Sulfamethoxazol und Trimethoprim in doppelter Stärke
Auf dieser Seite
- Beschreibung
- Klinische Pharmakologie
- Indikationen und Verwendung
- Kontraindikationen
- Warnungen
- Vorsichtsmaßnahmen
- Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
- Überdosierung
- Dosierung und Anwendung
- Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
- Verweise
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch Bakterien verursacht werden.
Beschreibung der doppelten Stärke von Sulfamethoxazol und Trimethoprim
Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist ein synthetisches antibakterielles Kombinationsprodukt, das in DS-Tabletten (doppelte Stärke) erhältlich ist, die jeweils 800 mg Sulfamethoxazol (USP) und 160 mg Trimethoprim (USP) enthalten. in Tablettenform mit jeweils 400 mg Sulfamethoxazol, USP und 80 mg Trimethoprim, USP zur oralen Verabreichung.
Sulfamethoxazol ist N1-(5-Methyl-3-isoxazolyl)sulfanilamid; die Summenformel ist C10H11N3Ö3S. Es ist eine fast weiße, geruchlose und geschmacklose Verbindung mit einem Molekulargewicht von 253,28 und der folgenden Strukturformel:
Trimethoprim ist 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidin; die Summenformel ist C14H18N4Ö3. Es ist eine weiße bis hellgelbe, geruchlose, bittere Verbindung mit einem Molekulargewicht von 290,3 und der folgenden Strukturformel:
Inaktive Zutaten: Magnesiumstearat, Povidon, vorverkleisterte Stärke und Natriumstärkeglycolat.
Sulfamethoxazol und Trimethoprim in doppelter Stärke – Klinische Pharmakologie
Sulfamethoxazol und Trimethoprim werden nach oraler Verabreichung schnell resorbiert. Sowohl Sulfamethoxazol als auch Trimethoprim kommen im Blut in ungebundener, proteingebundener und metabolisierter Form vor; Sulfamethoxazol existiert auch in konjugierter Form. Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten verstoffwechselt: dem N4-Acetyl-, N4-hydroxy-, 5-methylhydroxy-, N4-Acetyl-5-methylhydroxy-sulfamethoxazol-Metaboliten und ein N-Glucuronid-Konjugat. Die Formulierung von N4-Hydroxy-Metabolit wird vermittelt über CYP2C9.
Trimethoprim wird metabolisiert in vitro zu 11 verschiedenen Metaboliten, von denen fünf Glutathionaddukte und sechs oxidative Metaboliten sind, darunter die Hauptmetaboliten 1- und 3-Oxide sowie die 3- und 4-Hydroxy-Derivate.
Als therapeutisch wirksame Formen gelten die freien Formen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim.
In vitro Studien legen nahe, dass Trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von P-Glykoprotein ist.
Ungefähr 70 % von Sulfamethoxazol und 44 % von Trimethoprim sind an Plasmaproteine gebunden. Das Vorhandensein von 10 mg Sulfamethoxazol im Plasma verringert die Proteinbindung von Trimethoprim in unbedeutendem Maße; Trimethoprim beeinflusst die Proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.
Die maximalen Blutspiegel der einzelnen Bestandteile werden 1 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Die mittleren Serumhalbwertszeiten von Sulfamethoxazol und Trimethoprim betragen 10 bzw. 8 bis 10 Stunden. Allerdings kommt es bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion zu einer Verlängerung der Halbwertszeit beider Komponenten, was eine Anpassung des Dosierungsschemas erforderlich macht (siehe DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt). 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels sind nachweisbare Mengen an Sulfamethoxazol und Trimethoprim im Blut vorhanden. Während der Verabreichung von 800 mg Sulfamethoxazol und 160 mg Trimethoprim zweimal täglich betrug die mittlere Steady-State-Plasmakonzentration von Trimethoprim 1,72 µg/ml. Die mittleren Plasmaspiegel von freiem und gesamtem Sulfamethoxazol im Steady-State betrugen 57,4 µg/ml bzw. 68 µg/ml. Diese Steady-State-Werte wurden nach drei Tagen der Arzneimittelverabreichung erreicht1. Die Ausscheidung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Sowohl die Konzentrationen von Sulfamethoxazol als auch von Trimethoprim im Urin sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der durchschnittliche Prozentsatz der Dosis, die 0 bis 72 Stunden nach einer oralen Einzeldosis von Sulfamethoxazol und Trimethoprim im Urin wiedergefunden wird, beträgt 84,5 % für Gesamtsulfonamid und 66,8 % für freies Trimethoprim. Dreißig Prozent des gesamten Sulfonamids werden als freies Sulfamethoxazol ausgeschieden, der Rest als N4-acetylierter Metabolit.2 Bei gemeinsamer Verabreichung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim beeinflussen weder Sulfamethoxazol noch Trimethoprim das Harnausscheidungsmuster des anderen.
Sowohl Sulfamethoxazol als auch Trimethoprim verteilen sich auf Sputum, Vaginalflüssigkeit und Mittelohrflüssigkeit; Trimethoprim verteilt sich auch auf das Bronchialsekret, passiert beide die Plazentaschranke und wird in die Muttermilch ausgeschieden.
Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten
Eine mit Daten aus einer pharmakokinetischen Studie an 153 Säuglingen und Kindern durchgeführte Simulation zeigte, dass die mittlere Steady-State-AUC und die maximale Plasmakonzentration von Trimethoprim und Sulfamethoxazol bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 18 Jahren, die 8/40 (Trimethoprim/Sulfamethoxazol) mg erhielten, vergleichbar wären /kg/Tag geteilt alle 12 Stunden und erwachsene Patienten, die 320/1.600 (Trimethoprim/Sulfamethoxazol) mg/Tag erhalten.
