Der bivalente mRNA-Impfstoff-Booster Omicron BA.4/BA.5 löst ähnliche neutralisierende Antikörperreaktionen aus wie der monovalente Impfstoff
In einer Studie, die kürzlich im veröffentlicht wurde bioRxiv* Preprint-Server: Forscher analysierten die Antikörperreaktion, die durch die neuen Impfstoffe gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) mit bivalenter Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) bei Personen ausgelöst wurde, die vollständig mit monovalenten Impfstoffen geimpft wurden, und bei Personen, bei denen ein Durchbruch erzielt wurde Infektion mit den Varianten SARS-CoV-2 Omicron BA.4/BA.5.
Studie: Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. Bildnachweis: Wachiwit/Shutterstock
Bei diesem Nachrichtenartikel handelte es sich um eine Rezension eines vorläufigen wissenschaftlichen Berichts, der zum Zeitpunkt der Veröffentlichung noch keinem Peer-Review unterzogen worden war. Seit seiner Erstveröffentlichung wurde der wissenschaftliche Bericht nun einem Peer-Review unterzogen und zur Veröffentlichung in einer wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Links zu den vorläufigen und von Experten überprüften Berichten finden Sie im Abschnitt „Quellen“ am Ende dieses Artikels. Quellen anzeigen
Hintergrund
Die Entwicklung des SARS-CoV-2-Virus hat zur Entstehung weitaus mehr infektiöser Varianten geführt als der angestammte Stamm. Es wurde gezeigt, dass die SARS-CoV-2-Omicron-Variante und viele ihrer Unterlinien der humoralen Immunität, die durch eine frühere Infektion oder Impfung erworben wurde, in bemerkenswerter Weise entgehen.
Kürzlich hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Notfallzulassungen (EUAs) für neue Impfstoffformulierungen mit bivalenter Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) der ursprünglichen Pfizer- und Moderna-Impfstoffe erteilt. Diese bivalenten mRNA-Impfstoffe zielen auf das Spike-Protein sowohl des angestammten SARS-CoV-2-Stamms als auch der SARS-CoV-2-Omicron-BA.4/BA.5-Variante ab.
Die veröffentlichten Daten zu neutralisierenden Antikörperreaktionen, die durch bivalente mRNA-Impfstoffe hervorgerufen werden, beschränken sich auf Tier- und Humanstudien mit einem bivalenten Impfstoff, der auf das Spike-Protein von Omicron BA.1 und den Wildtyp-Stamm abzielt. Trotz des umfangreichen Einsatzes der neuen bivalenten Omicron BA.4/BA.5-mRNA-Impfstoffe als Auffrischungsimpfungen liegen nur sehr wenige Informationen über die Antikörperreaktionen vor, die sie beim Menschen auslösen.
Über die Studie
In der vorliegenden Studie sammelten die Forscher Seren aus mehreren Kohorten, darunter 1) Personen, die drei oder vier monovalente mRNA-Impfstoffdosen erhalten hatten, 2) Personen, die nach monovalenter mRNA eine Durchbruchinfektion mit der Omicron BA.4/BA.5-Variante hatten Impfung und 3) diejenigen, die als vierte Dosis die bivalenten mRNA-Impfstoffe erhalten.
Das Team verwendete Pseudovirus-Neutralisationstests, um die Seren auf Neutralisierung gegen das angestammte SARS-CoV-2-Virus, Omicron-Unterlinien und andere verwandte Sarbecoviren zu testen. Sie verglichen die Virusneutralisierung durch Seren von Personen, die mit drei Dosen der ursprünglichen monovalenten Impfstoffe und einer vierten Dosis des bivalenten Impfstoffs gegen BA.4/BA.5 geimpft wurden, mit Seren von Personen, die mit drei oder vier monovalenten Impfstoffen geimpft wurden, und von Personen mit Omicron BA .4/BA.5 Durchbruchinfektion nach mRNA-Impfung.
Sie testeten alle gesammelten Seren auf Neutralisierung gegen den ursprünglichen SARS-CoV-2-Virusstamm D614G und die Omicron BA.1/BA.2, BA.4/BA.5, BA.4.6, BA.2.75 und BA.2.75. 2 Unterlinien. Sie testeten die Seren auch gegen viele verwandte Sarbecoviren, darunter GD-Pangolin, SARS-CoV und WIV1.
