Studija pokazuje važnu ulogu adenozin kinaze hepatocita u progresiji NAFLD

Studija pokazuje važnu ulogu adenozin kinaze hepatocita u progresiji NAFLD

Studija koju je proveo Texas A&M AgriLife Research pruža uvjerljive dokaze o važnoj ulozi hepatocitne adenozin kinaze u napredovanju nealkoholne masne bolesti jetre (NAFLD).

Chaidong Wu, Ph.D., bio je odgovarajući autor studije o tome kako hepatocitna adenozin kinaza utječe na nealkoholnu masnu bolest jetre. (Fotografija Texas A&M AgriLife)

Studija, "Hepatocitna adenozin kinaza potiče prekomjerno taloženje masti i upalu jetre", pojavila se u rujnu u časopisu Gastroenterology.

Hepatociti su stanice koje imaju središnju ulogu u funkciji jetre, uključujući metabolizam, detoksikaciju, sintezu proteina i urođeni imunitet.

Ključni igrač u pravilnom funkcioniranju hepatocita je enzim koji se zove adenozin kinaza, ADK. Međutim, trenutna studija pokazuje da ADK također može potaknuti napredovanje bolesti jetre.

Naš je cilj bio istražiti potiče li ADK hepatocita prekomjerno taloženje masti i upalu jetre.”

Chaodong Wu, MD, Ph.D., suradnik AgriLife istraživačkog fakulteta, Texas A&M Department of Nutrition

Wu je također predsjednički suradnik na Sveučilištu Texas A&M i dopisni autor studije.

Wu je rekao da je NAFLD snažno povezan s pretilošću i napreduje u uznapredovali stadij kada jetra razvije očito upalno oštećenje.

Ova studija je pokazala da ADK hepatocita može biti važna terapijska meta za liječenje pretilosti i NAFLD-a.

"Istraživanje je pokazalo da hepatocitna adenozin kinaza potiče prekomjerno taloženje masti i upalu jetre te je ključni čimbenik u patogenezi nealkoholne masne bolesti jetre", rekao je. "Već postoje neki dokazi o tome kako promjene u prehrani mogu učinkovito pomoći u sprječavanju ili smanjenju ozbiljnosti NAFLD-a. Ako daljnja istraživanja potvrde učinke prehrambenih komponenti na inhibiciju adenozin kinaze u hepatocitima, znanstvenici bi mogli razviti nove pristupe liječenju ove bolesti." .

O studiju

Istraživači su ispitali kako su promjene u aktivnosti ADK povezane s razmjerom upale jetre i količinom masti u jetri. Tim je proučavao miševe koji su genetski modificirani da imaju više ili manje aktivnosti ADK od normalne.

Tim je 12 tjedana hranio miševe hranom bogatom masnoćama ili pet tjedana prehranom s manjkom metionin-kolina, za koji se zna da doprinosi oštećenju jetre.

Na tim dijetama, miševi sa smanjenom aktivnošću ADK u svojim hepatocitima imali su manje masti i manje upale u jetri nego kontrole. Nasuprot tome, miševi s povećanom aktivnošću ADK imali su veću tjelesnu težinu i povećane razine tjelesne masti, masnoće u jetri i upale jetre od normalnih miševa.

Osim toga, tim je proveo eksperimente kako bi pojasnio kako točno aktivnost ADK uzrokuje ove učinke.

Wu je rekao da je studija uključivala analizu preslušavanja između stanica korištenjem jednostaničnog sekvenciranja RNK, koje je provedeno uz pomoć dr. sc. Jamesa Caia, istraživača u odjelu za veterinarske integrativne bioznanosti Texas A&M.

"Analiza profila lipida u uzorcima jetre miša kao dio studije pokazala je povećanu prisutnost lipida koji potiču disfunkciju mitohondrija, što zauzvrat dovodi do upale jetre", rekao je Wu.

Tim je zatim analizirao aktivnost ADK i zdravlje jetre u uzorcima ljudske jetre. Kao i kod miševa, podaci su pokazali da su smanjene razine ADK u korelaciji s nižim razinama NAFLD-a, dok su povećane razine enzima povezane s pogoršanom steatozom jetre i upalom. Rezultati su također pokazali da ADK potiče prekomjerno taloženje masti i upalu jetre potiskujući oksidaciju masnih kiselina u jetrenim stanicama.

"Količina hepatocitnog ADK proteina bila je u pozitivnoj korelaciji sa stupnjem jetrene steatoze u jetri ljudskih subjekata", rekao je Wu. "Ovo novo otkriće naglašava patološki značaj enzima u ljudskom NAFLD-u."

Dijeta i NAFLD

Studija iz 2020. koju su proveli dr. sc. Chaidong Wu i njegov tim pokazala je da indol, prirodni spoj koji se nalazi u povrću iz porodice krstašica, može biti učinkovit protiv nealkoholne bolesti masne jetre. (Fotografija ljubaznošću Teksaškog odjela za hortikulturne znanosti A&M)

Wu je rekao da nova studija snažno sugerira da nezdrava prehrana, poput prehrane bogate zasićenim mastima, ima stimulirajući učinak na povećanje količine proteina adenozin kinaze u jetri.

"Ovo zauzvrat pozitivno korelira s razinama pretilosti, NAFLD-a i sustavne inzulinske rezistencije", rekao je.

Wu je prethodno ispitivao ulogu prehrane u NAFLD-u u studiji koju su 2020. proveli znanstvenici AgriLife Researcha. Studija objavljena u časopisu Hepatology pokazala je da indol -; prirodni spoj koji se nalazi u crijevnim bakterijama i krucifernom povrću kao što su kupus, kelj, cvjetača i prokulice – mogao bi biti učinkovit u borbi protiv bolesti.

"Ovaj prirodni spoj mogao bi dovesti do novih tretmana ili preventivnih mjera za NAFLD", rekao je Wu. "Zdrava hrana s visokim kapacitetom proizvodnje indola važna je za prevenciju NAFLD-a i pomaže u poboljšanju zdravlja oboljelih."

Rekao je da sprječavanje razvoja i progresije NAFLD-a može ovisiti o prehrambenim pristupima koji osiguravaju da crijevni mikrobi proizvode indol i druge metabolite učinkovito funkcioniraju.

Izvor:

Texas A&M AgriLife Communications

Referenca:

Li, H. i sur. (2022) Hepatocitna adenozin kinaza potiče prekomjerno taloženje masti i upalu jetre. Gastroenterologija. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.09.027.

.