Pharmakokinetik bei geriatrischen Patienten
Die Pharmakokinetik von Sulfamethoxazol 800 mg und Trimethoprim 160 mg wurde an 6 geriatrischen Probanden (Durchschnittsalter: 78,6 Jahre) und 6 jungen gesunden Probanden (Durchschnittsalter: 29,3 Jahre) unter Verwendung einer nicht in den USA zugelassenen Formulierung untersucht. Die pharmakokinetischen Werte für Sulfamethoxazol bei geriatrischen Probanden waren denen ähnlich, die bei jungen Erwachsenen beobachtet wurden. Die mittlere renale Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden signifikant niedriger (19 ml/h/kg vs. 55 ml/h/kg). Allerdings war die scheinbare Gesamtkörper-Clearance von Trimethoprim nach der Normalisierung nach Körpergewicht bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jungen erwachsenen Probanden im Durchschnitt um 19 % niedriger.3
Mikrobiologie
Wirkmechanismus
Sulfamethoxazol hemmt die bakterielle Synthese von Dihydrofolsäure, indem es mit para-Aminobenzoesäure (PABA) konkurriert. Trimethoprim blockiert die Produktion von Tetrahydrofolsäure aus Dihydrofolsäure, indem es an das erforderliche Enzym Dihydrofolatreduktase bindet und es reversibel hemmt. Somit blockieren Sulfamethoxazol und Trimethoprim zwei aufeinanderfolgende Schritte in der Biosynthese von Nukleinsäuren und Proteinen, die für viele Bakterien essentiell sind.
Widerstand
In vitro Studien haben gezeigt, dass sich eine bakterielle Resistenz bei Kombination mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim langsamer entwickelt als bei alleiniger Gabe von Sulfamethoxazol oder Trimethoprim.
Antimikrobielle Aktivität
Es wurde gezeigt, dass Sulfamethoxazol und Trimethoprim gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen wirksam sind in vitro und bei klinischen Infektionen, wie im beschrieben INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Abschnitt.
Aerobe grampositive Bakterien
Streptococcus pneumoniae
Aerobe gramnegative Bakterien
Escherichia coli (einschließlich anfälliger enterotoxischer Stämme, die an Reisedurchfall beteiligt sind)
Klebsiella Spezies
Enterobacter Spezies
Haemophilus influenzae
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Shigella flexneri
Shigella sonnei
Andere Mikroorganismen
Pneumocystis jirovecii
Anfälligkeitstests
Spezifische Informationen zu den Interpretationskriterien für Empfindlichkeitstests und den damit verbundenen Testmethoden und Qualitätskontrollstandards, die von der FDA für dieses Arzneimittel anerkannt sind, finden Sie unter:
Indikationen und Verwendung für Sulfamethoxazol und Trimethoprim Double Strength
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollten Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesenermaßen oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zur Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten diese bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. Liegen solche Daten nicht vor, können lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Therapieauswahl beitragen.
Harnwegsinfektion
Zur Behandlung von Harnwegsinfektionen aufgrund empfindlicher Stämme der folgenden Organismen: Escherichia coli, Klebsiella Spezies, Enterobacter Spezies, Morganella morganii, Proteus mirabilis Und Proteus vulgaris. Es wird empfohlen, die ersten Episoden unkomplizierter Harnwegsinfektionen mit einem einzelnen wirksamen antibakteriellen Mittel und nicht mit einer Kombination zu behandeln.
Akute Otitis media
Zur Behandlung der akuten Mittelohrentzündung bei pädiatrischen Patienten aufgrund anfälliger Stämme von Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae wenn nach Einschätzung des Arztes Sulfamethoxazol und Trimethoprim einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung anderer antimikrobieller Wirkstoffe bieten. Bisher liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit der wiederholten Anwendung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten bei pädiatrischen Patienten unter zwei Jahren vor. Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten sind nicht zur prophylaktischen oder längerfristigen Anwendung bei Mittelohrentzündungen in jedem Alter indiziert.
Akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis bei Erwachsenen
Zur Behandlung akuter Exazerbationen einer chronischen Bronchitis aufgrund anfälliger Stämme Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae wenn ein Arzt der Meinung ist, dass Sulfamethoxazol und Trimethoprim einen gewissen Vorteil gegenüber der Verwendung eines einzelnen antimikrobiellen Mittels bieten könnten.
Shigellose
Zur Behandlung von Enteritis, die durch empfindliche Stämme verursacht wird Shigella flexneri Und Shigella sonnei wenn eine antibakterielle Therapie angezeigt ist.
Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung
Zur Behandlung dokumentierter Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung und zur Prophylaxe dagegen P. jirovecii Lungenentzündung bei Personen, die immunsupprimiert sind und bei denen ein erhöhtes Risiko besteht, daran zu erkranken P. jirovecii Lungenentzündung.
Reisedurchfall bei Erwachsenen
Zur Behandlung von Reisedurchfall aufgrund empfindlicher enterotoxischer Stämme E coli.
Kontraindikationen
Sulfamethoxazol und Trimethoprim sind in folgenden Situationen kontraindiziert:
• bekannte Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide • Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Immunthrombozytopenie unter Verwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden • dokumentierte Megaloblastenanämie aufgrund von Folatmangel • pädiatrische Patienten unter 2 Monaten • deutliche Leberschädigung • schwere Niereninsuffizienz bei Niereninsuffizienz Funktionsstatus kann nicht überwacht werden • gleichzeitige Verabreichung mit Dofetilid (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Warnungen
Embryofetale Toxizität
Einige epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Exposition gegenüber Sulfamethoxazol und Trimethoprim während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden sein könnte, insbesondere für Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Fehlbildungen, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Klumpfüße. Wenn Sulfamethoxazol und Trimethoprim während der Schwangerschaft angewendet werden oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die möglichen Gefahren für den Fötus aufgeklärt werden (siehe). VORSICHTSMASSNAHMEN).
Überempfindlichkeit und andere schwerwiegende oder tödliche Reaktionen
Todesfälle und schwerwiegende Nebenwirkungen, darunter schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute febrile neutrophile Dermatose (AFND), akute generalisierte erythematöse Pustulose (AGEP); fulminante Lebernekrose; Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien; akute und verzögerte Lungenschädigung; Bei der Verabreichung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Produkten, einschließlich Sulfamethoxazol und Trimethoprim, kam es zu Anaphylaxie und Kreislaufschock (siehe). NEBENWIRKUNGEN).
