Tutkimus osoittaa hepatosyyttiadenosiinikinaasin tärkeän roolin NAFLD:n etenemisessä

Tutkimus osoittaa hepatosyyttiadenosiinikinaasin tärkeän roolin NAFLD:n etenemisessä

Texas A&M AgriLife Researchin tekemä tutkimus tarjoaa vakuuttavia todisteita hepatosyyttien adenosiinikinaasin tärkeästä roolista alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) etenemisessä.

Chaidong Wu, Ph.D., oli vastaava kirjoittaja tutkimuksessa siitä, kuinka hepatosyyttien adenosiinikinaasi vaikuttaa alkoholittomaan rasvamaksasairauteen. (Kuva: Texas A&M AgriLife)

Tutkimus "Hepatosyyttien adenosiinikinaasi edistää liiallista rasvan kertymistä ja maksatulehdusta" julkaistiin syyskuussa Gastroenterology-lehdessä.

Hepatosyytit ovat soluja, joilla on keskeinen rooli maksan toiminnassa, mukaan lukien aineenvaihdunta, myrkkyjen poisto, proteiinisynteesi ja synnynnäinen immuniteetti.

Avaintekijä hepatosyyttien asianmukaisessa toiminnassa on entsyymi, jota kutsutaan adenosiinikinaasiksi, ADK. Nykyinen tutkimus osoittaa kuitenkin, että ADK voi myös edistää maksasairauden etenemistä.

Tavoitteenamme oli tutkia, edistääkö hepatosyyttien ADK liiallista rasvan kertymistä ja maksatulehdusta.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., AgriLife Research Faculty Fellow, Texas A&M Ravitsemuslaitos

Wu on myös Presidential Impact Fellow Texas A&M -yliopistossa ja vastaava tutkimuksen kirjoittaja.

Wu sanoi, että NAFLD liittyy vahvasti liikalihavuuteen ja etenee pitkälle edenneeseen vaiheeseen, kun maksaan kehittyy ilmeisiä tulehdusvaurioita.

Tämä tutkimus ehdotti, että hepatosyyttien ADK voi olla tärkeä terapeuttinen kohde liikalihavuuden ja NAFLD:n hoidossa.

"Tutkimukset osoittivat, että hepatosyyttien adenosiinikinaasi edistää liiallista rasvan kertymistä ja maksatulehdusta ja on avaintekijä alkoholittoman rasvamaksasairauden patogeneesissä", hän sanoi. "On jo todisteita siitä, kuinka ruokavaliomuutokset voivat tehokkaasti auttaa ehkäisemään tai vähentämään NAFLD:n vakavuutta. Jos lisätutkimukset vahvistavat ravinnon komponenttien vaikutukset adenosiinikinaasin estämiseen maksasoluissa, tutkijat voivat kehittää uusia lähestymistapoja tämän taudin hoitoon." .

Tietoja tutkimuksesta

Tutkijat selvittivät, kuinka ADK-aktiivisuuden muutokset liittyvät maksatulehduksen laajuuteen ja rasvan määrään maksassa. Ryhmä tutki hiiriä, joilla oli geneettisesti muunneltuja joko enemmän tai vähemmän ADK-aktiivisuutta kuin normaalisti.

Tiimi ruokki hiirille runsaasti rasvaa sisältävää ruokavaliota 12 viikon ajan tai ruokavaliolla, jossa oli puutos metioniini-koliinia, jonka tiedetään aiheuttavan maksavaurioita, viiden viikon ajan.

Näillä ruokavalioilla hiirillä, joiden maksasoluissa oli alentunut ADK-aktiivisuus, oli vähemmän rasvaa ja tulehdusta maksassa kuin kontrollit. Sitä vastoin hiirillä, joilla oli lisääntynyt ADK-aktiivisuus, oli korkeampi ruumiinpaino ja lisääntyneet kehon rasva-, maksarasva- ja maksatulehdustasot kuin normaaleilla hiirillä.

