O genă defectuoasă poate explica de ce unii oameni câștigă în greutate excesivă în ciuda faptului că mănâncă normal

O genă defectuoasă poate explica de ce unii oameni câștigă în greutate excesivă în ciuda faptului că mănâncă normal

O genă defectuoasă, mai degrabă decât o dietă defectuoasă, poate explica de ce unii oameni se îngrașă excesiv chiar și atunci când nu mănâncă mai mult decât alții, au descoperit cercetătorii UT Southwestern de la Centrul pentru Genetica Apărării Gazdei.

Descoperirile, publicate în Cell Metabolism, descriu modul în care un defect al unei gene numită Ovol2 a făcut ca șoarecii cu activitate normală și consumul de alimente să devină obezi când au ajuns la vârsta adultă din cauza problemelor de producere a căldurii corpului. Dacă acest lucru se aplică și persoanelor care au o genă aproape identică și produsul ei proteic, rezultatele ar putea ajuta în cele din urmă la identificarea potențialelor tratamente pentru obezitate.

Majoritatea cazurilor de obezitate sunt cauzate de supraalimentarea sau lipsa de activitate fizică, dar cercetările noastre au arătat că o mutație a unei gene puțin studiate numită Ovol2 provoacă obezitate masivă - datorată exclusiv unui defect în termogeneză sau producție de căldură.”

Zhao Zhang, Ph.D., cercetător principal, profesor asistent de medicină internă, UT Southwestern

Zhao Zhang a condus acest studiu împreună cu laureatul Nobel Bruce Beutler, MD, profesor de imunologie și director al Centrului pentru Genetica Apărării Gazdei.

Aproximativ 42% dintre oamenii din Statele Unite sunt obezi, o afecțiune care crește riscul multor alte probleme de sănătate, inclusiv boli de inimă, accident vascular cerebral, diabet de tip 2 și anumite tipuri de cancer. Deși cercetătorii sunt de acord că obezitatea provine dintr-o interacțiune între genele unei persoane și mediul său, genele care joacă roluri importante în cele mai comune forme de obezitate nu sunt bine înțelese, iar cele mai faimoase mutații ale obezității la șoareci și oameni provoacă un apetit vorace.

Pentru a afla mai multe despre mecanismele de bază ale obezității, Dr. Zhang și Beutler și colegii lor au folosit o substanță chimică pentru a crea mutații aleatorii în ADN-ul șoarecilor. Într-o anumită familie de șoareci, obezitatea a început în jurul vârstei de 10 săptămâni - vârsta adultă tânără la rozătoare - și a continuat până când animalele au fost masiv supraponderale. Cercetătorii au identificat mutația responsabilă într-o genă numită Ovol2.

„Nimeni nu a legat anterior această genă de obezitate”, a spus dr. Beutler, „pentru că este vitală.

Carte electronică Genetică și Genomică

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie astăzi

Șoarecii obezi au experimentat o creștere cu 556% a greutății grăsimilor, însoțită de o scădere cu 20% a greutății slabe, în comparație cu tovarășii care nu au suferit mutageneză. Experimentele au arătat că animalele obeze nu au putut să-și mențină temperatura centrală a corpului atunci când sunt expuse la frig, aparent din cauza incapacității de a utiliza eficient un tip de țesut numit grăsime brună, a cărui funcție principală este de a genera căldură. Testele ulterioare au sugerat că gena sănătoasă Ovol2 suprimă dezvoltarea grăsimii albe, principalul țesut responsabil de stocarea energiei.

Când cercetătorii au supraexprimat proteina normală Ovol2, au descoperit că la șoarecii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, animalele au câștigat mult mai puțin în greutate decât martorii de tip sălbatic. Autorii au spus că aceste rezultate sugerează că Ovol2 joacă un rol cheie în metabolismul energetic - ceea ce este probabil adevărat și la oameni, deoarece proteina umană Ovol2 este foarte asemănătoare cu versiunea de șoarece. În cele din urmă, a spus dr. Zhang, medicii ar putea fi capabili să trateze obezitatea dând pacienților medicamente care cresc funcția Ovol2.

Dr. Beutler și Zhang sunt inventatori ai unui brevet legat de aceste descoperiri.

UT Southwestern este un Centru de Cercetare a Obezității în Nutriție, unul dintre cele 12 din SUA finanțate de National Institutes of Health și singurul din Texas. Centrul sprijină munca a peste 150 de oameni de știință din UT Southwestern pentru a studia cauzele, prevenirea și tratamentele obezității.

Dr. Beutler este un profesor regental care deține catedra distinsă Raymond și Ellen Willie în cercetarea cancerului în onoarea lui Laverne și Raymond Willie, Sr. El a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2011 pentru descoperirea sa despre modul în care este activat sistemul imunitar înnăscut.

Alți cercetători UTSW care au contribuit la acest studiu includ Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Sara Hildebrand, Lindsay Scott, Jiexia Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse și Eva Marie Y. Moresco.

Sursă:

Centrul Medical UT Southwestern

Referinţă:

Zhang, Z., şi colab. (2022) Obezitatea cauzată de mutația OVOL2 relevă un rol dublu al OVOL2 în promovarea termogenezei și limitarea adipogenezei albe. Metabolismul celular. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.09.018.

.