Im Zusammenhang mit der Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim wurde über Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate berichtet, die möglicherweise Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege darstellen.
Andere schwere pulmonale Nebenwirkungen, die innerhalb von Tagen bis Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim auftraten und zu längerem Atemversagen führten, das eine mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), Lungentransplantation oder den Tod erforderte, wurden ebenfalls bei Patienten und ansonsten gesunden Personen berichtet, die mit Sulfamethoxazol behandelt wurden Trimethoprim-Produkte.
Ein Kreislaufschock mit Fieber, schwerer Hypotonie und Verwirrtheit, der eine intravenöse Flüssigkeitsreanimation und Vasopressoren erforderte, trat innerhalb von Minuten bis Stunden nach erneuter Belastung mit Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Produkten, einschließlich Sulfamethoxazol und Trimethoprim, bei Patienten auf, die in der Vorgeschichte kürzlich (Tage bis Wochen) Exposition gegenüber hatten Sulfamethoxazol und Trimethoprim.
Sulfamethoxazol und Trimethoprim sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen einer schwerwiegenden Nebenwirkung abgesetzt werden. Auf einen Hautausschlag kann eine schwerwiegendere Reaktion folgen, wie z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, DRESS, AFND, AGEP, Lebernekrose oder schwere Bluterkrankungen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN). Klinische Anzeichen wie Hautausschlag, Pharyngitis, Fieber, Arthralgie, Husten, Brustschmerzen, Atemnot, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühe Anzeichen für schwerwiegende Reaktionen sein.
Thrombozytopenie
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Erkrankung sein. Es wurden schwere Fälle von Thrombozytopenie mit tödlichem oder lebensbedrohlichem Verlauf berichtet. Eine Thrombozytopenie verschwindet normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim.
Streptokokken-Infektionen und rheumatisches Fieber
Die Sulfonamide sollten nicht zur Behandlung von β-hämolytischen Streptokokkeninfektionen der Gruppe A verwendet werden. Bei einer etablierten Infektion beseitigen sie die Streptokokken nicht und können daher Folgeerscheinungen wie rheumatisches Fieber nicht verhindern.
Clostridioides difficile Begleitender Durchfall
Clostridioides difficile Bei der Anwendung fast aller Antibiotika, einschließlich Sulfamethoxazol und Trimethoprim, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung des Dickdarms C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entstehung von CDAD beitragen. Hypertoxinproduzierende Stämme von C. difficile verursachen eine erhöhte Morbidität und Mortalität, da diese Infektionen möglicherweise auf eine antimikrobielle Therapie nicht ansprechen und eine Kolektomie erfordern können. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die nach der Einnahme von Antibiotika an Durchfall leiden. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da über das Auftreten von CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung antibakterieller Wirkstoffe berichtet wurde.
Bei Verdacht oder Bestätigung einer CDAD ist eine fortlaufende Antibiotikaeinnahme nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise abgesetzt werden. Angemessenes Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund je nach klinischer Indikation sollte eine chirurgische Untersuchung eingeleitet werden.
Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Leucovorin für Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim mit Leucovorin zur Behandlung von HIV-positiven Patienten wurden Behandlungsversagen und erhöhte Mortalität beobachtet P. jirovecii Lungenentzündung in einer randomisierten, placebokontrollierten Studie4. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim und Leucovorin während der Behandlung von P. jirovecii Lungenentzündung.
Vorsichtsmaßnahmen
Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien
Die Verschreibung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten ohne nachgewiesene oder dringend vermutete bakterielle Infektion oder ohne prophylaktische Indikation bringt dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien.
Folatmangel
Vermeiden Sie die Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, bei Patienten mit möglichem Folatmangel (z. B. ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten unter antikonvulsiver Therapie, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten mit Mangelernährung) und bei Patienten mit schwere Allergien oder Asthma bronchiale.
Bei älteren Patienten oder bei Patienten mit bereits bestehendem Folsäuremangel oder Nierenversagen können hämatologische Veränderungen auftreten, die auf einen Folsäuremangel hinweisen. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Geriatrische Verwendung).
Hämolyse
Bei Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel kann es zu einer Hämolyse kommen. Diese Reaktion ist häufig dosisabhängig.
Hypoglykämie
Fälle von Hypoglykämie bei nicht-diabetischen Patienten, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt werden, werden selten beobachtet und treten normalerweise nach einigen Tagen der Therapie auf. Besonders gefährdet sind Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, Mangelernährung oder solchen, die hohe Dosen Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten.
Gestörter Phenylalaninstoffwechsel
Es wurde festgestellt, dass die Trimethoprim-Komponente von Sulfamethoxazol und Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei Phenylketonurie-Patienten unter angemessener Ernährungseinschränkung ohne Bedeutung.
Porphyrie und Hypothyreose
Wie andere Arzneimittel, die Sulfonamide enthalten, können Sulfamethoxazol und Trimethoprim eine Porphyriekrise und Hypothyreose auslösen. Vermeiden Sie die Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörung.
Mögliches Risiko bei der Behandlung von Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung bei Patienten mit erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS)
AIDS-Patienten vertragen Sulfamethoxazol und Trimethoprim möglicherweise nicht oder reagieren nicht in der gleichen Weise darauf wie Nicht-AIDS-Patienten. Das Auftreten von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhte Aminotransferase (Transaminase)-Werte, unter Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Therapie bei AIDS-Patienten, die behandelt werden P. jirovecii Es wurde berichtet, dass die Häufigkeit von Lungenentzündungen im Vergleich zu der Häufigkeit, die normalerweise mit der Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei Nicht-AIDS-Patienten einhergeht, erhöht ist. Wenn bei einem Patienten Hautausschlag, Fieber, Leukopenie oder andere Anzeichen einer Nebenwirkung auftreten, müssen Sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis einer Fortsetzung der Therapie oder einer erneuten Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim neu bewerten (siehe). WARNHINWEISE).
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim und Leucovorin während der Behandlung von P. jirovecii Lungenentzündung (s WARNHINWEISE).
Elektrolytanomalien
Hyperkaliämie: Hohe Dosierung von Trimethoprim, wie es bei Patienten mit verwendet wird P. jirovecii Lungenentzündung führt bei einer erheblichen Anzahl von Patienten zu einem progressiven, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen. Selbst die Behandlung mit den empfohlenen Dosen kann zu einer Hyperkaliämie führen, wenn Trimethoprim an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels oder mit Niereninsuffizienz verabreicht wird oder wenn gleichzeitig Arzneimittel verabreicht werden, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyperkaliämie auslösen. Bei diesen Patienten ist eine engmaschige Überwachung des Serumkaliumspiegels erforderlich.
Hyponatriämie: Bei Patienten, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten, insbesondere zur Behandlung von, kann eine schwere und symptomatische Hyponatriämie auftreten P. jirovecii Lungenentzündung. Bei symptomatischen Patienten ist eine Untersuchung auf Hyponatriämie und eine entsprechende Korrektur erforderlich, um lebensbedrohlichen Komplikationen vorzubeugen.
Kristallurie: Achten Sie während der Behandlung auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnausscheidung, um einer Kristallurie vorzubeugen. Patienten, die „langsame Acetylierer“ sind, sind möglicherweise anfälliger für idiosynkratische Reaktionen auf Sulfonamide.
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Medikamente, einschließlich Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen eingesetzt werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältungen). Wenn Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten zur Behandlung einer bakteriellen Infektion verschrieben werden, sollten die Patienten darüber informiert werden, dass sie sich zwar zu Beginn der Therapie häufig besser fühlen, die Medikamente jedoch genau nach Anweisung eingenommen werden sollten. Das Auslassen von Dosen oder das Nichtabschließen der gesamten Therapie kann (1) die Wirksamkeit der sofortigen Behandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können .
Patienten sollten angewiesen werden, auf eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme zu achten, um Kristallurie und Steinbildung zu verhindern.
Durchfall ist ein häufiges, durch Antibiotika verursachtes Problem, das in der Regel nach Absetzen des Antibiotikums verschwindet. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika auch noch zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums wässrigen und blutigen Stuhlgang entwickeln (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber). In diesem Fall sollten sich Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.
Labortests
Bei Patienten, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten, sollten häufig ein großes Blutbild und klinisch-chemische Tests durchgeführt werden. Führen Sie während der Therapie Urinanalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests durch, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Unterbrechen Sie Sulfamethoxazol und Trimethoprim, wenn eine signifikante Elektrolytanomalie, Niereninsuffizienz oder eine Verringerung der Anzahl gebildeter Blutbestandteile festgestellt wird.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Mögliche Auswirkungen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim auf andere Arzneimittel
Trimethoprim ist ein Inhibitor von CYP2C8 sowie des OCT2-Transporters. Sulfamethoxazol ist ein Inhibitor von CYP2C9. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim mit Arzneimitteln, die Substrate von CYP2C8 und 2C9 oder OCT2 sind.
Tabelle 1: Arzneimittelwechselwirkungen mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim
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Medikament(e) |
Empfehlung |
Kommentare |
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Diuretika |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung |
Bei älteren Patienten, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, vor allem Thiazide, erhielten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. |
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Warfarin |
Überwachen Sie die Prothrombinzeit und den INR |
Es wurde berichtet, dass Sulfamethoxazol und Trimethoprim die Prothrombinzeit bei Patienten verlängern können, die das Antikoagulans Warfarin (ein CYP2C9-Substrat) erhalten. Diese Wechselwirkung sollte berücksichtigt werden, wenn Sulfamethoxazol und Trimethoprim an Patienten verabreicht werden, die bereits eine Antikoagulationstherapie erhalten, und die Gerinnungszeit sollte neu beurteilt werden. |
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Phenytoin |
Überwachen Sie den Phenytoinspiegel im Serum |
Sulfamethoxazol und Trimethoprim können den hepatischen Metabolismus von Phenytoin (einem CYP2C9-Substrat) hemmen. Sulfamethoxazol und Trimethoprim, verabreicht in einer üblichen klinischen Dosierung, erhöhten die Phenytoin-Halbwertszeit um 39 % und verringerten die metabolische Clearance-Rate von Phenytoin um 27 %. Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel sollte auf eine mögliche übermäßige Phenytoinwirkung geachtet werden. |
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Methotrexat |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung |
Sulfonamide können Methotrexat auch von Plasmaproteinbindungsstellen verdrängen und mit dem renalen Transport von Methotrexat konkurrieren, wodurch die Konzentrationen von freiem Methotrexat erhöht werden. |
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Cyclosporin |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung |
Es liegen Berichte über eine ausgeprägte, aber reversible Nephrotoxizität bei gleichzeitiger Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim und Ciclosporin bei Empfängern von Nierentransplantaten vor. |
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Digoxin |
Überwachen Sie den Digoxinspiegel im Serum |
Bei gleichzeitiger Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Therapie kann es insbesondere bei älteren Patienten zu erhöhten Digoxin-Blutspiegeln kommen. |
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Indomethacin |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung |
Bei Patienten, die zusätzlich Indomethacin erhalten, kann es zu erhöhten Sulfamethoxazol-Blutspiegeln kommen. |
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Pyrimethamin |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung |
