Uuring näitab hepatotsüütide adenosiinkinaasi olulist rolli NAFLD progresseerumisel

Uuring näitab hepatotsüütide adenosiinkinaasi olulist rolli NAFLD progresseerumisel

Texas A&M AgriLife Researchi läbiviidud uuring annab veenvaid tõendeid hepatotsüütide adenosiinkinaasi olulise rolli kohta mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) progresseerumisel.

Ph.D. Chaidong Wu oli vastav autor uuringule, kuidas hepatotsüütide adenosiinkinaas mõjutab mittealkohoolset rasvmaksahaigust. (Foto Texas A&M AgriLife)

Uuring "Hepatotsüütide adenosiinkinaas soodustab liigset rasva ladestumist ja maksapõletikku" ilmus septembris ajakirjas Gastroenterology.

Hepatotsüüdid on rakud, mis mängivad keskset rolli maksatalitluses, sealhulgas ainevahetuses, detoksikatsioonis, valkude sünteesis ja kaasasündinud immuunsuses.

Hepatotsüütide õige toimimise võtmetegur on ensüüm, mida nimetatakse adenosiinkinaasiks, ADK. Praegune uuring näitab aga, et ADK võib samuti soodustada maksahaiguse progresseerumist.

Meie eesmärk oli uurida, kas hepatotsüütide ADK soodustab liigset rasva ladestumist ja maksapõletikku.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., AgriLife'i teaduskonna liige, Texase A&M toitumisosakonna

Wu on ka Texase A&M ülikooli presidendi mõju stipendiaat ja uuringu vastav autor.

Wu ütles, et NAFLD on tugevalt seotud rasvumisega ja areneb kaugelearenenud staadiumisse, kui maksas tekib ilmselge põletikuline kahjustus.

See uuring näitas, et hepatotsüütide ADK võib olla oluline terapeutiline sihtmärk rasvumise ja NAFLD ravis.

"Uuringud näitasid, et hepatotsüütide adenosiinkinaas soodustab liigset rasva ladestumist ja maksapõletikku ning on võtmetegur mittealkohoolse rasvmaksahaiguse patogeneesis," ütles ta. "Juba on tõendeid selle kohta, kuidas toitumise muutused võivad tõhusalt aidata ennetada või vähendada NAFLD-i raskust. Kui edasised uuringud kinnitavad toidukomponentide mõju adenosiinkinaasi inhibeerimisele hepatotsüütides, võiksid teadlased välja töötada uusi lähenemisviise selle haiguse raviks." .

Uuringu kohta

Teadlased uurisid, kuidas ADK aktiivsuse muutused on seotud maksapõletiku ulatuse ja rasva hulgaga maksas. Töörühm uuris hiiri, kes olid geneetiliselt muundatud nii, et neil oleks tavapärasest rohkem või vähem ADK aktiivsust.

Töörühm andis hiiri 12 nädala jooksul rasvarikka dieediga või viie nädala jooksul metioniini-koliini puudulikkusega dieediga, mis teadaolevalt soodustab maksakahjustusi.

Nendel dieetidel oli hiirtel, kelle hepatotsüütides oli vähenenud ADK aktiivsus, vähem rasva ja põletikku maksas kui kontrollidel. Seevastu suurenenud ADK aktiivsusega hiirtel oli suurem kehakaal ja suurem keharasva, maksarasva ja maksapõletiku tase kui tavalistel hiirtel.

Lisaks viis meeskond läbi katseid, et selgitada täpselt, kuidas ADK tegevus neid mõjusid põhjustab.

Wu ütles, et uuring hõlmas rakkudevahelise läbirääkimise analüüsi, kasutades üherakulise RNA sekveneerimist, mis viidi läbi Texase A&M veterinaar-integratiivse bioteaduse osakonna teaduri James Cai, Ph.D. abiga.

"Uuringu osana hiire maksaproovide lipiidide profiilide analüüs näitas lipiidide suurenenud esinemist, mis soodustavad mitokondriaalset düsfunktsiooni, mis omakorda põhjustab maksapõletikku," ütles Wu.

Seejärel analüüsis meeskond inimese maksaproovides ADK aktiivsust ja maksa tervist. Nagu hiirtel, näitasid andmed, et ADK vähenenud tase korreleerus madalama NAFLD tasemega, samas kui ensüümi suurenenud tase oli seotud maksa steatoosi ja põletiku halvenemisega. Tulemused näitasid ka, et ADK soodustab liigset rasva ladestumist ja maksapõletikku, pärssides rasvhapete oksüdatsiooni maksarakkudes.

"Hepatotsüütide ADK valgu kogus oli positiivses korrelatsioonis inimese maksa steatoosi astmega, " ütles Wu. "See uudne leid tõstab esile ensüümi patoloogilise tähtsuse inimese NAFLD-s."

Dieet ja NAFLD

Ph.D. Chaidong Wu ja tema meeskonna 2020. aasta uuring näitas, et ristõielistes köögiviljades leiduv looduslik ühend indool võib olla tõhus mittealkohoolse rasvmaksahaiguse vastu. (Foto Texase A&M aiandusteaduste osakonna loal)

Wu ütles, et uus uuring viitab tugevalt sellele, et ebatervislik toitumine, nagu näiteks küllastunud rasvade rikas toit, stimuleerib adenosiinkinaasi valgu sisaldust maksas.

"See omakorda korreleerub positiivselt rasvumise, NAFLD ja süsteemse insuliiniresistentsuse tasemega," ütles ta.

Wu uuris varem dieedi rolli NAFLD-s 2020. aasta uuringus, mille viisid läbi AgriLife Researchi teadlased. Hepatoloogias avaldatud uuring näitas, et indool -; looduslik ühend, mida leidub soolestiku bakterites ja ristõielistes köögiviljades, nagu kapsas, lehtkapsas, lillkapsas ja rooskapsas – võib olla tõhus haiguse vastu võitlemisel.

"See looduslik ühend võib põhjustada NAFLD-i jaoks uusi ravimeetodeid või ennetusmeetmeid, " ütles Wu. "Suure indooli tootmisvõimsusega tervislikud toidud on olulised NAFLD ennetamiseks ja aitavad parandada haigete tervist."

Ta ütles, et NAFLD arengu ja progresseerumise ennetamine võib sõltuda toitumisalastest lähenemisviisidest, mis tagavad, et soolestiku mikroobid toodavad indooli ja teisi metaboliite tõhusalt.

Allikas:

Texas A&M AgriLife'i side

Viide:

Li, H. et al. (2022) Hepatotsüütide adenosiinkinaas soodustab liigset rasva ladestumist ja maksapõletikku. Gastroenteroloogia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.