Frühere Verwendung von Risdiplam bei Neugeborenen mit SMA zeigt Verbesserungen in der motorischen Entwicklung

Die muskulöse Atrophie (SMA) der Wirbelsäule ist eine seltene genetische Erkrankung, die eine fortschreitende Muskelschwäche verursacht, die, wenn sie nicht behandelt wird, Säuglinge mit der schwerwiegendsten Form verhindert, die motorische Entwicklung zu erlangen – niemals zu sitzen – und führt typischerweise vor 2 Jahren zum Tod. Das orale Medikament Risdiplam profitiert symptomatische Patienten mit verbesserter motorischer Funktion und erhöhtes Überleben, war jedoch nur für die Verabreichung von Lebensmitteln und Arzneimitteln für die Verwendung bei Patienten ab 2 Monaten zugelassen. Ein internationales Konsortium, das von Richard Finkel, MD, aus dem St. Jude Children’s Research Hospital, früher von Nemours Children’s Health, geleitet wurde, berichtet heute, dass das Geben von Risdiplam bereits im Alter von 16 Tagen vor dem Auftreten von Symptomen sicher und wirksam ist. Die Ergebnisse der klinischen Phase 2 wurden in der veröffentlicht New England Journal of Medicine.

„Die Auswirkungen von Risdiplam kurz nach der Geburt sind ziemlich dramatisch“, sagte der Co-First und korrespondierende Autor Finkel, der jetzt das Zentrum für experimentelle Neurotherapeutika und Mitglied der Kindermedizin in St. Jude ist, das Konsortium begann und an der Studie als Fakultätsmitglied bei Nemours Children’s Health teilgenommen hat. „Im Alter von 2 Jahren haben wir gesehen, wie die meisten Kinder, die wir behandelt hatten, gingen und bei guter allgemeiner Gesundheit waren.“

Babys mit den genetischen Mutationen, die SMA verursachen, wurden in den ersten sechs Lebenswochen mit dem täglichen Risdiplam begonnen, bevor definitive Merkmale von SMA auftraten und zwei Jahre lang verfolgt wurden. Die Studie fand an mehreren Standorten weltweit statt, darunter die Gesundheit von Nemours Children in den USA. 23 Patienten absolvierten die Studie. Von den acht Kindern konnten sieben genetisch für die schwerwiegendste Form von SMA, Typ 1, nach 12 Monaten sitzen, und fünf konnten bis zum Ende der zweijährigen Berichtszeit der Studie ohne Todesfälle laufen. Von den 18 Kindern, die eine Mutation hatten, die weniger schwere Erkrankungen vorhersagte, erreichten alle 12 Monate und gingen um 24 Monate. Keines der Kinder erlebte schwere behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse.

„Für Familien, die mit einer Diagnose von SMA konfrontiert sind, bieten die Ergebnisse dieser Studie echte Hoffnung. Behandlung von Kindern vor Es treten Symptome auf – wenn sie sich noch normal entwickeln – können die gesamte Krankheit verändern. Wir bewältigen nicht mehr nur Symptome; Wir bewahren von Anfang an Stärke, Funktion und Lebensqualität “, sagte der Autor Aledie Navas, MD, FAAP, FCCP, vom Nemours Children’s Hospital, Orlando.

Wir haben in dieser Studie gezeigt, dass Risdiplam bei der Behandlung kurz nach der Geburt ein gutes Sicherheitsprofil beibehalten und eine günstige klinische Reaktion generierte. Ich freue mich zu sagen, dass Daten aus dieser Studie die FDA dazu veranlassten, das Etikett für die Verwendung von Risdiplam zu ändern und sie auf jüngere Kinder auszudehnen. „

Richard Finkel, MD, vom St. Jude Children’s Research Hospital

SMA früher im Leben stoppen

SMA verursacht den Verlust eines bestimmten Neurons, der Muskeln aktiviert. Ohne diese Neuronen beginnt das Muskelgewebe zur Atrophie. Risdiplam und ähnliche Behandlungen arbeiten, indem sie verhindert, dass die Atrophie im Laufe der Zeit ansammelt. Indem die Forscher dem Medikament früher gewährt werden, hoffen die Forscher, mehr Muskelverlust zu vermeiden und daher das Fortschreiten der Krankheit noch mehr als aktuelle Ansätze zu verzögern oder zu verhindern.

„Wir haben gelernt, dass es wichtig ist, das Medikament so schnell wie möglich zu beginnen. Im wahrsten Sinne des Wortes zählt jeden Tag“, sagte Finkel.

Während Risdiplam das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt, ist keine aktuelle pharmazeutische Behandlung kurativ. Der Erfolg dieses Ansatzes bei Neugeborenen legt jedoch nahe, dass frühe Interventionen immer noch sehr vorteilhaft sein können. Diese Rainbowfish -Studie dauert an. Es wird von F. Hoffman -Laroche gesponsert und setzt den in ihren früheren Risdiplam -Studien an älteren Säuglingen, Kindern und Erwachsenen mit SMA festgelegten Weg fort, das ein starkes Sicherheitsprofil und ein klinisches Nutzen dieses Medikaments zeigt, das oral eingenommen wird.

„Die Behandlung von Babys direkt nach der Geburt ist ein wichtiger Meilenstein“, sagte Finkel. „Aber wir werden weiterhin potenziell noch bessere Möglichkeiten untersuchen, diesen Kindern eine Chance auf ein normales Leben zu geben.“

Zu diesem Zeit New England Journal of Medicine.

Autoren und Finanzierung

Der andere gemeinsame Autor der Studie ist Laurent Servais, Lüttich der Universität Oxford und der Universitätsklinikum und der Universität von Lüttich. Die anderen Autoren der Studie sind Dmitry Vlodavets, das Forschungsinstitut für klinische Pädiatrie und Pädiatrische Chirurgie von Pirogov der Russian National Research Medical University. Edmar Zanoteli, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo (FUMUSP); Maria Mazurkiewicz-beełdzińska, Medizinische Universität Gdikt; Yuh-Jyh Jong, Kaohsiung Medical University Hospital und National Yang Ming Chiao Tung University; Mohammad al-Muhaizea, King Faisal Specialist Hospital & Research Center-Riyadh; Alexandra PQC Araujo, Bundes Universität von Rio de Janeiro; Leslie Nelson, Universität von Texas Southwestern Medical Center; Yi Wang, Kinderkrankenhaus der Fudan University; Birgit Jaber, Ksenija Gorni, Paulo Fontoura und Kathryn Wagner, F. Hoffmann-La Roche Ltd; Heidemarie Kletzl, Basel des Roche Innovation Center; Laura Palfreeman, Dave Summers und Eleni Gaki, Roche Products Ltd; Michelle Farrar, Sydney Children’s Hospital Network und UNSW Sydney; und Enrico Bertini, Bambino Gesù Kinderforschungskrankenhaus IRCCS.

Die Studie wurde von F. Hoffmann – La Roche Ltd. unterstützt.

Quellen: