Проучването показва важна роля на хепатоцитната аденозин киназа в прогресията на NAFLD

Проучването показва важна роля на хепатоцитната аденозин киназа в прогресията на NAFLD

Проучване, проведено от Texas A&M AgriLife Research, предоставя убедителни доказателства за важната роля на хепатоцитната аденозин киназа в прогресията на неалкохолното мастно чернодробно заболяване (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., е съответният автор на проучване за това как хепатоцитната аденозин киназа влияе върху неалкохолното мастно чернодробно заболяване. (Снимка от Texas A&M AgriLife)

Проучването „Хепатоцитната аденозин киназа насърчава прекомерното отлагане на мазнини и възпалението на черния дроб“ се появи през септември в списание Gastroenterology.

Хепатоцитите са клетки, които играят централна роля във функцията на черния дроб, включително метаболизма, детоксикацията, протеиновия синтез и вродения имунитет.

Ключов фактор за правилното функциониране на хепатоцитите е ензим, наречен аденозин киназа, ADK. Въпреки това, настоящото проучване показва, че ADK може също да стимулира прогресирането на чернодробно заболяване.

Нашата цел беше да проучим дали ADK на хепатоцитите насърчава прекомерното отлагане на мазнини и възпалението на черния дроб.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., сътрудник на изследователския факултет AgriLife, Тексас A&M Department of Nutrition

Ву също е президентски сътрудник в Тексаския университет A&M и съответен автор на изследването.

Ву каза, че NAFLD е тясно свързана със затлъстяването и прогресира до напреднал стадий, когато черният дроб развие очевидно възпалително увреждане.

Това проучване предполага, че хепатоцитният ADK може да бъде важна терапевтична цел за лечение на затлъстяване и NAFLD.

„Изследванията показват, че хепатоцитната аденозин киназа насърчава прекомерното отлагане на мазнини и възпалението на черния дроб и е ключов фактор в патогенезата на неалкохолната мастна чернодробна болест“, каза той. "Вече има някои доказателства за това как диетичните промени могат ефективно да помогнат за предотвратяване или намаляване на тежестта на NAFLD. Ако по-нататъшни изследвания потвърдят ефектите на диетичните компоненти върху инхибирането на аденозин киназата в хепатоцитите, учените биха могли да разработят нови подходи за лечение на това заболяване." .

Относно изследването

Изследователите изследват как промените в активността на ADK са свързани със степента на възпаление на черния дроб и количеството мазнини в черния дроб. Екипът изследва мишки, които са били генетично модифицирани да имат повече или по-малко ADK активност от нормалното.

Екипът е хранил мишките с диета с високо съдържание на мазнини в продължение на 12 седмици или диета с дефицит на метионин-холин, за който е известно, че допринася за увреждане на черния дроб, в продължение на пет седмици.

При тези диети мишките с намалена активност на ADK в техните хепатоцити имат по-малко мазнини и възпаление в черния дроб от контролите. Обратно, мишките с повишена активност на ADK имат по-високо телесно тегло и повишени нива на телесни мазнини, чернодробни мазнини и възпаление на черния дроб, отколкото нормалните мишки.

Освен това екипът проведе експерименти, за да изясни как точно активността на ADK причинява тези ефекти.

Ву каза, че проучването включва анализ на клетъчно-клетъчно кръстосване, използвайки секвениране на едноклетъчна РНК, което е проведено с помощта на д-р Джеймс Кай, изследовател в Департамента по ветеринарни интегративни бионауки на Texas A&M.

„Анализът на липидните профили в проби от черен дроб на мишки като част от изследването показа повишено присъствие на липиди, които насърчават митохондриалната дисфункция, което от своя страна води до възпаление на черния дроб“, каза Ву.

След това екипът анализира активността на ADK и здравето на черния дроб в проби от човешки черен дроб. Както при мишките, данните показват, че понижените нива на ADK корелират с по-ниските нива на NAFLD, докато повишените нива на ензима са свързани с влошена чернодробна стеатоза и възпаление. Резултатите показват също, че ADK насърчава прекомерното отлагане на мазнини и възпалението на черния дроб чрез потискане на окисляването на мастни киселини в чернодробните клетки.

"Количеството на хепатоцитния ADK протеин е положително свързано със степента на чернодробна стеатоза в черния дроб на хора", каза Wu. „Това ново откритие подчертава патологичното значение на ензима в човешкия NAFLD.“

Диета и NAFLD

Проучване от 2020 г. на Chaidong Wu, Ph.D., и неговия екип показа, че индолът, естествено съединение, открито в кръстоцветните зеленчуци, може да бъде ефективен срещу неалкохолно мастно чернодробно заболяване. (Снимката е предоставена от Texas A&M Department of Horticultural Sciences)

Ву каза, че новото проучване категорично предполага, че нездравословната диета, като диета, богата на наситени мазнини, има стимулиращ ефект върху увеличаването на количеството на аденозин киназния протеин в черния дроб.

„Това от своя страна корелира положително с нивата на затлъстяване, NAFLD и системна инсулинова резистентност“, каза той.

Ву преди това изследва ролята на диетата при NAFLD в проучване от 2020 г., проведено от учени от AgriLife Research. Проучването, публикувано в Hepatology, показва, че индол -; естествено съединение, намиращо се в чревни бактерии и кръстоцветни зеленчуци като зеле, къдраво зеле, карфиол и брюкселско зеле – може да бъде ефективно в борбата с болестта.

„Това естествено съединение може да доведе до нови лечения или превантивни мерки за NAFLD“, каза Ву. „Здравословните храни с висок капацитет за производство на индол са важни за превенцията на NAFLD и спомагат за подобряване на здравето на засегнатите.“

Той каза, че предотвратяването на развитието и прогресирането на NAFLD може да зависи от хранителните подходи, които гарантират, че чревните микроби произвеждат индол и други метаболити да функционират ефективно.

източник:

Texas A&M AgriLife Communications

Справка:

Li, H., et al. (2022) Хепатоцитната аденозин киназа насърчава прекомерното отлагане на мазнини и възпалението на черния дроб. Гастроентерология. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.