg/ml Koffeinbase (30 mg/Fläschchen).
Koffeincitrat-Injektion, USP wird geliefert als:
NDC 0641-6267-10, 3-ml-Einzeldosisfläschchen, verpackt in einem Karton mit 10 Stück
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [See USP Controlled Room Temperature].
Nicht aus Naturkautschuklatex hergestellt.
Frei von Konservierungsstoffen. Nur zur Einzeldosis. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Hikma Pharmaceuticals USA Inc. unter 1-877-845-0689 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Für Produktanfragen rufen Sie 1-877-845-0689 an.
Hergestellt von:
Hikma Pharmaceuticals USA Inc.
Berkeley Heights, NJ 07922
Überarbeitet im Juli 2022
462-708-03
WICHTIGSTE ANZEIGEFELDER
Koffeincitrat
Injektion, USP
60 mg pro 3 ml
(20 mg/ml)
NUR zur intravenösen Anwendung
3-ml-Einzeldosisfläschchen
NDC 0641-6267-10 Nur Rx
Koffeincitrat
Injektion, USP
60 mg pro 3 ml
(20 mg/ml)
NUR zur intravenösen Anwendung
10 x 3-ml-Einzeldosisfläschchen
| KOFFEINCITRAT Koffeincitrat-Injektion |
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| Etikettierer – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (946499746) |
| Registrant – Hikma Pharmaceuticals USA Inc. (946499746) |
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