Lisäksi tiimi suoritti kokeita selvittääkseen tarkasti, kuinka ADK-toiminta aiheuttaa nämä vaikutukset.

Wu sanoi, että tutkimukseen sisältyi solujen ja solujen ylikuulumisen analyysi käyttämällä yksisoluisen RNA-sekvensointia, joka suoritettiin Texas A&M:n eläinlääketieteen integratiivisten biotieteiden laitoksen tutkijan James Cain, Ph.D.:n avustuksella.

"Hiiren maksanäytteiden lipidiprofiilien analyysi osana tutkimusta osoitti lisääntyneen lipidien esiintymisen, jotka edistävät mitokondrioiden toimintahäiriöitä, mikä puolestaan ​​​​johtaa maksatulehdukseen", Wu sanoi.

Tämän jälkeen ryhmä analysoi ADK-aktiivisuutta ja maksan terveyttä ihmisen maksanäytteissä. Kuten hiirillä, tiedot osoittivat, että ADK:n alentuneet tasot korreloivat alhaisempien NAFLD-tasojen kanssa, kun taas kohonneet entsyymitasot liittyivät maksan rasvakudoksen ja tulehduksen pahenemiseen. Tulokset osoittivat myös, että ADK edistää liiallista rasvan kertymistä ja maksatulehdusta estämällä rasvahappojen hapettumista maksasoluissa.

"Hepatosyyttien ADK-proteiinin määrä korreloi positiivisesti maksan rasvoittuvuuden asteen kanssa ihmisten maksassa", Wu sanoi. "Tämä uusi löytö korostaa entsyymin patologista merkitystä ihmisen NAFLD:ssä."

Ruokavalio ja NAFLD

Ph.D. Chaidong Wun ja hänen tiiminsä vuonna 2020 tekemä tutkimus osoitti, että indoli, luonnollinen yhdiste, jota löytyy ristikukkaisista vihanneksista, voi olla tehokas alkoholittomaan rasvamaksasairauteen. (Kuva: Texas A&M:n puutarhatieteiden laitos)

Wu sanoi, että uusi tutkimus viittaa vahvasti siihen, että epäterveellinen ruokavalio, kuten runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ruokavalio, lisää stimuloivaa vaikutusta adenosiinikinaasiproteiinin määrään maksassa.

"Tämä vuorostaan ​​korreloi positiivisesti liikalihavuuden, NAFLD:n ja systeemisen insuliiniresistenssin kanssa", hän sanoi.

Wu tutki aiemmin ruokavalion roolia NAFLD:ssä AgriLife Researchin tutkijoiden 2020 tutkimuksessa. Hepatology-lehdessä julkaistu tutkimus osoitti, että indoli -; luonnollinen yhdiste, jota löytyy suoliston bakteereista ja ristikukkaisista vihanneksista, kuten kaalista, lehtikaalista, kukkakaalista ja ruusukaalista – voisi olla tehokas taudin torjunnassa.

"Tämä luonnollinen yhdiste voi johtaa uusiin hoitoihin tai ehkäiseviin toimenpiteisiin NAFLD:lle", Wu sanoi. "Terveelliset elintarvikkeet, joilla on korkea indolin tuotantokapasiteetti, ovat tärkeitä NAFLD:n ehkäisyssä ja auttavat parantamaan sairastuneiden terveyttä."

Hän sanoi, että NAFLD:n kehittymisen ja etenemisen estäminen voi riippua ravitsemusmenetelmistä, jotka varmistavat, että suolistomikrobit tuottavat indolia ja muita metaboliitteja tehokkaasti.

Lähde:

Texas A&M AgriLife Communications

Viite:

Li, H., et ai. (2022) Hepatosyyttien adenosiinikinaasi edistää liiallista rasvan kertymistä ja maksatulehdusta. Gastroenterologia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.