Un gen defectuoso puede explicar por qué algunas personas aumentan de peso excesivamente a pesar de comer normalmente

Un gen defectuoso puede explicar por qué algunas personas aumentan de peso excesivamente a pesar de comer normalmente

Un gen defectuoso, más que una dieta defectuosa, puede explicar por qué algunas personas aumentan de peso excesivamente incluso cuando no comen más que otras, según han descubierto investigadores del Centro para la Genética de la Defensa del Huésped de UT Southwestern.

Los hallazgos, publicados en Cell Metabolism, describen cómo un defecto en un gen llamado Ovol2 provocó que ratones con actividad e ingesta de alimentos normales se volvieran obesos cuando alcanzaban la edad adulta debido a problemas para producir calor corporal. Si esto también se aplica a las personas que comparten un gen casi idéntico y su producto proteico, los resultados podrían ayudar a identificar posibles tratamientos para la obesidad.

La mayoría de los casos de obesidad son causados ​​por comer en exceso o por la falta de actividad física, pero nuestra investigación ha demostrado que una mutación de un gen poco estudiado llamado Ovol2 causa obesidad masiva, debido únicamente a un defecto en la termogénesis o producción de calor".

Zhao Zhang, Ph.D., investigador principal, profesor asistente de medicina interna, UT Southwestern

Zhao Zhang codirigió este estudio con el premio Nobel Bruce Beutler, MD, profesor de inmunología y director del Centro de Genética de la Defensa del Huésped.

Alrededor del 42% de las personas en Estados Unidos son obesas, una condición que aumenta el riesgo de muchos otros problemas de salud, como enfermedades cardíacas, accidentes cerebrovasculares, diabetes tipo 2 y ciertos cánceres. Aunque los investigadores coinciden en que la obesidad surge de una interacción entre los genes de una persona y su entorno, los genes que desempeñan papeles importantes en las formas más comunes de obesidad no se comprenden bien, y las mutaciones de la obesidad más famosas en ratones y humanos provocan un apetito voraz.

Para aprender más sobre los mecanismos básicos de la obesidad, el Dr. Zhang y Beutler y sus colegas utilizaron una sustancia química para crear mutaciones aleatorias en el ADN de ratones. En una familia particular de ratones, la obesidad comenzó alrededor de las 10 semanas de edad (edad adulta temprana en los roedores) y continuó hasta que los animales tuvieron un sobrepeso masivo. Los investigadores identificaron la mutación responsable en un gen llamado Ovol2.

“Nadie había vinculado previamente este gen con la obesidad”, afirmó el Dr. Beutler, “porque es vital.

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Los ratones obesos experimentaron un aumento del 556% en el peso graso, acompañado de una disminución del 20% en el peso magro, en comparación con sus compañeros de camada que no experimentaron mutagénesis. Los experimentos demostraron que los animales obesos eran incapaces de mantener su temperatura corporal central cuando se exponían al frío, aparentemente debido a la incapacidad de utilizar eficazmente un tipo de tejido llamado grasa parda, cuya función principal es generar calor. Pruebas adicionales sugirieron que el gen sano Ovol2 suprime el desarrollo de la grasa blanca, el principal tejido responsable del almacenamiento de energía.

Cuando los investigadores sobreexpresaron la proteína Ovol2 normal, descubrieron que en ratones alimentados con una dieta rica en grasas, los animales ganaron mucho menos peso que los controles de tipo salvaje. Los autores dijeron que estos resultados sugieren que Ovol2 desempeña un papel clave en el metabolismo energético, lo que probablemente también sea cierto en los humanos, ya que la proteína Ovol2 humana es muy similar a la versión de ratón. Finalmente, dijo el Dr. Zhang, los médicos pueden tratar la obesidad administrando a los pacientes medicamentos que aumentan la función Ovol2.

El Dr. Beutler y Zhang son inventores de una patente relacionada con estos hallazgos.

UT Southwestern es un Centro de Investigación sobre Obesidad Nutricional, uno de los 12 en los EE. UU. financiados por los Institutos Nacionales de Salud y el único en Texas. El centro apoya el trabajo de más de 150 científicos de UT Southwestern para estudiar las causas, la prevención y los tratamientos de la obesidad.

El Dr. Beutler es profesor Regental y ocupa la Cátedra Distinguida Raymond y Ellen Willie en Investigación del Cáncer en honor a Laverne y Raymond Willie, Sr. Recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2011 por su descubrimiento de cómo se activa el sistema inmunológico innato.

Otros investigadores de la UTSW que contribuyeron a este estudio incluyen a Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Sara Hildebrand, Lindsay Scott, Jiexia. Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse y Eva Marie Y. Moresco.

Fuente:

Centro médico del suroeste de UT

Referencia:

Zhang, Z., et al. (2022) La obesidad causada por la mutación OVOL2 revela un papel dual de OVOL2 en la promoción de la termogénesis y la limitación de la adipogénesis blanca. Metabolismo celular. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.018.

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