Gelegentliche Berichte deuten darauf hin, dass Patienten, die Pyrimethamin als Malariaprophylaxe in Dosen von mehr als 25 mg pro Woche erhalten, eine Megaloblastenanämie entwickeln können, wenn Sulfamethoxazol und Trimethoprim verschrieben werden. |
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Trizyklische Antidepressiva (TCAs) |
Überwachen Sie das therapeutische Ansprechen und passen Sie die TCA-Dosis entsprechend an |
Die Wirksamkeit trizyklischer Antidepressiva kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim abnehmen. |
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Orale Hypoglykämie |
Überwachen Sie den Blutzucker häufiger |
Wie andere sulfonamidhaltige Arzneimittel verstärken Sulfamethoxazol und Trimethoprim die Wirkung oraler Hypoglykämiemittel, die durch CYP2C8 (z. B. Pioglitazon, Repaglinid und Rosiglitazon) oder CYP2C9 (z. B. Glipizid und Glyburid) metabolisiert oder renal über OCT2 eliminiert werden (z. B. Metformin). . Eine zusätzliche Überwachung des Blutzuckers kann erforderlich sein. |
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Amantadin |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung |
In der Literatur wurde über einen einzigen Fall eines toxischen Delirs nach gleichzeitiger Einnahme von Sulfamethoxazol und Trimethoprim und Amantadin (einem OCT2-Substrat) berichtet. Es wurden auch Fälle von Wechselwirkungen mit anderen OCT2-Substraten, Memantin und Metformin, berichtet. |
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Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren |
Vermeiden Sie die gleichzeitige Verwendung |
In der Literatur wurden drei Fälle von Hyperkaliämie bei älteren Patienten nach gleichzeitiger Einnahme von Sulfamethoxazol und Trimethoprim sowie einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer berichtet.5,6 |
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Zidovudin |
Auf hämatologische Toxizität überwachen |
Es ist bekannt, dass Zidovudin, Sulfamethoxazol und Trimethoprim hämatologische Anomalien hervorrufen. Daher besteht bei gleichzeitiger Anwendung die Möglichkeit einer additiven Myelotoxizität.7 |
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Dofetilid |
Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert |
Nach gleichzeitiger Anwendung von Trimethoprim und Dofetilid wurde über erhöhte Plasmakonzentrationen von Dofetilid berichtet. Erhöhte Plasmakonzentrationen von Dofetilid können schwere ventrikuläre Arrhythmien verursachen, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls einhergehen Torsade de Pointes.8,9 |
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Procainamid |
Überwachen Sie sorgfältig die klinischen und EKG-Anzeichen einer Procainamid-Toxizität und/oder die Procainamid-Plasmakonzentration, sofern verfügbar |
Trimethoprim erhöht die Plasmakonzentrationen von Procainamid und seinem aktiven N-Acetyl-Metaboliten (NAPA), wenn Trimethoprim und Procainamid gleichzeitig verabreicht werden. Die erhöhten Procainamid- und NAPA-Plasmakonzentrationen, die aus der pharmakokinetischen Wechselwirkung mit Trimethoprim resultierten, sind mit einer weiteren Verlängerung des QTc-Intervalls verbunden.10 |
Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests
Sulfamethoxazol und Trimethoprim, insbesondere die Trimethoprim-Komponente, können einen Serum-Methotrexat-Assay beeinträchtigen, der mit der kompetitiven Bindungsproteintechnik (CBPA) bestimmt wird, wenn eine bakterielle Dihydrofolatreduktase als Bindungsprotein verwendet wird. Bei der Messung von Methotrexat durch einen Radioimmunoassay (RIA) treten jedoch keine Störungen auf.
Das Vorhandensein von Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann auch den Jaffé-Alkalipikrat-Reaktionstest für Kreatinin beeinträchtigen, was zu Überschätzungen von etwa 10 % im Bereich normaler Werte führt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, als es in einer 26-wöchigen Studie mit tumorerzeugenden Mäusen (Tg-rasH2) in Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol beurteilt wurde; entspricht dem 2,4-fachen der systemischen Exposition des Menschen (bei einer Tagesdosis von 800 mg Sulfamethoxazol). zweimal am Tag).
Mutagenese in vitro Rückmutations-Bakterientests gemäß dem Standardprotokoll wurden mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination nicht durchgeführt. Ein in vitro chromosomal
Der Aberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim war negativ. In in vitro Und in vivo Tests an Tierarten führten dazu, dass Sulfamethoxazol und Trimethoprim die Chromosomen nicht schädigten. In vivo Mikrokerntests waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten von Patienten, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, ergaben keine Chromosomenanomalien.
Sulfamethoxazol allein war in einem positiv in vitro Umkehrmutations-Bakterientest und in in vitro Mikronukleus-Assays unter Verwendung kultivierter menschlicher Lymphozyten.
Trimethoprim allein war negativ in vitro Rückmutations-Bakterientests und in in vitro Chromosomenaberrationstests mit Eierstock- oder Lungenzellen des Chinesischen Hamsters mit oder ohne S9-Aktivierung. In in vitro Comet-, Mikrokern- und Chromosomenschädigungstests mit kultivierten menschlichen Lymphozyten und Trimethoprim waren positiv. Bei Mäusen wurden nach oraler Verabreichung von Trimethoprim in Comet-Tests keine DNA-Schäden in Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark festgestellt.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten, denen orale Dosierungen von bis zu 350 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol plus 70 mg/kg/Tag Trimethoprim verabreicht wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung beobachtet, d .
Schwangerschaft
Zwar gibt es keine großen, gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei schwangeren Frauen, doch Brumfitt und Pursell, 11 berichteten in einer retrospektiven Studie über den Ausgang von 186 Schwangerschaften, bei denen die Mutter entweder Placebo oder Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhielt. Die Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4,5 % (3 von 66) bei den Patienten, die Placebo erhielten, und 3,3 % (4 von 120) bei den Patienten, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhielten. Bei den zehn Kindern, deren Mütter das Medikament im ersten Trimester erhielten, gab es keine Auffälligkeiten. In einer separaten Umfrage fanden Brumfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten hatten.
