Une étude montre le rôle important de l'adénosine kinase hépatocytaire dans la progression de la NAFLD

Une étude montre le rôle important de l'adénosine kinase hépatocytaire dans la progression de la NAFLD

Une étude menée par Texas A&M AgriLife Research fournit des preuves convaincantes du rôle important de l'adénosine kinase hépatocytaire dans la progression de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., était l'auteur correspondant d'une étude sur la manière dont l'adénosine kinase hépatocytaire influence la stéatose hépatique non alcoolique. (Photo de Texas A&M AgriLife)

L’étude intitulée « L’adénosine kinase des hépatocytes favorise les dépôts excessifs de graisse et l’inflammation du foie » est parue en septembre dans la revue Gastroenterology.

Les hépatocytes sont des cellules qui jouent un rôle central dans la fonction hépatique, notamment dans le métabolisme, la détoxification, la synthèse des protéines et l’immunité innée.

Un acteur clé du bon fonctionnement des hépatocytes est une enzyme appelée adénosine kinase, ADK. Cependant, l’étude actuelle montre que l’ADK peut également favoriser la progression de la maladie du foie.

Notre objectif était de vérifier si l’ADK hépatocytaire favorise le dépôt excessif de graisse et l’inflammation du foie.

Chaodong Wu, MD, Ph.D., chercheur AgriLife, département de nutrition Texas A&M

Wu est également Presidential Impact Fellow à la Texas A&M University et auteur correspondant de l’étude.

Wu a déclaré que la NAFLD est fortement liée à l'obésité et progresse jusqu'à un stade avancé lorsque le foie développe des dommages inflammatoires évidents.

Cette étude suggère que l'ADK hépatocytaire pourrait constituer une cible thérapeutique importante pour le traitement de l'obésité et de la NAFLD.

"La recherche a montré que l'adénosine kinase des hépatocytes favorise le dépôt excessif de graisse et l'inflammation du foie et constitue un facteur clé dans la pathogenèse de la stéatose hépatique non alcoolique", a-t-il déclaré. "Il existe déjà des preuves de la manière dont les changements alimentaires peuvent contribuer efficacement à prévenir ou à réduire la gravité de la NAFLD. Si des recherches plus approfondies confirment les effets des composants alimentaires sur l'inhibition de l'adénosine kinase dans les hépatocytes, les scientifiques pourraient développer de nouvelles approches pour traiter cette maladie." .

À propos de l'étude

Les chercheurs ont examiné comment les changements dans l'activité de l'ADK sont liés à l'étendue de l'inflammation du foie et à la quantité de graisse dans le foie. L’équipe a étudié des souris génétiquement modifiées pour avoir une activité ADK supérieure ou inférieure à la normale.

L'équipe a nourri les souris avec un régime riche en graisses pendant 12 semaines ou un régime déficient en méthionine-choline, connue pour contribuer aux lésions hépatiques, pendant cinq semaines.

Avec ces régimes, les souris présentant une activité ADK réduite dans leurs hépatocytes présentaient moins de graisse et d’inflammation dans le foie que les témoins. En revanche, les souris présentant une activité ADK accrue avaient un poids corporel plus élevé et des niveaux plus élevés de graisse corporelle, de graisse hépatique et d’inflammation hépatique que les souris normales.

De plus, l’équipe a mené des expériences pour clarifier exactement comment l’activité ADK provoque ces effets.

Wu a déclaré que l'étude impliquait l'analyse de la diaphonie cellule-cellule à l'aide du séquençage de l'ARN unicellulaire, qui a été menée avec l'aide de James Cai, Ph.D., chercheur au Département des biosciences vétérinaires intégratives de Texas A&M.

"L'analyse des profils lipidiques dans des échantillons de foie de souris dans le cadre de l'étude a montré une présence accrue de lipides qui favorisent le dysfonctionnement mitochondrial, ce qui conduit à une inflammation du foie", a déclaré Wu.

L’équipe a ensuite analysé l’activité ADK et la santé du foie dans des échantillons de foie humain. Comme chez la souris, les données ont montré que des niveaux réduits d’ADK étaient corrélés à des niveaux plus faibles de NAFLD, tandis que des niveaux accrus de l’enzyme étaient associés à une aggravation de la stéatose et de l’inflammation du foie. Les résultats ont également montré que l’ADK favorise les dépôts excessifs de graisse et l’inflammation du foie en supprimant l’oxydation des acides gras dans les cellules hépatiques.

"La quantité de protéine ADK dans les hépatocytes était positivement corrélée au degré de stéatose hépatique dans le foie de sujets humains", a déclaré Wu. "Cette nouvelle découverte met en valeur l'importance pathologique de l'enzyme dans la NAFLD humaine."

Régime alimentaire et NAFLD

Une étude réalisée en 2020 par Chaidong Wu, Ph.D., et son équipe ont montré que l'indole, un composé naturel présent dans les légumes crucifères, peut être efficace contre la stéatose hépatique non alcoolique. (Photo gracieuseté du Département des sciences horticoles du Texas A&M)

Wu a déclaré que la nouvelle étude suggère fortement qu'une alimentation malsaine, telle qu'une alimentation riche en graisses saturées, a un effet stimulant sur l'augmentation de la quantité de protéine adénosine kinase dans le foie.

"Cela est à son tour corrélé positivement avec les niveaux d'obésité, de NAFLD et de résistance systémique à l'insuline", a-t-il déclaré.

Wu a précédemment examiné le rôle du régime alimentaire dans la NAFLD dans une étude menée en 2020 par des scientifiques d'AgriLife Research. L'étude publiée dans Hepatology a montré que l'indole - ; un composé naturel présent dans les bactéries intestinales et les légumes crucifères tels que le chou, le chou frisé, le chou-fleur et le chou de Bruxelles – pourrait être efficace pour lutter contre la maladie.

"Ce composé naturel pourrait conduire à de nouveaux traitements ou mesures préventives contre la NAFLD", a déclaré Wu. « Les aliments sains ayant une capacité de production élevée d’indole sont importants pour la prévention de la NAFLD et contribuent à améliorer la santé des personnes touchées. »

Il a déclaré que la prévention du développement et de la progression de la NAFLD pourrait dépendre d'approches nutritionnelles garantissant que les microbes intestinaux produisent de l'indole et que d'autres métabolites fonctionnent efficacement.

Source:

Texas A&M AgriLife Communications

Référence:

Li, H. et coll. (2022) L’adénosine kinase des hépatocytes favorise le dépôt excessif de graisse et l’inflammation du foie. Gastro-entérologie. est ce que je.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

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