Suche
Mein Konto
Vigane geen võib selgitada, miks mõned inimesed võtavad normaalsest toitumisest hoolimata liigselt kaalus juurde
Vigane geen, mitte vale toitumine, võib selgitada, miks mõned inimesed võtavad liigselt kaalu isegi siis, kui nad ei söö rohkem kui teised, leidsid TÜ peremeeskaitse geneetika keskuse Edela-uurijad. Ajakirjas Cell Metabolism avaldatud leiud kirjeldavad, kuidas Ovol2-nimelise geeni defekt põhjustas normaalse aktiivsuse ja toidutarbimisega hiirte rasvumist, kui nad said täiskasvanuks kehasoojuse tootmise probleemide tõttu. Kui see kehtib ka inimeste kohta, kellel on peaaegu identne geen ja selle valguprodukt, võivad tulemused lõpuks aidata tuvastada rasvumise võimalikke ravimeetodeid...
Vigane geen võib selgitada, miks mõned inimesed võtavad normaalsest toitumisest hoolimata liigselt kaalus juurde
Vigane geen, mitte vale toitumine, võib selgitada, miks mõned inimesed võtavad liigselt kaalu isegi siis, kui nad ei söö rohkem kui teised, leidsid TÜ peremeeskaitse geneetika keskuse Edela-uurijad.
Ajakirjas Cell Metabolism avaldatud leiud kirjeldavad, kuidas Ovol2-nimelise geeni defekt põhjustas normaalse aktiivsuse ja toidutarbimisega hiirte rasvumist, kui nad said täiskasvanuks kehasoojuse tootmise probleemide tõttu. Kui see kehtib ka inimeste kohta, kellel on peaaegu identne geen ja selle valguprodukt, võivad tulemused lõpuks aidata tuvastada rasvumise võimalikke ravimeetodeid.
Enamik rasvumise juhtumeid on põhjustatud ülesöömisest või kehalise aktiivsuse puudumisest, kuid meie uuringud on näidanud, et väheuuritud geeni Ovol2 mutatsioon põhjustab massilist rasvumist - ainult termogeneesi või soojuse tootmise defekti tõttu.
Zhao Zhang, Ph.D., juhtivteadur, sisehaiguste dotsent, Edela-TÜ
Zhao Zhang juhtis seda uuringut koos Nobeli preemia laureaadi Bruce Beutleriga, MD, immunoloogiaprofessori ja peremeesorganismi kaitse geneetika keskuse direktoriga.
Umbes 42% Ameerika Ühendriikide inimestest on rasvunud, mis suurendab paljude muude terviseprobleemide, sealhulgas südamehaiguste, insuldi, II tüüpi diabeedi ja teatud vähivormide riski. Kuigi teadlased nõustuvad, et rasvumine tuleneb inimese geenide ja tema keskkonna vastastikusest mõjust, ei mõisteta kõige levinumates rasvumise vormides olulist rolli mängivaid geene ning kuulsaimad rasvumismutatsioonid hiirtel ja inimestel põhjustavad ahnet söögiisu.
Rasvumise põhimehhanismide kohta lisateabe saamiseks kasutasid dr Zhang ja Beutler ning nende kolleegid kemikaali, et tekitada hiirte DNA-s juhuslikke mutatsioone. Konkreetses hiirte perekonnas algas rasvumine umbes 10 nädala vanuselt – närilistel noores täiskasvanueas – ja jätkus, kuni loomad olid massiliselt ülekaalulised. Teadlased tuvastasid vastutava mutatsiooni geenis nimega Ovol2.
"Keegi ei olnud seda geeni varem rasvumisega seostanud," ütles dr Beutler, "sest see on eluliselt tähtis.
Geneetika ja genoomika e-raamat
Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige koopia alla juba täna
Rasvunud hiirtel kasvas rasvamass 556%, millega kaasnes lahja kaal 20% võrra, võrreldes pesakonnakaaslastega, kes ei läbinud mutageneesi. Katsed näitasid, et rasvunud loomad ei suutnud külmaga kokku puutudes säilitada oma keha sisetemperatuuri, ilmselt seetõttu, et nad ei suutnud tõhusalt kasutada teatud tüüpi kudet, mida nimetatakse pruuniks rasvaks, mille põhiülesanne on soojust genereerida. Täiendavad testid näitasid, et terve Ovol2 geen pärsib valge rasva, peamise energia salvestamise eest vastutava koe, arengut.
Kui teadlased üleekspresseerisid normaalset Ovol2 valku, leidsid nad, et hiirtel, keda toideti kõrge rasvasisaldusega dieedil, võtsid loomad palju vähem kaalus juurde kui metsikut tüüpi kontrollrühmad. Autorid ütlesid, et need tulemused viitavad sellele, et Ovol2 mängib võtmerolli energia metabolismis - mis on tõenäoliselt tõsi ka inimestel, kuna inimese Ovol2 valk on väga sarnane hiire versiooniga. Lõpuks ütles dr Zhang, et arstid võivad ravida rasvumist, andes patsientidele ravimeid, mis suurendavad Ovol2 funktsiooni.
Dr Beutler ja Zhang on nende leidudega seotud patendi leiutajad.
UT Southwestern on Nutrition Obesity Research Center, üks 12-st USA-s, mida rahastavad riiklikud tervishoiuinstituudid ja ainus Texases. Keskus toetab enam kui 150 TÜ Edela-teadlase tööd rasvumise põhjuste, ennetamise ja ravi uurimisel.
Dr Beutler on regentprofessor, kes on Raymond ja Ellen Willie austatud vähiuuringute õppetool Laverne'i ja Raymond Willie vanema auks. Ta sai 2011. aastal Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna avastuse eest, kuidas kaasasündinud immuunsüsteem aktiveerub.
Teised UTSW teadlased, kes sellesse uuringusse panustasid, on Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Linda Hilde Scottyb, Jiexia Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse ja Eva Marie Y. Moresco.
Allikas:
Viide:
Zhang, Z. et al. (2022) OVOL2 mutatsioonist põhjustatud rasvumine näitab OVOL2 kahekordset rolli termogeneesi edendamisel ja valge adipogeneesi piiramisel. Rakkude ainevahetus. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.018.
.