Da Sulfamethoxazol und Trimethoprim den Folsäurestoffwechsel beeinträchtigen können, sollten Sulfamethoxazol und Trimethoprim während der Schwangerschaft nur dann angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Teratogene Wirkungen
Menschliche Daten
Während es keine großen prospektiven, gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen und ihren Babys gibt, deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Sulfamethoxazol und Trimethoprim im ersten Trimester und einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Anomalien und Harnwegsstörungen, hin Defekte, Mundspalten und Klumpfuß. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die fehlende Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Störfaktoren begrenzt. Diese Studien werden außerdem durch Erinnerungs-, Auswahl- und Informationsverzerrungen sowie durch eine begrenzte Generalisierbarkeit ihrer Ergebnisse eingeschränkt. Schließlich variierten die Ergebnismaße zwischen den Studien, was studienübergreifende Vergleiche einschränkte. Alternativ konnten in anderen epidemiologischen Studien keine statistisch signifikanten Zusammenhänge zwischen der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Exposition und bestimmten Missbildungen festgestellt werden.
Tierdaten
Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg/kg Sulfamethoxazol oder 200 mg/kg Trimethoprim zu teratologischen Wirkungen, die sich hauptsächlich in Form von Gaumenspalten äußerten. Diese Dosen betragen etwa das 5- bis 6-fache der empfohlenen Gesamttagesdosis für den Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche. In zwei Studien an Ratten wurde bei der Anwendung von 512 mg/kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg/kg Trimethoprim keine Teratologie beobachtet. In einigen Studien an Kaninchen war ein insgesamt erhöhter fetaler Verlust (tote und resorbierte Konzepte) mit Trimethoprim-Dosen verbunden, die dem Sechsfachen der therapeutischen Dosis beim Menschen, bezogen auf die Körperoberfläche, entsprachen.
Nichtteratogene Wirkungen
Sehen KONTRAINDIKATIONEN Abschnitt.
Stillende Mutter
Der Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Spiegel in der Muttermilch beträgt etwa 2 bis 5 % der empfohlenen Tagesdosis für Säuglinge über 2 Monate. Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau Sulfamethoxazol und Trimethoprim verabreicht werden, insbesondere beim Stillen von Gelbsucht, kranken, gestressten oder Frühgeborenen, da das Risiko einer Bilirubinverdrängung und eines Kernikterus besteht.
Pädiatrische Verwendung
Sulfamethoxazol und Trimethoprim sind bei Säuglingen unter 2 Monaten kontraindiziert (siehe INDIKATIONEN UND VERWENDUNG Und KONTRAINDIKATIONEN Abschnitte).
Geriatrische Verwendung
Klinische Studien zu Sulfamethoxazol und Trimethoprim umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob diese anders ansprechen als jüngere Probanden.
Bei älteren Patienten besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko schwerer Nebenwirkungen, insbesondere wenn komplizierende Erkrankungen vorliegen, z. B. eingeschränkte Nieren- und/oder Leberfunktion, möglicher Folatmangel oder gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel. Schwere Hautreaktionen, generalisierte Knochenmarksdepression (siehe WARNHINWEISE Und NEBENWIRKUNGEN Abschnitte), eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten. Bei Patienten, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, vor allem Thiazide, erhielten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Bei gleichzeitiger Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Therapie kann es insbesondere bei älteren Patienten zu erhöhten Digoxin-Blutspiegeln kommen. Der Digoxinspiegel im Serum sollte überwacht werden. Bei älteren Patienten können hämatologische Veränderungen auftreten, die auf einen Folsäuremangel hinweisen. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten entsprechende Dosisanpassungen vorgenommen werden und die Anwendungsdauer sollte so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren (siehe). DOSIERUNG UND ANWENDUNG Abschnitt). Die Trimethoprim-Komponente von Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann eine Hyperkaliämie verursachen, wenn sie an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels oder mit Niereninsuffizienz verabreicht wird oder wenn sie gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyperkaliämie auslösen, wie z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern. Bei diesen Patienten ist eine engmaschige Überwachung des Serumkaliumspiegels erforderlich. Um den Kaliumspiegel im Serum zu senken, wird empfohlen, die Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim abzubrechen. Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten enthalten 1,8 mg Natrium (0,08 mÄq) Natrium pro Tablette. Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten in doppelter Stärke enthalten 3,6 mg (0,16 mÄq) Natrium pro Tablette.
Die pharmakokinetischen Parameter für Sulfamethoxazol waren bei geriatrischen Probanden und jüngeren erwachsenen Probanden ähnlich. Die mittlere maximale Trimethoprim-Serumkonzentration war höher und die mittlere renale Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden niedriger als bei jüngeren Probanden (siehe). KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Geriatrische Pharmakokinetik).
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim wurden in klinischen Studien, nach der Markteinführung oder in veröffentlichten Berichten festgestellt. Da einige dieser Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Nesselsucht). Todesfälle und schwerwiegende Nebenwirkungen, darunter schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs), einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute febrile neutrophile Dermatose (AFND), akute generalisierte erythematöse Pustulose (AGEP). ); fulminante Lebernekrose; Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien; akute und verzögerte Lungenschädigung; Bei der Verabreichung von Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Produkten kam es unter anderem zu Anaphylaxie und Kreislaufschock SSulfamethoxazol und Trimethoprim (siehe WARNHINWEISE).
Hämatologische: Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie, hämolytische Anämie, Megaloblastenanämie, Hypoprothrombinämie, Methämoglobinämie, Eosinophilie, thrombotische thrombozytopenische Purpura, idiopathische thrombozytopenische Purpura.
Allergische Reaktionen: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Anaphylaxie, allergische Myokarditis, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Angioödem, Drogenfieber, Schüttelfrost, Henoch-Schoenlein-Purpura, serumkrankheitsähnliches Syndrom, generalisierte allergische Reaktionen, generalisierte Hautausschläge, Lichtempfindlichkeit, Bindehautentzündung und Sklerainjektion, Pruritus, Urtikaria, Hautausschlag, Periarteriitis nodosa, systemischer Lupus erythematodes, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte erythematöse Pustulose (AGEP) und akute febrile neutrophile Dermatose (AFND) (siehe WARNHINWEISE).
