Neue Ergebnisse zeigen, wie Serotonin das Verhalten in negativen Situationen prägt

In einer kürzlich in der Studie in NaturkommunikationDie Forscher erhöhten synaptische Serotonin durch ein selektives Serotonin-Freisetzungsmittel (SSRA), Fenfluramin, um die Auswirkungen auf das menschliche Verhalten zu untersuchen.

Hintergrund

Die Neurowissenschaftsforschung konzentriert sich auf die Funktion von zentralem Serotonin (5HT) im menschlichen Verhalten, insbesondere auf den Einfluss selektiver Serotonin -Wiederaufnahmehemmer (SSRIs). Serotonin ist für mehrere Aktionen erforderlich, einschließlich Essen, sexueller Funktion und zielgerichteter Erkenntnis.

Es ist schwierig, die kausale Beziehung zwischen erhöhtem synaptischem 5-HT und Verhalten beim Menschen über SSRIs aufgrund von komplizierten Effekten von SSRIs auf 5-HT und kolokalisierte Neurotransmittersysteme zu bestimmen. Eine niedrige Fenfluramin-Dosis, die für die Behandlung von Dravet-Epilepsie im Jahr 2020 zugelassen wurde, erhöht direkt und schnell synaptisch 5-HT, ohne die extrazellulären Dopaminkonzentrationen in Stimmungskontrollbereichen zu verändern.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher die Auswirkungen von direkter synaptischer Serotonin (5-HT) mit Fenfluramin beim Menschen und konzentrierten sich auf unangenehme Verarbeitung, Verhaltenshemmung und Gedächtnis. Sie untersuchten, ob Fenfluramin das Verhalten von dem, das bei Tryptophan -Entbehrung beobachtet wurde, unterscheiden würde.

Zu den Forschern gehörten 53 Personen (Durchschnittsalter 20 Jahre und 32 weiblich), die zweimal täglich 15 mg Fenfluraminhydrochlorid (Interventionsgruppe, n = 26) oder Placebo (n = 27) und acht Tage lang erhielten. Sie rekrutierten zwischen Juni 2021 und Juni 2022 berechtigte Personen, ausgenommen diejenigen, die schwanger waren und versuchten, schwanger, stillend zu werden, und diejenigen mit kürzlich in der Vergangenheit des Drogenkonsums in der Vergangenheit. Alle Teilnehmer sprachen fließend Englisch und hatten Body Mass Index (BMI) -Werte zwischen 18 und 30.

Die Forscher verwendeten das diagnostische und statistische Handbuch für psychische Störungen (DSM-V) -Kriterien und bewerteten kardiovaskuläre, hepatische und Nierengesundheit, um Personen zu überprüfen. Zu Studienbeginn erledigten die Teilnehmer verschiedene emotionale und kognitive Aufgaben und Fragebögen. Die Forscher führten Immunoassays durch, um Fenfluramin-bezogene Speichel-Cortisol-Veränderungen zu messen. Sie verwendeten lineare gemischte Effektmodi und die Analyse der Kovarianz (ANCOVA), um Ergebnisse abzuleiten.

Bei beiden Besuchen (Grundlinie und acht Tage später) füllten die Teilnehmer Fragebögen aus, die Stimmung, Angst, Depression, subjektive kognitive Funktion und nachteilige Auswirkungen bewerten. Zu den Fragebögen gehörten der Beck Depression Inventory-II (BDI), den wahrgenommenen Defizitfragebogen-Depression (PDQ-D), Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI-T), positive und negative und negative Affektplan (Panas) und visuelle Analogesskala (Visual Analoges Scale () Vas).

Die Teilnehmer führten die auditive Verbal Learning Task (AVLT), die affektive Interferenz-GO/No-Go-Aufgabe, die verbale N-Back-Aufgabe, die probabilistische instrumentelle Lernaufgabe, die Oxford-Speicheraufgabe und die kontextbezogene Cueing-Aufgabe durch, um implizite Lern- und visuelle Suchfähigkeit zu messen.

