Forscher finden CFI -Mangel mit alarmierend hoch in altem Order Amish

Forscher des Kinderkrankenhauses von Philadelphia (CHOP) und der Klinik für spezielle Kinder stellten fest, dass der Komplement-Faktor-I-Mangel (CFI), eine ultra-seltene genetische Störung, die eine schwächende Neuroinflammierung verursachen kann, mehr als 4500-mal häufiger bei Personen mit alten Ordnung Amish Amish Ancestry als in der restlichen globalen Bevölkerung zu finden ist.

Diese Ergebnisse könnten den Klinikern helfen, die Krankheit besser zu erkennen und einen Versorgungsstandard zu entwickeln, insbesondere für Amish -Patienten, die von dieser Krankheit betroffen sind. Die Ergebnisse wurden von der veröffentlicht Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie.

Der CFI -Mangel ist eine genetische Störung, die das Immunsystem beeinflusst, was häufig zu einer hohen Wahrscheinlichkeit von wiederkehrenden bakteriellen Infektionen führt, und in einigen Fällen vaskuläre und neuroinflammatorische Symptome, die Krankenhausaufenthalte und akutes Management erfordern. Zusätzlich zu genetischen Faktoren können ethnischer Hintergrund oder epigenetische Einflüsse wie Lebensstil, Umweltbelastungen und Ernährung den Weg der Krankheit beeinflussen, was weltweit geschätzt wird, um weniger als eine von einer Million Geburten zu betreffen, aber von 730 Mitgliedern der Old -Order -Amish -Gemeinschaft.

Die Klinik für spezielle Kinder, die Kindern und Erwachsenen mit komplexen medizinischen Störungen klinisch versorgt und sich speziell auf die Behandlung und Erforschung von Störungen konzentriert, die die Amish- und Mennonitengemeinschaften der alten Ordnung beeinflussen, wurde auf einen alten Orden -Amish -Patienten mit akuten neuroinflammatorischen Symptomen der unbekannten Ursache aufmerksam gemacht.

Eine schnelle Exomsequenzierung identifizierte eine Variante mit unbekannter Bedeutung im Gen CFIwas die zugrunde liegende Ursache ihrer Krankheit war und ihre gezielte Behandlung und Genesung leitete. Dieser Fall motivierte die Forscher, festzustellen, ob andere Mitglieder der Old Order Amish Community diesen genetischen Befund auch beherbergten, da sie ein gemeinsames genetisches Erbe, ein landwirtschaftlicher Lebensstil und Umweltbelastungen haben. Eine weitere Untersuchung ergab, dass es weit verbreitet war und bei mehreren Amish -Personen zur Krankheit beigetragen hat.

Der erste Patient hatte Kopfschmerzen, ein vermindertes Bewusstsein und Schwäche auf einer Seite ihres Körpers, was eine MRT bestätigte, die auf eine Gehirnentzündung zurückzuführen war. Sie wurde aufgrund der Schwere ihres Zustands zum Hacken versetzt und brauchte letztendlich neurochirurgische Eingriffe. „

Vincent J. Carson, MD, Studie Co-Senior-Autor und pädiatrische Neurologe, Klinik für besondere Kinder

Er fügte hinzu: „Schnelle Exomsequenzierung, die innerhalb weniger Tage genetische Diagnosen liefern kann, wurde bei Chop durchgeführt und bestätigte die Diagnose eines CFI -Mangels. Infolgedessen wurde sie mit einem spezifischen monoklonalen Antikörper behandelt, der die Komplementkaskade blockiert, die als Eculizumab bezeichnet wurde.

Die Klinik für besondere Kinder wusste, dass Patienten mit Old Order Amish Ancestry das trugen CFI Gene, wusste aber noch nicht, dass eine bestimmte Variante Krankheit verursachte. Dies führte zu einer Zusammenarbeit zwischen der Klinik für spezielle Kinder und Chop, um mehr über die Inzidenz von Gehirnentzündungen bei CFI -Mangel zu erfahren.

„Was als Fallbericht begann, wurde zu einer Bevölkerungsstudie“, sagte Neil D. Romberg, MD, ein anwesender Arzt bei der Aufteilung der Allergie und Immunologie bei Chop, sagte Co-Senior Study Autor. „Es gibt ein auffälliges Maß an Anreicherung dieser genetischen Variante in der Amish -Gemeinschaft, und jetzt, da unser Verständnis dieser Krankheit in dieser Population erweitert wurde, können wir diesen Patienten personalisierte Behandlungspläne anbieten, um sich zu erholen und wieder in ein normales Leben in ihrer Gemeinde zurückzukehren.“

„Es gibt ungefähr 430 genetische Störungen, die wir behandeln und zählen, und da Hunderttausende von Amish und Mennoniten, die in diesem Land leben, ihre Abstammung auf etwa 80 Amish -Gründer und 240 mennonitische Gründer zurückverfolgen können, wissen wir, dass bestimmte Störungen viel vorhersehender sind, während andere, die häufiger in der allgemeinen Bevölkerung sind, sich auf diese Gemeinschaftsbevölkerung auswirken. „Mit Zustimmung unserer Patientengemeinschaften konnten wir eine Datenbank unterhalten, die uns hilft, mehr über genetische Varianten zu erfahren, die bei diesen Patienten möglicherweise häufiger bei diesen Patienten treten.“

Bei der Konzentration auf 11 Amish -Patienten, die diese Variante hatten, hatten fünf der Patienten kritische neuroinflammatorische Diagnosen. Diejenigen Patienten, die mit Hilfe von Steroiden mit hoher Dosis erholt wurden, und ein Patient hatte eine klinische Reaktion auf Eculizumab, einen monoklonalen Antikörper zur Behandlung mehrerer Krankheiten, die mit dem Immunsystem verbunden sind.

„Wir haben von Patienten gehört, die für diese Krankheit behandelt wurden, dass sie sich erholen konnten und wieder aktive Mitglieder ihrer Gemeinde sind. Daher möchten wir sicherstellen, dass wir jeden potenziell betroffenen Patienten ordnungsgemäß identifizieren und ihnen wirksame Optionen für die Behandlung dieser Störung zur Verfügung stellen können“, sagte der erste Studienautor Whitney Reid, MD, ein anwesender Physiker in der Abteilung Allergie und Immunology at Chop. „Im Gespräch mit dieser Community stellen sie gute Fragen und möchten sich auf eine Art und Weise einlassen, die nicht nur den betroffenen Amish helfen kann, sondern auch jeden, der von dieser Krankheit betroffen ist.“

„Die Ursache der Krankheit zu gelangen, ist ein Spielveränderer“, sagte Carson. „Alle Patienten mit Entzündung des Gehirns oder des Rückenmarks mit Amish -Erbe sollten auf CFI -Mangel getestet werden. Wenn wir dies wissen, können wir gezielte Behandlungen wie Eculizumab verwenden und den Verlauf der Krankheit verändern.“

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