Undersøgelse viser vigtig rolle for hepatocyt-adenosinkinase i NAFLD-progression

Undersøgelse viser vigtig rolle for hepatocyt-adenosinkinase i NAFLD-progression

En undersøgelse udført af Texas A&M AgriLife Research giver overbevisende beviser for den vigtige rolle, som hepatocytadenosinkinase spiller i udviklingen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., var den tilsvarende forfatter til en undersøgelse af, hvordan hepatocyt adenosinkinase påvirker ikke-alkoholisk fedtleversygdom. (Foto af Texas A&M AgriLife)

Undersøgelsen, "Hepatocyt adenosinkinase fremmer overdreven fedtaflejring og leverbetændelse," udkom i september i tidsskriftet Gastroenterology.

Hepatocytter er celler, der spiller en central rolle i leverfunktionen, herunder metabolisme, afgiftning, proteinsyntese og medfødt immunitet.

En nøglespiller i den korrekte funktion af hepatocytter er et enzym kaldet adenosinkinase, ADK. Den aktuelle undersøgelse viser dog, at ADK også kan drive udviklingen af ​​leversygdomme.

Vores mål var at undersøge, om hepatocyt ADK fremmer overdreven fedtaflejring og leverbetændelse."

Chaodong Wu, MD, Ph.D., AgriLife Research Faculty Fellow, Texas A&M Department of Nutrition

Wu er også Presidential Impact Fellow ved Texas A&M University og tilsvarende forfatter til undersøgelsen.

Wu sagde, at NAFLD er stærkt forbundet med fedme og udvikler sig til et fremskredent stadium, når leveren udvikler tydelige inflammatoriske skader.

Denne undersøgelse antydede, at hepatocyt ADK kan være et vigtigt terapeutisk mål for behandling af fedme og NAFLD.

"Forskning viste, at hepatocyt adenosinkinase fremmer overdreven fedtaflejring og leverbetændelse og er en nøglefaktor i patogenesen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom," sagde han. "Der er allerede nogle beviser for, hvordan kostændringer effektivt kan hjælpe med at forhindre eller reducere sværhedsgraden af ​​NAFLD. Hvis yderligere forskning bekræfter virkningerne af kostkomponenter på inhibering af adenosinkinase i hepatocytter, kunne forskerne udvikle nye tilgange til behandling af denne sygdom." .

Om studiet

Forskerne undersøgte, hvordan ændringer i ADK-aktivitet er relateret til omfanget af leverbetændelse og mængden af ​​fedt i leveren. Holdet undersøgte mus, der var gensplejset til at have enten mere eller mindre ADK-aktivitet end normalt.

Holdet fodrede musene med en diæt med højt fedtindhold i 12 uger eller en diæt med mangel på methionin-cholin, som er kendt for at bidrage til leverskade, i fem uger.

På disse diæter havde mus med reduceret ADK-aktivitet i deres hepatocytter mindre fedt og betændelse i leveren end kontroller. I modsætning hertil havde mus med øget ADK-aktivitet højere kropsvægt og øgede niveauer af kropsfedt, leverfedt og leverbetændelse end normale mus.

Derudover gennemførte holdet eksperimenter for at afklare præcis, hvordan ADK-aktivitet forårsager disse effekter.

Wu sagde, at undersøgelsen involverede analyse af celle-celle krydstale ved hjælp af enkeltcellet RNA-sekventering, som blev udført med assistance fra James Cai, Ph.D., en forsker i Texas A&M's Department of Veterinary Integrative Biosciences.

"Analyse af lipidprofiler i museleverprøver som en del af undersøgelsen viste en øget tilstedeværelse af lipider, der fremmer mitokondriel dysfunktion, hvilket igen fører til leverbetændelse," sagde Wu.

Holdet analyserede derefter ADK-aktivitet og leversundhed i humane leverprøver. Som hos mus viste dataene, at reducerede niveauer af ADK korrelerede med lavere niveauer af NAFLD, mens øgede niveauer af enzymet var forbundet med forværret leversteatose og inflammation. Resultaterne viste også, at ADK fremmer overdreven fedtaflejring og leverbetændelse ved at undertrykke oxidationen af ​​fedtsyrer i leverceller.

"Mængden af ​​hepatocyt ADK-protein var positivt korreleret med graden af ​​hepatisk steatose i lever hos mennesker," sagde Wu. "Dette nye fund fremhæver den patologiske betydning af enzymet i human NAFLD."

Kost og NAFLD

En undersøgelse fra 2020 af Chaidong Wu, Ph.D., og hans team viste, at indol, en naturlig forbindelse fundet i korsblomstrede grøntsager, kan være effektiv mod ikke-alkoholisk fedtleversygdom. (Foto med tilladelse fra Texas A&M Department of Horticultural Sciences)

Wu sagde, at den nye undersøgelse kraftigt tyder på, at en usund kost, såsom en kost rig på mættet fedt, har en stimulerende effekt på at øge mængden af ​​adenosinkinaseprotein i leveren.

"Dette korrelerer igen positivt med niveauer af fedme, NAFLD og systemisk insulinresistens," sagde han.

Wu undersøgte tidligere kostens rolle i NAFLD i en 2020-undersøgelse udført af forskere ved AgriLife Research. Undersøgelsen offentliggjort i Hepatology viste, at indol -; en naturlig forbindelse, der findes i tarmbakterier og korsblomstrede grøntsager som kål, grønkål, blomkål og rosenkål – kunne være effektiv til at bekæmpe sygdommen.

"Denne naturlige forbindelse kan føre til nye behandlinger eller forebyggende foranstaltninger for NAFLD," sagde Wu. "Sunde fødevarer med høj indolproduktionskapacitet er vigtige for forebyggelsen af ​​NAFLD og hjælper med at forbedre sundheden for de berørte."

Han sagde, at forebyggelse af udvikling og progression af NAFLD kan afhænge af ernæringsmæssige tilgange, der sikrer, at tarmmikrober producerer indol og andre metabolitter fungerer effektivt.

Kilde:

Texas A&M AgriLife Communications

Reference:

Li, H., et al. (2022) Hepatocyt adenosinkinase fremmer overdreven fedtaflejring og leverbetændelse. Gastroenterologi. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.