Die AVLT -Aufgabe misst die Deklarative Speichercodierung und Abruf; Die affektive Interferenz-GO/No-Go-Aufgabe hat die Verhaltenshemmung unter affektiven Interferenzen gemessen; das verbale N-Back-gemessene komplexes verbales Arbeitsgedächtnis; Die probabilistische instrumentelle Lernaufgabe maß die Belohnung und die Verlustempfindlichkeit während des instrumentellen Lernens; Die Oxford Memory -Aufgabe hat das visuelle Arbeitsgedächtnis gemessen; und die kontextbezogene Cueing -Aufgabe gemessen implizite Lern- und visuelle Suchfähigkeit.

Ergebnisse

Die Studie ergab, dass die Steigerung der synaptischen Serotonin die Verstärkungsempfindlichkeit für unangenehme Ergebnisse senkt und gleichzeitig die Verhaltenshemmung verbessert und die Verzerrung zur Impulskontrolle während der aversiven Interferenz oder der Exposition gegenüber unerwünschten emotionalen Sonden verändert. Erhöhen synaptischer Serotonin verbessertes Speicher für neutrale verbale Informationen.

Die Fenfluraminallokation senkte optimale Auswahlmöglichkeiten bei Verlustversuchen und Belohnungsumständen, was impliziert, dass eine erhöhte synaptische 5-HT-Verringerung der Ergebnissensitivität in Verlustversuchen eine verringerte Ergebnissensitivität verringerte. Die Lernraten waren jedoch zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschiedlich. Die Fenfluramin -Verabreichung erhöhte auch die Zeit für die Optionsauswahl unter Verlustbedingungen und zeigte eine relative Verringerung der Verlustempfindlichkeit.

Die Nettoerhöhung der synaptischen 5-HT verringert die Verstärkungsempfindlichkeit gegenüber den Verlustergebnissen, während die 5-HT-Depletion die Verlustempfindlichkeit verbessert. Die Fenfluramin-Verabreichung verbesserte die Reaktionshemmung und die vorsichtige Entscheidungsfindung bei Go-Trials, aber es gab keinen signifikanten Gruppeneffekt auf die Genauigkeit von Go-Trial. Eine Erhöhung der synaptischen 5-HT verringerte die Auswahl der Impulsivität über alle Aufgabenumstände, wobei die höchste Verringerung festgestellt wurde, wenn nachteilige emotionale Ablenkungen vorliegen.

Die Studie entdeckte, dass eine Erhöhung der synaptischen 5-HT die verbale Gedächtnisverarbeitung verbessert. Es gab jedoch keinen signifikanten Gruppeneffekt auf die Gesamtzahl der genau abgerufenen Ziele während der ausgedehnten mündlichen Arbeitsgedächtnisverarbeitung. Die Fenfluraminallokation führte beim verzögerten Rückruf zu einem schnelleren Rückruf der richtigen Ziele und einer größeren Gesamtgenauigkeit.

Das Team fand keinen signifikanten Gruppeneffekt für Lernversuche, Word -Wiederholungen, Intrusionen oder visuelle Arbeitsgedächtnisaufgaben. Die Placebo -Gruppe übertraf die Fenfluramin -Gruppe, obwohl nicht statistisch signifikant. Das Geschlecht hatte keinen Einfluss auf das Auswirkungen der Fenfluraminverwaltung auf das Verhalten der Aufgaben.

Abschluss

Die Studie ergab, dass eine Erhöhung der synaptischen Serotonin das menschliche Verhalten direkt beeinflusst und die Entscheidungsfindung unter unangenehmen und neutralen Umständen beeinflusst. Höheres Serotonin verringert die Empfindlichkeit gegenüber Verlustkonsequenzen und verbessert die Impulskontrolle während der Verhaltenshemmung in ungünstigen Situationen. Höheres Serotonin verbessert die Verhaltenshemmung, indem sie sorgfältige Entscheidungsfindung und Gedächtnisretention unter neutralen Bedingungen fördert.

Die Studienergebnisse haben Auswirkungen auf die Hypothesen der zentralen Serotoninfunktion und unterstreichen das Potenzial der SSRA als experimentelle Sonde. Die Erforschung seines therapeutischen Potenzials könnte uns dazu beitragen, Serotonins Beteiligung an menschlichem Verhalten und mentaler Ätiologie besser zu verstehen.

Quellen: