Studie ukazuje důležitou roli hepatocytární adenosinkinázy v progresi NAFLD

Studie ukazuje důležitou roli hepatocytární adenosinkinázy v progresi NAFLD

Studie provedená společností Texas A&M AgriLife Research poskytuje přesvědčivé důkazy o důležité úloze adenosinkinázy hepatocytů v progresi nealkoholické ztučnění jater (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., byl odpovídajícím autorem studie o tom, jak hepatocytární adenosinkináza ovlivňuje nealkoholické ztučnění jater. (Foto: Texas A&M AgriLife)

Studie „Hepatocytová adenosinkináza podporuje nadměrné ukládání tuku a zánět jater“ se objevila v září v časopise Gastroenterology.

Hepatocyty jsou buňky, které hrají ústřední roli ve funkci jater, včetně metabolismu, detoxikace, syntézy bílkovin a přirozené imunity.

Klíčovým hráčem ve správném fungování hepatocytů je enzym zvaný adenosinkináza, ADK. Současná studie však ukazuje, že ADK může také řídit progresi onemocnění jater.

Naším cílem bylo zjistit, zda hepatocytární ADK podporuje nadměrné ukládání tuku a zánět jater.“

Chaodong Wu, MD, Ph.D., člen výzkumné fakulty AgriLife, Texas A&M Department of Nutrition

Wu je také členem Presidential Impact Fellow na Texas A&M University a odpovídajícím autorem studie.

Wu řekl, že NAFLD je silně spojena s obezitou a postupuje do pokročilého stadia, kdy se v játrech rozvine zjevné zánětlivé poškození.

Tato studie naznačila, že hepatocytární ADK může být důležitým terapeutickým cílem pro léčbu obezity a NAFLD.

"Výzkum ukázal, že hepatocytová adenosinkináza podporuje nadměrné ukládání tuku a zánět jater a je klíčovým faktorem v patogenezi nealkoholického ztučnění jater," řekl. "Již existují určité důkazy o tom, jak dietní změny mohou účinně pomoci předcházet nebo snižovat závažnost NAFLD. Pokud další výzkum potvrdí účinky dietních složek na inhibici adenosinkinázy v hepatocytech, vědci by mohli vyvinout nové přístupy k léčbě tohoto onemocnění." .

O studiu

Vědci zkoumali, jak změny v aktivitě ADK souvisí s rozsahem zánětu jater a množstvím tuku v játrech. Tým studoval myši, které byly geneticky upraveny tak, aby měly buď větší nebo menší aktivitu ADK, než je obvyklé.

Tým krmil myši po dobu 12 týdnů stravou s vysokým obsahem tuku nebo po dobu pěti týdnů stravou s nedostatkem methionin-cholinu, o kterém je známo, že přispívá k poškození jater.

Při těchto dietách měly myši se sníženou aktivitou ADK v hepatocytech méně tuku a zánětu v játrech než kontroly. Naproti tomu myši se zvýšenou aktivitou ADK měly vyšší tělesnou hmotnost a zvýšené hladiny tělesného tuku, jaterního tuku a zánětu jater než normální myši.

Kromě toho tým provedl experimenty, aby přesně objasnil, jak aktivita ADK tyto účinky způsobuje.

Wu řekl, že studie zahrnovala analýzu přeslechů mezi buňkami pomocí jednobuněčného sekvenování RNA, která byla provedena s pomocí Jamese Caie, Ph.D., výzkumníka z oddělení veterinárních integrativních biologických věd Texas A&M.

"Analýza lipidových profilů ve vzorcích myších jater jako součást studie ukázala zvýšenou přítomnost lipidů, které podporují mitochondriální dysfunkci, což zase vede k zánětu jater," řekl Wu.

Tým poté analyzoval aktivitu ADK a zdraví jater ve vzorcích lidských jater. Stejně jako u myší data ukázala, že snížené hladiny ADK korelovaly s nižšími hladinami NAFLD, zatímco zvýšené hladiny enzymu byly spojeny se zhoršenou steatózou jater a zánětem. Výsledky také ukázaly, že ADK podporuje nadměrné ukládání tuku a zánět jater tím, že potlačuje oxidaci mastných kyselin v jaterních buňkách.

"Množství hepatocytárního ADK proteinu pozitivně korelovalo se stupněm jaterní steatózy v játrech lidských subjektů," řekl Wu. "Tento nový objev zdůrazňuje patologický význam enzymu v lidském NAFLD."

Dieta a NAFLD

Studie Chaidong Wu, Ph.D. a jeho týmu z roku 2020 ukázala, že indol, přírodní sloučenina nacházející se v brukvovité zelenině, může být účinný proti nealkoholickému ztučnění jater. (Foto s laskavým svolením Texas A&M Department of Horticultural Sciences)

Wu řekl, že nová studie silně naznačuje, že nezdravá strava, jako je strava bohatá na nasycené tuky, má stimulační účinek na zvýšení množství proteinu adenosinkinázy v játrech.

"To zase pozitivně koreluje s úrovněmi obezity, NAFLD a systémové inzulínové rezistence," řekl.

Wu dříve zkoumal roli stravy v NAFLD ve studii z roku 2020, kterou provedli vědci z AgriLife Research. Studie publikovaná v Hepatology ukázala, že indol -; přírodní sloučenina nacházející se ve střevních bakteriích a brukvovité zelenině, jako je zelí, kapusta, květák a růžičková kapusta – by mohla být účinná v boji proti této nemoci.

"Tato přírodní sloučenina by mohla vést k nové léčbě nebo preventivním opatřením pro NAFLD," řekl Wu. "Zdravé potraviny s vysokou kapacitou produkce indolu jsou důležité pro prevenci NAFLD a pomáhají zlepšit zdraví postižených."

Řekl, že prevence rozvoje a progrese NAFLD může záviset na nutričních přístupech, které zajistí, že střevní mikroby produkují indol a další metabolity fungují efektivně.

Zdroj:

Texas A&M AgriLife Communications

Odkaz:

Li, H., a kol. (2022) Hepatocytová adenosinkináza podporuje nadměrné ukládání tuku a zánět jater. Gastroenterologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.