Egy hibás gén magyarázatot adhat arra, hogy egyesek miért híznak túl annak ellenére, hogy normálisan esznek

Egy hibás gén magyarázatot adhat arra, hogy egyesek miért híznak túl annak ellenére, hogy normálisan esznek

Egy hibás gén, nem pedig a hibás étrend magyarázatot adhat arra, hogy egyesek miért híznak túl akkor is, ha nem esznek többet, mint mások – állapították meg az UT Southwestern kutatói, a Center for the Genetics of Host Defense.

A Cell Metabolism című folyóiratban publikált eredmények azt írják le, hogy az Ovol2 nevű gén hibája miatt a normál aktivitású és táplálékfelvételű egerek elhíztak, amikor elérték a testhőtermelési problémákat. Ha ez azokra az emberekre is vonatkozik, akiknek közel azonos génje és fehérjeterméke osztozik, az eredmények végül segíthetnek azonosítani az elhízás lehetséges kezelési módjait.

Az elhízást a legtöbb esetben a túlevés vagy a fizikai aktivitás hiánya okozza, de kutatásunk kimutatta, hogy az Ovol2 nevű, kevéssé vizsgált gén mutációja hatalmas elhízást okoz – pusztán a termogenezis vagy a hőtermelés hibája miatt.

Zhao Zhang, Ph.D., vezető kutató, belgyógyász adjunktus, UT Southwestern

Zhao Zhang a Nobel-díjas MD Bruce Beutlerrel, az immunológia professzorával és a Gazdavédelmi Genetikai Központ igazgatójával közösen vezette ezt a tanulmányt.

Az Egyesült Államokban az emberek körülbelül 42%-a elhízott, ez az állapot számos egyéb egészségügyi probléma, köztük a szívbetegség, a stroke, a 2-es típusú cukorbetegség és bizonyos rákos megbetegedések kockázatát növeli. Bár a kutatók egyetértenek abban, hogy az elhízás az ember génjei és környezete közötti kölcsönhatásból adódik, az elhízás leggyakoribb formáiban fontos szerepet játszó gének nem teljesen ismertek, és a leghíresebb elhízási mutációk egerekben és emberekben falánk étvágyat okoznak.

Az elhízás alapvető mechanizmusainak megismerése érdekében Dr. Zhang és Beutler és munkatársai egy vegyszert használtak véletlenszerű mutációk létrehozására az egerek DNS-ében. Egy adott egércsaládban az elhízás körülbelül 10 hetes korban kezdődött – a rágcsálók fiatal felnőttkorában –, és egészen addig tartott, amíg az állatok túlsúlyosak lettek. A kutatók az Ovol2 nevű génben azonosították a felelős mutációt.

"Senki sem kapcsolta korábban ezt a gént az elhízáshoz" - mondta Dr. Beutler -, mert létfontosságú.

Genetika és genomika e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

Az elhízott egerek zsírsúlya 556%-kal nőtt, amit a sovány súly 20%-os csökkenése kísért, összehasonlítva a mutagenezisben nem szenvedő alomtársakkal. Kísérletek kimutatták, hogy az elhízott állatok nem tudták fenntartani belső testhőmérsékletüket, amikor hidegnek voltak kitéve, nyilvánvalóan azért, mert nem képesek hatékonyan használni a barna zsírnak nevezett szövettípust, amelynek fő funkciója a hőtermelés. További vizsgálatok azt sugallták, hogy az egészséges Ovol2 gén gátolja a fehér zsír kialakulását, amely az energiatárolásért felelős fő szövet.

Amikor a kutatók túlzottan expresszálták a normál Ovol2 fehérjét, azt találták, hogy a magas zsírtartalmú étrenddel táplált egerekben az állatok sokkal kevesebbet híztak, mint a vad típusú kontrollok. A szerzők szerint ezek az eredmények azt sugallják, hogy az Ovol2 kulcsszerepet játszik az energia-anyagcserében – ami valószínűleg az emberre is igaz, mivel az emberi Ovol2 fehérje nagyon hasonlít az egér változathoz. Végül, mondta Dr. Zhang, az orvosok képesek lehetnek az elhízás kezelésére, ha olyan gyógyszereket adnak a betegeknek, amelyek növelik az Ovol2 funkcióját.

Dr. Beutler és Zhang egy szabadalom feltalálói, amelyek ezekhez az eredményekhez kapcsolódnak.

Az UT Southwestern egy Táplálkozási Elhízás Kutatóközpont, egyike a 12-nek az Egyesült Államokban, amelyet a National Institutes of Health finanszíroz, és az egyetlen Texasban. A központ több mint 150 UT Southwestern tudós munkáját támogatja az elhízás okainak, megelőzésének és kezelésének tanulmányozására.

Dr. Beutler régészprofesszor, aki Raymond és Ellen Willie kitüntetett katedrát tölt be a rákkutatásban Laverne és Raymond Willie, Sr tiszteletére. 2011-ben fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott a veleszületett immunrendszer aktiválásának felfedezéséért.

További UTSW-kutatók, akik hozzájárultak ehhez a tanulmányhoz: Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Lindexi Scottb, Sara Hildeay Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse és Eva Marie Y. Moresco.

Forrás:

UT Southwestern Medical Center

Referencia:

Zhang, Z. és mtsai. (2022) Az OVOL2 mutáció által okozott elhízás feltárja az OVOL2 kettős szerepét a termogenezis elősegítésében és a fehér adipogenezis korlátozásában. Sejtanyagcsere. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.018.

.