Osimertinib plus Chemotherapie bietet einen Gesamtüberlebensvorteil für Patienten mit EGFR-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC
Die endgültigen Ergebnisse zum Gesamtüberleben (OS) aus der Phase-III-Studie FLAURA2 zeigen, dass die Erstlinientherapie mit Osimertinib plus Chemotherapie das OS im Vergleich zur Osimertinib-Monotherapie bei Patienten mit EGFR-mutiertem (EGFRm) fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) deutlich verbessert.
Diese Ergebnisse, die heute auf der Weltkonferenz zu Lungenkrebs 2025 der International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) vorgestellt wurden, unterstützen Osimertinib plus Chemotherapie als neue Standardbehandlungsoption für diese Patientengruppe, so David Planchard, MD, PhD, Abteilung für Medizinische Onkologie, Institut Gustave Roussy, Thoraxabteilung.
Osimertinib, ein ZNS-aktiver EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (EGFR-TKI) der dritten Generation, ist derzeit eine bevorzugte Erstlinienbehandlung für fortgeschrittenes EGFRm-NSCLC. In der globalen, offenen, randomisierten Phase-III-Studie FLAURA2 (NCT04035486) wurde untersucht, ob die Ergänzung einer Chemotherapie (Pemetrexed mit Cisplatin oder Carboplatin) zu Osimertinib einen zusätzlichen Überlebensvorteil bringen könnte.
Insgesamt 557 Patienten mit zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFRm (Ex19del/L858R) wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten Osimertinib plus Chemotherapie (n = 279) oder Osimertinib-Monotherapie (n = 278). Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), wobei das OS ein wichtiger sekundärer Endpunkt war. Patienten waren teilnahmeberechtigt, wenn sie einen WHO-Leistungsstatus von 0 oder 1 hatten und stabile ZNS-Metastasen zulässig waren.
Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von etwa 57 % der Reife zeigte Osimertinib plus Chemotherapie eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des OS im Vergleich zu Osimertinib-Monotherapie (HR 0,77; 95 %-KI 0,61–0,96; p = 0,02). Das mittlere Gesamtüberleben (OS) betrug 47,5 Monate mit der Kombinationstherapie gegenüber 37,6 Monaten mit der Monotherapie. Die 36-Monats-Überlebensrate betrug 63 % bzw. 51 %. Der OS-Vorteil war in allen vordefinierten Untergruppen konsistent.
Das Sicherheitsprofil der Kombination war beherrschbar und stimmte mit den bekannten Profilen der einzelnen Behandlungen überein. Bei längerer Nachbeobachtung traten keine neuen Sicherheitssignale auf. Unerwünschte Ereignisse (UE), die zum Absetzen von Osimertinib führten, traten bei 12 % der Patienten im Kombinationsarm gegenüber 7 % im Monotherapiearm auf.
Diese überzeugenden Gesamtüberlebensergebnisse bestätigen Osimertinib plus Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für Patienten mit EGFR-mutiertem fortgeschrittenem NSCLC. Durch die Kombination von Osimertinib mit Chemotherapie können wir das Überleben dieser Patienten verlängern und gleichzeitig ein beherrschbares Sicherheitsprofil beibehalten.“
Dr. David Planchard, MD, PhD, Abteilung für Medizinische Onkologie, Institut Gustave Roussy, Thoraxabteilung
Die Ergebnisse der FLAURA2-Studie untermauern Osimertinib als Grundtherapie in dieser Situation, wobei die Hinzufügung einer Chemotherapie einen bedeutenden OS-Vorteil für Patienten mit fortgeschrittenem EGFRm-NSCLC biete, sagte er.
Quellen:
