Η μελέτη δείχνει σημαντικό ρόλο της ηπατοκυτταρικής αδενοσινοκινάσης στην εξέλιξη της NAFLD

Η μελέτη δείχνει σημαντικό ρόλο της ηπατοκυτταρικής αδενοσινοκινάσης στην εξέλιξη της NAFLD

Μια μελέτη που διεξήχθη από την Texas A&M AgriLife Research παρέχει αδιάσειστα στοιχεία για τον σημαντικό ρόλο της ηπατοκυτταρικής αδενοσινοκινάσης στην εξέλιξη της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (NAFLD).

Ο Chaidong Wu, Ph.D., ήταν ο αντίστοιχος συγγραφέας μιας μελέτης σχετικά με το πώς η ηπατοκυτταρική αδενοσινοκινάση επηρεάζει τη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος. (Φωτογραφία από Texas A&M AgriLife)

Η μελέτη, «Η ηπατοκυτταρική αδενοσινοκινάση προάγει την υπερβολική εναπόθεση λίπους και τη φλεγμονή του ήπατος», δημοσιεύτηκε τον Σεπτέμβριο στο περιοδικό Gastroenterology.

Τα ηπατοκύτταρα είναι κύτταρα που παίζουν κεντρικό ρόλο στη λειτουργία του ήπατος, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού, της αποτοξίνωσης, της πρωτεϊνικής σύνθεσης και της έμφυτης ανοσίας.

Ένας βασικός παράγοντας στην καλή λειτουργία των ηπατοκυττάρων είναι ένα ένζυμο που ονομάζεται κινάση αδενοσίνης, ADK. Ωστόσο, η τρέχουσα μελέτη δείχνει ότι η ADK μπορεί επίσης να οδηγήσει στην εξέλιξη της ηπατικής νόσου.

Στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε εάν η ηπατοκυτταρική ADK προάγει την υπερβολική εναπόθεση λίπους και τη φλεγμονή του ήπατος».

Chaodong Wu, MD, Ph.D., AgriLife Research Faculty Fellow, Texas A&M Department of Nutrition

Ο Wu είναι επίσης President Impact Fellow στο Texas A&M University και αντίστοιχος συγγραφέας της μελέτης.

Ο Wu είπε ότι η NAFLD συνδέεται στενά με την παχυσαρκία και εξελίσσεται σε προχωρημένο στάδιο όταν το ήπαρ αναπτύσσει εμφανή φλεγμονώδη βλάβη.

Αυτή η μελέτη πρότεινε ότι η ηπατοκυτταρική ADK μπορεί να είναι ένας σημαντικός θεραπευτικός στόχος για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και της NAFLD.

«Η έρευνα έδειξε ότι η ηπατοκυτταρική αδενοσινοκινάση προάγει την υπερβολική εναπόθεση λίπους και τη φλεγμονή του ήπατος και είναι βασικός παράγοντας στην παθογένεση της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος», είπε. "Υπάρχουν ήδη κάποια στοιχεία για το πώς οι διατροφικές αλλαγές μπορούν να βοηθήσουν αποτελεσματικά στην πρόληψη ή τη μείωση της σοβαρότητας της NAFLD. Εάν περαιτέρω έρευνα επιβεβαιώσει τις επιδράσεις των διαιτητικών συστατικών στην αναστολή της αδενοσίνης κινάσης στα ηπατοκύτταρα, οι επιστήμονες θα μπορούσαν να αναπτύξουν νέες προσεγγίσεις για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας." .

Σχετικά με τη μελέτη

Οι ερευνητές εξέτασαν πώς οι αλλαγές στη δραστηριότητα της ADK σχετίζονται με την έκταση της φλεγμονής του ήπατος και την ποσότητα λίπους στο ήπαρ. Η ομάδα μελέτησε ποντίκια που είχαν τροποποιηθεί με γενετική μηχανική ώστε να έχουν είτε περισσότερη είτε λιγότερη δραστηριότητα ADK από το κανονικό.

Η ομάδα τάισε τα ποντίκια με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά για 12 εβδομάδες ή δίαιτα ανεπαρκή σε μεθειονίνη-χολίνη, η οποία είναι γνωστό ότι συμβάλλει στην ηπατική βλάβη, για πέντε εβδομάδες.

Σε αυτές τις δίαιτες, τα ποντίκια με μειωμένη δραστηριότητα ADK στα ηπατοκύτταρά τους είχαν λιγότερο λίπος και φλεγμονή στο ήπαρ από τους ελέγχους. Αντίθετα, τα ποντίκια με αυξημένη δραστηριότητα ADK είχαν υψηλότερο σωματικό βάρος και αυξημένα επίπεδα σωματικού λίπους, ηπατικού λίπους και ηπατικής φλεγμονής από τα κανονικά ποντίκια.

