Aficamen übertrifft Beta-Blocker bei der Behandlung von Patienten mit obstruktiver hypertrophischer Kardiomyopathie
Eine aficamen-Behandlung war im Vergleich zu Metoprolol bei Patienten mit symptomatisch obstruktiven hypertrophen kardiomyopathie (hcm) mit signifikanten Verbesserungen der Trainingskapazität und -symptome verbunden. Dies geht aus einer später in einer Hot Line-Sitzung heute auf dem ESC-Kongress 2025 vorgestellten und gleichzeitigen in New England Journal of Journal der Medizin vorgestellten Untersuchung.
Beta-Blocker werden üblicherweise zur Behandlung von Patienten mit symptomatisch obstruktivem HCM eingesetzt, beeinflussen jedoch nicht direkt die zugrunde liegende Pathophysiologie der Krankheit und die Nachweise für ihre Wirksamkeit sind begrenzt. Aficamen ist ein Herzmyosin -Inhibitor, der die schädliche Hyperkontrahität mit obstruktiver HCM reduziert. Die Aficamen verbesserte die Peak-Sauerstoffaufnahme im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit anhaltenden Symptomen trotz Beta-Blockern in einer kürzlich durchgeführten Phase-III-Studie, aber ob Aficamen Beta-Blockern überlegen ist, ist unbekannt. Die Maple-HCM-Studie wurde entwickelt, um Aficamen mit Metoprolol als Monotherapie bei Patienten mit symptomatisch obstruktivem HCM zu vergleichen, von denen einige naiv behandelt wurden. „
Doktor Pablo Garcia-Pavia, Direktor für Ermittler, Krankenhausuniversität Puerta de Hierro Majadahonda und Centro Nacional de Investigaciones Cardiovaskulares (CNIC), Madrid, Spanien
Diese randomisierte, doppelblinde, doppelte Phase-III-Studie wurde an 71 Standorten in Nordamerika, Südamerika, Europa, Israel und China durchgeführt. Erwachsene mit symptomatisch obstruktivem HCM wurden randomisiert 1: 1, um aficamen (von 5 bis 20 mg als toleriert) oder metoprolol (aktualisiert von 50 bis 200 mg als toleriert) zu erhalten. Berechtigte Patienten hatten Symptome und beeinträchtigte Funktionskapazität, wie durch die New York Heart Association (NYHA) funktionelle Klasse II oder III, einen kardiomyopathischen Fragebogen-Klinikzusatz für Kansas City (KCCQ-CSS) ≤ 90 sowie alters- und geschlechtsspezifische Oxygen-Aufnahme <100%belegt. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Peak -Sauerstoffaufnahme, wie durch kardiopulmonale Trainingstests nach 24 Wochen bewertet.
Unter 175 Teilnehmern, die einer Randomisierung unterzogen wurden, betrug das Durchschnittsalter 58 Jahre und 42% Frauen. Rund ein Drittel der Teilnehmer (30%) wurden als neu diagnostiziert oder behandelt naiv. Die Mehrheit in beiden Gruppen wurde zu den höchsten Dosen von Aficamen oder Metoprolol titriert.
Nach 24 Wochen stieg der primäre Endpunkt der Peak -Sauerstoffaufnahme um 1,1 ml/kg/min (95% -Konfidenzintervall [CI] 0,5 bis 1,7) in der aficamen-Gruppe und nahm in der Metoprolol-Gruppe um 1,2 ml/kg/min (95% CI –1,72 auf –0,8) ab, was zu einem signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen zugunsten von Aficamen (kleinstem Quadrat (kleinste Quadrate) von 2,3 ml/kg/min; Die Auswirkung von Aficamen auf die Trainingskapazität schien in allen vorgegebenen Untergruppen konsistent zu sein, einschließlich neu diagnostizierter oder behandlungsnaiver Patienten.
Nach 24 Wochen war Aficamen mit Symptom- und Gesundheitszustandsverbesserungen im Vergleich zu Metoprolol verbunden: Der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung der NYHA-Funktionsklasse von ≥1 Klassen betrug 51,1% gegenüber 26,4% und die durchschnittlichen Änderungen der kleinsten Quadrate in KCCQ-CSS 15,8 bzw. 8,7 Punkte. Patienten, die Aficamen erhielten, hatten auch signifikante Verbesserungen der Hämodynamik, nämlich linksventrikulärer Abfluss-Trakt-Gradienten und links Vorhofvolumenindex sowie in NT-ProBNP (ein unerwünschter prognostischer Indikator) im Vergleich zu Patienten, die Metoprolol erhielten.
In Bezug auf die Sicherheit wurde mindestens ein mit Behandlungsemergententaler aufmerksamer Ereignis von 73,9% bzw. 75,9% der mit Aficamen bzw. Metoprolol behandelten Patienten gemeldet. Bei 8,0% der Teilnehmer der Aficamen -Gruppe traten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und 6,9% in der Metoprolol -Gruppe auf.
Abschließend sagte Doktor Garcia-Pavia: „Durch den direkten Vergleich von Aficamen und Metoprolol erweitert die Maple-HCM-Studie unser Verständnis dafür, wie aficamen optimal in die Behandlung von Patienten mit obstruktivem HCM integriert werden können. Derzeit wird die Myosin-Inhibitor-Therapie als Zweitlinienbehandlung für Patienten mit anhaltenden Symptomen bei Beta-Blockern empfohlen. Aber hier zeigen wir, dass Aficamen – als Monotherapie und als Erstlinien -Therapie – eine größere Verbesserung der Trainingskapazität und der Symptome als Beta -Blocker zeigten.„
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