Das neue von NIH finanzierte Projekt zielt darauf ab, seltene HIV-Heilungen in eine allgemein anwendbare Immuntherapie umzuwandeln
Vor fast 20 Jahren unterzog sich ein Mann namens Timothy Ray Brown, der mit HIV und Krebs lebte, zwei Kurse mit Stammzelltransplantation, um seine akute myeloische Leukämie zu behandeln. Durch die Verwendung von Spenderzellen, denen ein wichtiges Molekül verwendet wurde, das für HIV erforderlich war, um im Inmunzellen einzutreten und zu infizieren, führten die Verfahren nicht nur zu einer Remission seines Krebses, sondern auch von HIV.
Jetzt haben ein wissenschaftliches Team von Dr. Lishomwa Ndhlovu an der Weill Cornell Medicine und Dr. Jonah Sacha von der Oregon Health & Science University einen NIH-Verdienstpreis erhalten, um eine langfristige Unterstützung für die Unterstützung von Langzeitstipendien zu gewähren, um eine Handvoll Menschen zu studieren, die wie Brown gelöscht haben, HIV nach einem Stem-Zelltransporter und diejenigen, die es nicht taten, zu löschen. Ziel der Untersuchung ist es, herauszufinden, warum der Ansatz funktioniert hat-und wie sie in eine allgemein anwendbare Immuntherapie zur Beseitigung von HIV umgewandelt werden kann.
„Wir sind Laser, der sich darauf konzentriert, ein Heilmittel für HIV herauszufinden“, sagte Dr. Ndhlovu, Herbert J. und Ann L. Siegel, Professor für Medizin in der Abteilung für Infektionskrankheiten bei Weill Cornell Medicine. Obwohl die Knochenmarktransplantation in einer geringen Anzahl von Fällen zur Ausrottung des Virus nachgewiesen hat, kann das Verfahren physisch anstrengend, kann mit erheblichen Komplikationen und sogar zum Tod verbunden sein und den Standpunkt der Entlastung von HIV-nicht immer immer erfolgreich. „Wir möchten daher unsere Bemühungen zur Durchführung mechanistischer Studien leiten, um die Immunantworten zu identifizieren und besser zu verstehen, die bei diesen Personen eine Heilung in einigen, aber nicht in anderen vermittelten“, sagte er.
Das vom Nationale Institut für Allergie und Infektionskrankheiten gewährte Stipendium wird Dr. Ndhlovu und Dr. Sacha zur Verfügung stellen, die über fünf Jahre lang eine Finanzierung von 8,2 Millionen US-Dollar-mit einem Potenzial für die Erneuerung auf 10 Jahre projiziert wurden.
„Der erste Schritt besteht darin, zu verstehen, wie jeder dieser Personen geheilt wurde“, sagte Dr. Sacha, Professorin und Chef der Abteilung für Pathobiologie und Immunologie am Oregon National Primate Research Center von OHSU.
Bei Weill Cornell werden Dr. Ndhlovu und seine Kollegen mehrere Ansätze verfolgen, um den Mechanismus der HIV -Ausrottung zu untersuchen. Erstens werden sie Proben von Personen untersuchen, für die die Stammzelltransplantationen erfolgreich waren und von anderen, die nicht durch das Verfahren geheilt wurden.
„Ich hoffe, dass Wissenschaftler durch Betrachtung unserer Zellen das fehlende Puzzleteil finden können, damit sie ein Heilmittel nachbilden können, ohne dass eine Stammzelltransplantation erforderlich ist“, sagte Marc Franke, der 2013 dem Verfahren zur Behandlung seiner Leukämie unterzogen wurde.
„Diese Teilnehmer haben bereits stark zur Wissenschaft beigetragen“, bemerkte Dr. Ndhlovu. Um festzustellen, ob die Transplantation HIV eliminiert hat, mussten sie aufhören, ihre antiviralen Medikamente einzunehmen. Alle sind jetzt seit Jahren HIV-frei.
„Ich verstehe, dass meine Verantwortung für die Wissenschaft mit meiner Heilung hoffentlich als Blaupause für die Immuntherapie dient-und die Auswirkungen dieser HIV-Heilungsbemühungen in den kommenden Jahren“, sagte der Teilnehmer Adam Castillejo, der die zweite Person mit HIV war, die seine Heilung öffentlich offenbarte, nachdem er seinen Krebs behandelt hatte. „Als Torchträger, der von Timothy Ray Brown und jetzt als globaler HIV -Botschafter weitergegeben wurde, glaube ich, dass diese Zusammenarbeit die AIDS -Pandemie ein Ende hat.“
Die Forscher identifizieren die Immunmechanismen, die HIV während der Stammzelltransplantation löschen können, und untersuchen Blutproben dieser Teilnehmer, um die Mechanismen zu bestimmen, die zur Eliminierung von HIV geführt haben.
Sobald die Forscher die verantwortungsbewussten Immunmechanismen für das Löschen von HIV im gesamten Körper bestimmen, werden sie testen, ob eine immunbasierte Infusion in präklinischen Modellen den Prozess replizieren kann. Das Weill Cornell-Team hat ein Mausmodell entwickelt, um zu untersuchen, wie menschliche Immunzellen HIV angreifen, und die Forscher von OHSU haben ein nichtmenschliches Primatenmodell erstellt, in dem sie die Virus-Clearing-Transplantationen erfolgreich nachbilden konnten.
Die Forscher können dann an der Entwicklung einer Art von Immuntherapie arbeiten, die auf HIV-infizierte Zellen beim Menschen ausgerichtet ist.
Wir freuen uns auf die Gelegenheit, weiterhin mit diesen bemerkenswerten Überlebenden zusammenzuarbeiten, die so viel erlebt haben und so wichtig waren, die Wissenschaft voranzutreiben. „
Dr. Lishomwa Ndhlovu, Herbert J. und Ann L. Siegel angesehener Professor für Medizin, Abteilung für Infektionskrankheiten, Weill Cornell Medicine
Die Teilnehmer drücken einen ähnlichen Wunsch aus, das zu tun, was sie können, um die Reihen derjenigen zu erweitern, die von HIV geheilt wurden.
„Ich fand es wichtig, daran teilzunehmen, weil es bei dieser Reise nicht nur um mich geht“, sagte Paul Edmonds, der vor seiner Krebsdiagnose im Jahr 2019 mehr als 30 Jahre mit HIV lebte. „Diese Forschung stellt die Hoffnung für Millionen von Menschen, die mit HIV leben, weltweit. Es zeigt, dass ein Heilmittel möglich ist.
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