Επιπλέον, η ομάδα διεξήγαγε πειράματα για να διευκρινίσει πώς ακριβώς η δραστηριότητα ADK προκαλεί αυτά τα αποτελέσματα.

Ο Wu είπε ότι η μελέτη περιελάμβανε ανάλυση της αλληλεπίδρασης κυττάρου με χρήση αλληλουχίας RNA μονοκυττάρου, η οποία διεξήχθη με τη βοήθεια του James Cai, Ph.D., ερευνητή στο Τμήμα Κτηνιατρικών Ολοκληρωτικών Βιοεπιστημών του Texas A&M.

«Η ανάλυση των προφίλ λιπιδίων σε δείγματα ήπατος ποντικών ως μέρος της μελέτης έδειξε αυξημένη παρουσία λιπιδίων που προάγουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε φλεγμονή του ήπατος», είπε ο Wu.

Στη συνέχεια, η ομάδα ανέλυσε τη δραστηριότητα της ADK και την υγεία του ήπατος σε δείγματα ανθρώπινου ήπατος. Όπως και στα ποντίκια, τα δεδομένα έδειξαν ότι τα μειωμένα επίπεδα της ADK συσχετίστηκαν με χαμηλότερα επίπεδα NAFLD, ενώ τα αυξημένα επίπεδα του ενζύμου συσχετίστηκαν με επιδεινωμένη ηπατική στεάτωση και φλεγμονή. Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης ότι η ADK προάγει την υπερβολική εναπόθεση λίπους και τη φλεγμονή του ήπατος καταστέλλοντας την οξείδωση των λιπαρών οξέων στα ηπατικά κύτταρα.

«Η ποσότητα της πρωτεΐνης ADK των ηπατοκυττάρων συσχετίστηκε θετικά με τον βαθμό ηπατικής στεάτωσης σε ήπαρ ανθρώπινων ατόμων», είπε ο Wu. «Αυτό το νέο εύρημα υπογραμμίζει την παθολογική σημασία του ενζύμου στην ανθρώπινη NAFLD».

Διατροφή και NAFLD

Μια μελέτη του 2020 από τον Chaidong Wu, Ph.D., και την ομάδα του έδειξε ότι η ινδόλη, μια φυσική ένωση που βρίσκεται στα σταυρανθή λαχανικά, μπορεί να είναι αποτελεσματική κατά της μη αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου. (Η φωτογραφία είναι ευγενική προσφορά του Texas A&M Department of Horticultural Sciences)

Ο Wu είπε ότι η νέα μελέτη υποδηλώνει έντονα ότι μια ανθυγιεινή διατροφή, όπως μια δίαιτα πλούσια σε κορεσμένα λιπαρά, έχει διεγερτική επίδραση στην αύξηση της ποσότητας πρωτεΐνης αδενοσινοκινάσης στο ήπαρ.

«Αυτό με τη σειρά του συσχετίζεται θετικά με τα επίπεδα παχυσαρκίας, NAFLD και συστηματικής αντίστασης στην ινσουλίνη», είπε.

Ο Wu εξέτασε προηγουμένως τον ρόλο της διατροφής στη NAFLD σε μια μελέτη του 2020 που διεξήχθη από επιστήμονες της AgriLife Research. Η μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Hepatology έδειξε ότι η ινδόλη -? μια φυσική ένωση που βρίσκεται στα βακτήρια του εντέρου και στα σταυρανθή λαχανικά όπως το λάχανο, το λάχανο, το κουνουπίδι και τα λαχανάκια Βρυξελλών – θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική στην καταπολέμηση της νόσου.

«Αυτή η φυσική ένωση θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες ή προληπτικά μέτρα για τη NAFLD», είπε ο Wu. «Τα υγιεινά τρόφιμα με υψηλή ικανότητα παραγωγής ινδόλης είναι σημαντικά για την πρόληψη της NAFLD και συμβάλλουν στη βελτίωση της υγείας των προσβεβλημένων».

Είπε ότι η πρόληψη της ανάπτυξης και της εξέλιξης της NAFLD μπορεί να εξαρτάται από διατροφικές προσεγγίσεις που διασφαλίζουν ότι τα μικρόβια του εντέρου παράγουν ινδόλη και άλλοι μεταβολίτες λειτουργούν αποτελεσματικά.

Πηγή:

Texas A&M AgriLife Communications

Αναφορά:

Li, Η., et αϊ. (2022) Η αδενοσινοκινάση των ηπατοκυττάρων προάγει την υπερβολική εναπόθεση λίπους και τη φλεγμονή του ήπατος. Γαστρεντερολογία. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.