Personen, die mit vier monovalenten Impfdosen geimpft wurden, waren mit einem Durchschnittsalter von 55,3 Jahren älter als diejenigen, die eine bivalente Auffrischimpfung erhielten, mit einem Durchschnittsalter von 36,4 Jahren. Seren wurden von allen Kohorten zu ähnlichen Zeitpunkten nach der Auffrischungsdosis gesammelt (Mittelwert 24,0 Tage für die monovalente Gruppe und Mittelwert 26,4 Tage für die bivalente Kohorte).
Ergebnisse
Alle Gruppen zeigten die höchsten Neutralisationsantikörpertiter (ID50) gegen den Stammstamm D614G von SARS-CoV-2. Geboosterte Seren hatten die niedrigsten geometrischen mittleren ID50-Titer und BA.4/BA.5-Durchbruchsseren hatten die höchsten ID50-Titer gegen SARS-CoV-2-Varianten. Für keine der getesteten SARS-CoV-2-Varianten wurde bei der Neutralisierung ein signifikanter Unterschied zwischen Personen, die vier monovalente Impfstoffdosen erhielten, und Personen, die als vierte Dosis einen bivalenten Impfstoff erhielten, beobachtet.
Interessanterweise waren im Fall der drei verwandten Sarbecoviren – WIV1, SARS-CoV und GD-Pangolin – die neutralisierenden Antikörpertiter von Personen, die eine vierte Dosis eines monovalenten Impfstoffs erhielten, leicht, aber deutlich höher als diejenigen, die zusätzlich den bivalenten Impfstoff erhielten vierte Impfdosis.
Die Forscher beobachteten, dass Personen, die den bivalenten mRNA-Impfstoff als vierte Dosis erhielten, etwa drei bis fünf Wochen nach der Auffrischungsimpfung ähnliche neutralisierende Antikörpertiter aufwiesen wie diejenigen, die als vierte Dosis einen monovalenten mRNA-Impfstoff gegen alle SARS-CoV-2 erhielten In der Studie getestete Varianten, einschließlich der Omicron BA.4/BA.5-Unterlinien.
Abschluss
Insgesamt induzierte zum Zeitpunkt der Studie ein als vierte Dosis verabreichter bivalenter mRNA-Impfstoff, der auf den angestammten SARS-CoV-2-Stamm und Omicron BA.4/BA.5 abzielte, im Vergleich zu den monovalenten Impfstoffen keine stärkeren neutralisierenden Antikörperreaktionen. Den Autoren zufolge könnten die oben genannten Befunde auf eine immunologische Prägung hinweisen. Eine weitere Nachbeobachtung würde dabei helfen festzustellen, ob die neutralisierenden Antikörperreaktionen auf den bivalenten Impfstoff mit der Zeit abnehmen werden, einschließlich der Antikörperreaktionen auf eine zweite bivalente Auffrischungsimpfung.
Bei diesem Nachrichtenartikel handelte es sich um eine Rezension eines vorläufigen wissenschaftlichen Berichts, der zum Zeitpunkt der Veröffentlichung noch keinem Peer-Review unterzogen worden war. Seit seiner Erstveröffentlichung wurde der wissenschaftliche Bericht nun einem Peer-Review unterzogen und zur Veröffentlichung in einer wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Links zu den vorläufigen und von Experten überprüften Berichten finden Sie im Abschnitt „Quellen“ am Ende dieses Artikels. Quellen anzeigen
Referenzen:
- Vorläufiger wissenschaftlicher Bericht.
Qian Wang, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Liu Lihong, David D Ho. Antikörperreaktionen auf die Auffrischimpfung des bivalenten mRNA-Impfstoffs Omicron BA.4/BA.5. bioRxiv 2022.10.22.513349. doi: https://doi.org/10.1101/2022.10.22.513349 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.10.22.513349v1 - Von Experten begutachteter und veröffentlichter wissenschaftlicher Bericht.
Wang, Qian, Anthony Bowen, Riccardo Valdez, Carmen Gherasim, Aubree Gordon, Lihong Liu und David D. Ho. 2023. „Antikörperreaktion auf Omicron BA.4–BA.5 Bivalent Booster.“ New England Journal of Medicine, Januar. https://doi.org/10.1056/nejmc2213907. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2213907.
Artikelrevisionen
- 16. Mai 2023 – Das vorab gedruckte vorläufige Forschungspapier, auf dem dieser Artikel basiert, wurde zur Veröffentlichung in einer von Experten begutachteten wissenschaftlichen Zeitschrift angenommen. Dieser Artikel wurde entsprechend bearbeitet und enthält nun einen Link zum endgültigen, von Experten begutachteten Artikel, der jetzt im Abschnitt „Quellen“ angezeigt wird.
