Un gène défectueux pourrait expliquer pourquoi certaines personnes prennent trop de poids malgré une alimentation normale

Un gène défectueux pourrait expliquer pourquoi certaines personnes prennent trop de poids malgré une alimentation normale

Un gène défectueux, plutôt qu'un régime alimentaire défectueux, peut expliquer pourquoi certaines personnes prennent un poids excessif même lorsqu'elles ne mangent pas plus que d'autres, ont découvert des chercheurs de l'UT Southwestern du Center for the Genetics of Host Defense.

Les résultats, publiés dans Cell Metabolism, décrivent comment un défaut dans un gène appelé Ovol2 a rendu obèses des souris ayant une activité et un apport alimentaire normaux lorsqu'elles ont atteint l'âge adulte en raison de problèmes de production de chaleur corporelle. Si cela s’applique également aux personnes partageant un gène presque identique et son produit protéique, les résultats pourraient éventuellement aider à identifier des traitements potentiels contre l’obésité.

La plupart des cas d'obésité sont causés par une alimentation excessive ou un manque d'activité physique, mais nos recherches ont montré qu'une mutation d'un gène peu étudié appelé Ovol2 provoque une obésité massive - due uniquement à un défaut de thermogenèse ou de production de chaleur.

Zhao Zhang, Ph.D., chercheur principal, professeur adjoint de médecine interne, UT Southwestern

Zhao Zhang a codirigé cette étude avec le lauréat du prix Nobel Bruce Beutler, MD, professeur d'immunologie et directeur du Centre de génétique de la défense de l'hôte.

Aux États-Unis, environ 42 % des personnes sont obèses, une condition qui augmente le risque de nombreux autres problèmes de santé, notamment les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, le diabète de type 2 et certains cancers. Bien que les chercheurs conviennent que l'obésité résulte d'une interaction entre les gènes d'une personne et son environnement, les gènes qui jouent un rôle important dans les formes d'obésité les plus courantes ne sont pas bien compris, et les mutations les plus connues de l'obésité chez la souris et chez l'homme provoquent un appétit vorace.

Pour en savoir plus sur les mécanismes fondamentaux de l'obésité, le Dr Zhang, Beutler et leurs collègues ont utilisé un produit chimique pour créer des mutations aléatoires dans l'ADN des souris. Dans une famille particulière de souris, l’obésité a commencé vers l’âge de 10 semaines – au début de l’âge adulte chez les rongeurs – et s’est poursuivie jusqu’à ce que les animaux soient massivement en surpoids. Les chercheurs ont identifié la mutation responsable dans un gène appelé Ovol2.

« Personne n'avait auparavant lié ce gène à l'obésité », a déclaré le Dr Beutler, « parce qu'il est vital.

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Les souris obèses ont connu une augmentation de 556 % de leur poids gras, accompagnée d'une diminution de 20 % de leur poids maigre, par rapport aux souris de la même portée qui n'ont pas subi de mutagenèse. Des expériences ont montré que les animaux obèses étaient incapables de maintenir leur température corporelle centrale lorsqu’ils étaient exposés au froid, apparemment en raison de leur incapacité à utiliser efficacement un type de tissu appelé graisse brune, dont la fonction principale est de générer de la chaleur. Des tests plus approfondis ont suggéré que le gène Ovol2 sain supprime le développement de la graisse blanche, le principal tissu responsable du stockage de l'énergie.

Lorsque les chercheurs ont surexprimé la protéine Ovol2 normale, ils ont découvert que chez les souris nourries avec un régime riche en graisses, les animaux prenaient beaucoup moins de poids que les témoins de type sauvage. Les auteurs ont déclaré que ces résultats suggèrent qu'Ovol2 joue un rôle clé dans le métabolisme énergétique - ce qui est probablement également vrai chez l'homme, puisque la protéine Ovol2 humaine est très similaire à la version murine. Enfin, a déclaré le Dr Zhang, les médecins pourraient être en mesure de traiter l'obésité en administrant aux patients des médicaments qui augmentent la fonction Ovol2.

Le Dr Beutler et Zhang sont les inventeurs d'un brevet lié à ces découvertes.

UT Southwestern est un centre de recherche sur l'obésité nutritionnelle, l'un des 12 aux États-Unis financés par les National Institutes of Health et le seul au Texas. Le centre soutient le travail de plus de 150 scientifiques du sud-ouest de l'UT pour étudier les causes, la prévention et les traitements de l'obésité.

Le Dr Beutler est professeur régent et titulaire de la chaire distinguée Raymond et Ellen Willie en recherche sur le cancer en l'honneur de Laverne et Raymond Willie, Sr. Il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2011 pour sa découverte de la manière dont le système immunitaire inné est activé.

Parmi les autres chercheurs de l'UTSW qui ont contribué à cette étude figurent Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Sara Hildebrand, Lindsay Scott, Jiexia. Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse et Eva Marie Y. Moresco.

Source:

Centre médical du sud-ouest de l'UT

Référence:

Zhang, Z., et coll. (2022) L'obésité causée par la mutation OVOL2 révèle un double rôle d'OVOL2 dans la promotion de la thermogenèse et la limitation de l'adipogenèse blanche. Métabolisme cellulaire. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.018.

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