Magen-Darm: Hepatitis (einschließlich cholestatischer Gelbsucht und Lebernekrose), Erhöhung der Serumtransaminase und des Bilirubins, pseudomembranöse Enterokolitis, Pankreatitis, Stomatitis, Glossitis, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Anorexie.
Urogenital: Nierenversagen, interstitielle Nephritis, BUN- und Serumkreatinin-Erhöhung, Niereninsuffizienz, Oligurie und Anurie, Kristallurie und Nephrotoxizität in Verbindung mit Ciclosporin.
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperkaliämie, Hyponatriämie (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Elektrolytanomalien), metabolische Azidose.
Neurologisch: Aseptische Meningitis, Krämpfe, periphere Neuritis, Ataxie, Schwindel, Tinnitus, Kopfschmerzen.
Psychiatrie: Halluzinationen, Depression, Apathie, Nervosität.
Endokrin: Die Sulfonamide weisen gewisse chemische Ähnlichkeiten mit einigen Kropfmitteln, Diuretika (Acetazolamid und Thiazide) und oralen Antidiabetika auf. Bei diesen Wirkstoffen kann eine Kreuzempfindlichkeit bestehen. Es kam zu Diurese und Hypoglykämie.
Bewegungsapparat: Arthralgie, Myalgie, Rhabdomyolyse.
Atemwege: Husten, Kurzatmigkeit und Lungeninfiltrate, akute eosinophile Pneumonie, akute und verzögerte Lungenschädigung, interstitielle Lungenerkrankung, akutes Atemversagen (siehe WARNHINWEISE).
Herz-Kreislauf-System: QT-Verlängerung führt zu ventrikulärer Tachykardie und Torsades de PointesKreislaufschock (s WARNHINWEISE).
Verschiedenes: Schwäche, Müdigkeit, Schlaflosigkeit.
Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Amneal Pharmaceuticals unter 1-877-835-5472 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Überdosierung
Akut
Über die Menge einer Einzeldosis Sulfamethoxazol und Trimethoprim, die entweder mit Symptomen einer Überdosierung einhergeht oder wahrscheinlich lebensbedrohlich ist, wurde nicht berichtet. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Anorexie, Koliken, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Es können Fieber, Hämaturie und Kristallurie auftreten. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche Spätsymptome einer Überdosierung.
Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Depression, Verwirrtheit und Knochenmarkdepression.
Zu den allgemeinen Behandlungsprinzipien gehören die Einleitung einer Magenspülung oder Erbrechen, das Erzwingen oraler Flüssigkeitszufuhr und die Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten, wenn die Urinausscheidung gering und die Nierenfunktion normal ist. Eine Ansäuerung des Urins erhöht die renale Elimination von Trimethoprim. Der Patient sollte mit einem Blutbild und geeigneten Blutchemikalien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine erhebliche Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie dieser Komplikationen eingeleitet werden. Die Peritonealdialyse ist nicht wirksam und die Hämodialyse ist bei der Eliminierung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim nur mäßig wirksam.
Chronisch
Die Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim in hohen Dosen und/oder über einen längeren Zeitraum kann zu einer Knochenmarksdepression führen, die sich in Form von Thrombozytopenie, Leukopenie und/oder megaloblastärer Anämie äußert. Wenn Anzeichen einer Knochenmarksdepression auftreten, sollte dem Patienten täglich 5 mg bis 15 mg Leucovorin verabreicht werden, bis die normale Hämatopoese wiederhergestellt ist.
Dosierung und Verabreichung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim in doppelter Stärke
Sulfamethoxazol und Trimethoprim sind bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten kontraindiziert.
Harnwegsinfektionen und Shigellose bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sowie akute Mittelohrentzündung bei Kindern
Erwachsene: Die übliche Dosierung für Erwachsene zur Behandlung von Harnwegsinfektionen beträgt 10 bis 14 Tage lang alle 12 Stunden 1 Tablette Sulfamethoxazol und Trimethoprim in doppelter Stärke oder 2 Tabletten Sulfamethoxazol und Trimethoprim. Bei der Behandlung der Shigellose wird 5 Tage lang eine identische Tagesdosis angewendet.
Kinder: Die empfohlene Dosis für Kinder mit Harnwegsinfektionen oder akuter Mittelohrentzündung beträgt 40 mg/kg Sulfamethoxazol und 8 mg/kg Trimethoprim alle 24 Stunden, verteilt auf zwei Einzeldosen alle 12 Stunden über 10 Tage. Bei der Behandlung der Shigellose wird 5 Tage lang eine identische Tagesdosis angewendet. Die folgende Tabelle ist eine Richtlinie zum Erreichen dieser Dosierung:
Kinder ab 2 Monaten:
|
Gewicht |
Dosierung – alle 12 Stunden |
|
|
Pfund |
kg |
Tablets |
|
22 |
10 |
– |
|
44 |
20 |
1 |
|
66 |
30 |
1½ |
|
88 |
40 |
2 oder 1 DS-Tablet |
Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei eingeschränkter Nierenfunktion sollte eine reduzierte Dosierung gemäß der folgenden Tabelle angewendet werden:
|
Kreatinin Clearance (ml/min) |
Empfohlen Dosierungsschema |
|
Über 30 |
Übliche Standardkur |
|
15 bis 30 |
½ der üblichen Kur |
|
Unter 15 |
Verwendung nicht empfohlen |
Akute Exazerbationen einer chronischen Bronchitis bei Erwachsenen
Die übliche Dosierung für Erwachsene zur Behandlung akuter Exazerbationen einer chronischen Bronchitis beträgt 1 Tablette Sulfamethoxazol und Trimethoprim in doppelter Stärke oder 2 Tabletten Sulfamethoxazol und Trimethoprim alle 12 Stunden über 14 Tage.
Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung
Behandlung
Erwachsene und Kinder:
Die empfohlene Dosierung zur Behandlung von Patienten mit dokumentiert Pneumocystis jirovecii Bei Lungenentzündung werden 75 bis 100 mg/kg Sulfamethoxazol und 15 bis 20 mg/kg Trimethoprim pro 24 Stunden in gleichmäßig verteilten Dosen alle 6 Stunden über einen Zeitraum von 14 bis 21 Tagen verabreicht12. Die folgende Tabelle gibt einen Richtwert für die Obergrenze dieser Dosierung:
|
Gewicht |
Dosierung – alle 6 Stunden |
|
|
Pfund |
kg |
Tablets |
|
18 |
8 |
– |
|
35 |
16 |
1 |
|
53 |
24 |
1 ½ |
|
70 |
32 |
2 oder 1 DS-Tablet |
|
88 |
40 |
2 ½ |
|
106 |
48 |
3 oder 1 ½ DS-Tabletten |
|
141 |
64 |
4 oder 2 DS-Tabletten |
|
176 |
80 |
5 oder 2 ½ DS-Tabletten |
Für die untere Grenzdosis (75 mg/kg Sulfamethoxazol und 15 mg/kg Trimethoprim pro 24 Stunden) verabreichen Sie 75 % der Dosis in der obigen Tabelle.
Prophylaxe
Erwachsene:
Die empfohlene Dosierung zur Prophylaxe bei Erwachsenen beträgt 1 Tablette Sulfamethoxazol und Trimethoprim in doppelter Stärke täglich13.
Kinder:
Für Kinder beträgt die empfohlene Dosis 750 mg/m2/Tag Sulfamethoxazol mit 150 mg/m2/Tag Trimethoprim, oral in gleichmäßig verteilten Dosen zweimal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche verabreicht. Die Gesamttagesdosis sollte 1.600 mg Sulfamethoxazol und 320 mg Trimethoprim nicht überschreiten14. Die folgende Tabelle ist ein Leitfaden zum Erreichen dieser Dosierung bei Kindern:
|
Körperoberfläche |
Dosierung – alle 12 Stunden |
|
(M2) |
Tablets |
|
0,26 |
– |
|
0,53 |
½ |
|
1.06 |
1 |
Reisedurchfall bei Erwachsenen
Zur Behandlung von Reisedurchfall beträgt die übliche Dosierung für Erwachsene 1 Tablette Sulfamethoxazol und Trimethoprim in doppelter Stärke oder 2 Tabletten Sulfamethoxazol und Trimethoprim alle 12 Stunden über 5 Tage.
Wie wird Sulfamethoxazol und Trimethoprim Double Strength verabreicht?
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten, USP, werden wie folgt geliefert:
Sulfamethoxazol- und Trimethoprim-Tabletten USP, DS (doppelte Stärke) 800 mg/160 mg, werden als weiße, ovale, halbierte Tabletten mit der Prägung „IP“ bis „272“ auf einer Seite geliefert.
Sie sind wie folgt erhältlich:
Überverpackt mit 10 Tabletten pro Beutel, NDC 55154-7895-0
Bei 20 bis 25 °C (68 bis 77 °F) lagern. [see USP Controlled Room Temperature].
IN EINEM DICHTEN, LICHTBESTÄNDIGEN BEHÄLTER ABGEBEN.
Verweise
1. Kremers P, Duvivier J, Heusghem C. Pharmakokinetische Studien von Co-Trimoxazol beim Menschen nach einmaliger und wiederholter Gabe. J Clin Pharmacol. Februar-März 1974; 14:112–117. 2. Kaplan SA, et al. Pharmakokinetisches Profil von Trimethoprim-Sulfamethoxazol beim Menschen. J Infect Dis. November 1973; 128 (Ergänzung): S547–S555. 3. Varoquaux O, et al. Pharmakokinetik der Trimethoprim-Sulfamethoxazol-Kombination bei älteren Menschen. Br J Clin Pharmacol. 1985; 20:575–581. 4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Zusätzliche Folinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol für Pneumocystis carinii Eine Lungenentzündung bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für Therapieversagen und Tod verbunden. J Infect Dis. 1994 Okt.;170(4):912–7. 5. Marinella Mark A. 1999. Trimethoprim-induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontol. 45:209–212. 6. Margassery, S. und B. Bastani. 2002. Lebensbedrohliche Hyperkaliämie und Azidose als Folge der Behandlung mit Trimethoprim und Sulfamethoxazol. J. Nephrol. 14:410–414. 7. Moh R, et al. Hämatologische Veränderungen bei Erwachsenen, die in der Elfenbeinküste eine Zidovudin-haltige HAART-Therapie in Kombination mit Cotrimoxazol erhalten. Antivir Ther. 2005;10(5):615-24. 8. Al-Khatib SM, LaPointe N, Kramer JM, Califf RM. Was Ärzte über das QT-Intervall wissen sollten. JAMA. 2003;289(16):2120-2127. 9. Boyer EW, Stork C, Wang RY. Rezension: Die Pharmakologie und Toxikologie von Dofetilid. Int J Med Toxicol. 2001;4(2):16. 10. Kosoglou T, Rocci ML Jr, Vlasses PH. Trimethoprim verändert die Disposition von Procainamid und N-Acetylprocainamid. Clin Pharmacol Ther. Okt. 1988;44(4):467-77. 11. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim/Sulfamethoxazol bei der Behandlung von Bakteriurie bei Frauen. J Infect Dis. November 1973; 128 (Ergänzung): S657–S663. 12. Masur H. Prävention und Behandlung von Pneumocystis Lungenentzündung. N Engl J Med. 1992; 327: 1853–1880. 13. Empfehlungen zur Prophylaxe gegen Pneumocystis carinii Lungenentzündung bei Erwachsenen und Jugendlichen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus infiziert sind. MMWR. 1992; 41(RR–4):1–11. 14. CDC-Richtlinien zur Prophylaxe gegen Pneumocystis carinii Lungenentzündung bei Kindern, die mit dem Humanen Immundefizienzvirus infiziert sind. MMWR. 1991; 40(RR–2):1–13.
Vertrieben von:
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L54695070124
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| SULFAMETHOXAZOL UND TRIMETHOPRIM Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Tablette |
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| Etikettierer – Cardinal Health 107, LLC (118546603) |
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